腦癱（Cerebral Palsy, CP）作為兒童期最常見的運(yùn)動(dòng)功能障礙性疾病，主要由圍產(chǎn)期腦損傷引發(fā)，全球發(fā)病率約為1.5%-4%。傳統(tǒng)康復(fù)手段如物理治療、肉毒素注射等雖能部分緩解癥狀，但難以逆轉(zhuǎn)神經(jīng)結(jié)構(gòu)性損傷。近年來，以干細(xì)胞為核心的再生醫(yī)學(xué)療法，憑借其神經(jīng)修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)與血管再生的多維度干預(yù)機(jī)制，為腦癱治療開辟了新路徑。
本文將從病理分型角度，系統(tǒng)探討干細(xì)胞在各種類型腦癱中的治療原理與研究進(jìn)展，以期為臨床轉(zhuǎn)化提供理論依據(jù)。
從痙攣到共濟(jì)失調(diào)：干細(xì)胞可以治療哪些類型的腦癱患者？
一、按運(yùn)動(dòng)障礙類型分類的適用性
1.1 痙攣型腦癱
定義：痙攣型腦癱是最常見的類型，約占腦癱患者的70%，主要表現(xiàn)為肌肉僵硬、運(yùn)動(dòng)受限，尤其是下肢痙攣導(dǎo)致行走困難。其病理機(jī)制與皮質(zhì)脊髓束損傷、神經(jīng)元死亡及炎癥反應(yīng)相關(guān)。
2021年，伊朗德黑蘭科研人員在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶組織間充質(zhì)干細(xì)胞鞘內(nèi)注射治療腦癱的臨床及影像學(xué)結(jié)果：一項(xiàng)隨機(jī)雙盲假手術(shù)對(duì)照臨床試驗(yàn)》的研究成果。
本研究評(píng)估了臍帶組織間充質(zhì)干細(xì)胞(UCT-MSC)鞘內(nèi)注射治療患有痙攣性腦性癱瘓的安全性和有效性。
經(jīng)過12個(gè)月的UCT-MSC治療，實(shí)驗(yàn)組在運(yùn)動(dòng)功能、日常生活能力及生活質(zhì)量方面均顯著優(yōu)于基線組和對(duì)照組：
- 運(yùn)動(dòng)功能方面，GMFM-66評(píng)分較基線組提升10.65分，較對(duì)照組差異達(dá)8.07分，且MAS痙攣評(píng)分降低1.0分，提示粗大運(yùn)動(dòng)能力和肌張力顯著改善；
- 日常生活能力顯著提升，PEDI總評(píng)分較基線提高8.53分，較對(duì)照組差異達(dá)6.87分；
- 生活質(zhì)量中，CP-QoL量表顯示“社交互動(dòng)”“活動(dòng)參與”等領(lǐng)域的改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組；
- 影像學(xué)驗(yàn)證顯示，實(shí)驗(yàn)組白質(zhì)完整性顯著修復(fù)：皮質(zhì)脊髓束（CST）和皮質(zhì)投射纖維（PTR）的FA值分別增加0.032和0.024，MD值分別降低0.035×10?3和0.045×10?3，均顯著優(yōu)于對(duì)照組。
這些結(jié)果表明，UCT-MSC通過促進(jìn)神經(jīng)結(jié)構(gòu)修復(fù)與功能重建，為痙攣型腦癱患兒提供了顯著且多維度的臨床獲益。
1.2 運(yùn)動(dòng)障礙型腦癱
定義：以不自主運(yùn)動(dòng)或肌張力波動(dòng)為特征，約占腦癱的10%-20%。患者表現(xiàn)為舞蹈樣動(dòng)作、手足徐動(dòng)或震顫，常因基底節(jié)或錐體外系損傷導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)失衡（如多巴胺、乙酰膽堿異常）。
2013年，武警總醫(yī)院曾在國(guó)際期刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來源的神經(jīng)干細(xì)胞樣細(xì)胞用于治療腦癱患者》的臨床研究結(jié)果。
本研究于2010年6月至2011年6月入選60例運(yùn)動(dòng)功能嚴(yán)重受限的運(yùn)動(dòng)障礙型腦癱患兒，粗大運(yùn)動(dòng)功能分類系統(tǒng)平均Ⅲ-Ⅴ級(jí)。
經(jīng)6個(gè)月隨訪，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植組在粗大運(yùn)動(dòng)功能改善方面呈現(xiàn)顯著療效：
- 運(yùn)動(dòng)功能提升：治療后3個(gè)月，粗大運(yùn)動(dòng)功能測(cè)量評(píng)分較基線顯著提高42.6分；6個(gè)月時(shí)進(jìn)一步增至58.6分，均顯著優(yōu)于對(duì)照組。
- 語言功能：兩組在治療后1、3、6個(gè)月的語言商評(píng)分均未見顯著提升。
- 安全性：全部60名患者存活，且無嚴(yán)重不良事件或治療相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，證實(shí)該療法的安全性。
研究表明，神經(jīng)干細(xì)胞移植可顯著改善運(yùn)動(dòng)障礙型腦癱腦癱患兒的粗大運(yùn)動(dòng)功能，且在6個(gè)月內(nèi)未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)，為該療法的臨床應(yīng)用提供了有效性和安全性的支持證據(jù)。
1.3 共濟(jì)失調(diào)型腦癱
定義：以協(xié)調(diào)功能障礙和平衡失調(diào)為主，約占5%-10%。患者步態(tài)不穩(wěn)、動(dòng)作笨拙，多因小腦或小腦通路損傷導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力受損。
2012年，解放軍干細(xì)胞治療中心牽頭在《中國(guó)組織工程研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍血干細(xì)胞聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子和物理康復(fù)治療小兒腦性癱瘓》的臨床研究成果。本次研究納入了共濟(jì)失調(diào)型腦癱患兒5例。
臍血干細(xì)胞聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子及物理康復(fù)治療顯著改善腦癱患兒的粗大運(yùn)動(dòng)功能：治療后3個(gè)月，臍血干細(xì)胞組與常規(guī)治療組（僅神經(jīng)生長(zhǎng)因子+康復(fù)）的GMFM量表A、B、D能區(qū)評(píng)分均較基線顯著提升，且臍血干細(xì)胞組A、B能區(qū)評(píng)分顯著高于常規(guī)治療組；對(duì)照組（未治療）評(píng)分無變化。
研究證實(shí)，臍血干細(xì)胞聯(lián)合療法在改善共濟(jì)失調(diào)型腦癱患兒運(yùn)動(dòng)功能（尤其姿勢(shì)控制與移動(dòng)能力）方面優(yōu)于單純神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合康復(fù)治療，為腦癱患兒提供了更有效的干預(yù)方案。
1.4 混合型腦癱
定義：混合型腦癱指患者同時(shí)具備兩種或以上運(yùn)動(dòng)障礙類型的臨床表現(xiàn)（如痙攣型與運(yùn)動(dòng)障礙型并存），約占腦癱患者的10%-15%。其病理機(jī)制復(fù)雜，可能涉及多腦區(qū)損傷（如皮質(zhì)脊髓束、基底節(jié)及小腦聯(lián)合損傷），導(dǎo)致肌張力異常、不自主運(yùn)動(dòng)及協(xié)調(diào)功能障礙并存。
2018年，土耳其伊斯坦布爾伊斯坦尼耶大學(xué)在國(guó)際期刊《國(guó)際干細(xì)胞雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療腦癱患者療效觀察：病例報(bào)告》的臨床研究成果。
本次研究是納入了一名6歲混合型男性腦癱患兒，患者同時(shí)患有肌張力障礙型和痙攣型，接受4次1×106/kg臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）鞘內(nèi)及靜脈注射治療。
經(jīng)干細(xì)胞治療后，患者通過軀干控制測(cè)量量表（TCMS）評(píng)估的坐姿平衡與功能獨(dú)立性顯著改善：
- 靜態(tài)坐姿平衡從2/20提升至10/20，表明患者在無外部支持下維持穩(wěn)定坐姿的能力大幅增強(qiáng)（初始幾乎無法獨(dú)立坐立，治療后顯著改善）；
- 選擇性運(yùn)動(dòng)控制從2/28增至17/28，提示軀干精細(xì)運(yùn)動(dòng)的精準(zhǔn)性顯著提升（能夠更獨(dú)立地控制軀干運(yùn)動(dòng)，減少多余動(dòng)作）；
- 平衡反應(yīng)從1/10提高至4/10，雖仍處于較低水平，但對(duì)外界干擾的動(dòng)態(tài)平衡調(diào)節(jié)能力有所恢復(fù)；
- 總成績(jī)從5/58躍升至31/58，綜合反映了軀干控制能力、坐姿穩(wěn)定性和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性的全面進(jìn)步。
這些結(jié)果表明，干細(xì)胞治療通過改善核心肌群控制與平衡功能，顯著提升了混合型腦癱患兒的坐姿功能獨(dú)立性及生活質(zhì)量。
二、按病因分類的針對(duì)性干預(yù)
2.1 缺氧缺血性腦損傷（HIE）相關(guān)腦癱
定義：由圍產(chǎn)期缺氧缺血（如胎兒窘迫、新生兒窒息）引發(fā)的腦損傷，導(dǎo)致腦組織壞死、神經(jīng)元凋亡及膠質(zhì)瘢痕形成。
2023年，國(guó)內(nèi)三甲醫(yī)院在國(guó)際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于《腦癱患者鼻腔內(nèi)注射神經(jīng)干細(xì)胞的安全性和有效性結(jié)果：一項(xiàng)隨機(jī)1/2期對(duì)照試驗(yàn)》的研究成果。
研究中納入了24例腦癱患者，入選受試者年齡3至12歲，臨床表現(xiàn)為中度至重度癱瘓，以缺血缺氧誘發(fā)的痙攣性腦性癱瘓為特征。
本研究通過基線與24個(gè)月終點(diǎn)數(shù)據(jù)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，接受神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）鼻腔注射的治療組在多項(xiàng)功能評(píng)估中顯著優(yōu)于對(duì)照組。
- 治療組在自理能力（ADL量表）和粗大運(yùn)動(dòng)功能（GMFM-88量表）方面改善尤為顯著，且部分指標(biāo)（如站立、步行/跑步/跳躍）在治療后1個(gè)月內(nèi)即出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的進(jìn)步；
- 至3個(gè)月時(shí)，表達(dá)能力與粗大運(yùn)動(dòng)整體功能進(jìn)一步提升；
- 6個(gè)月時(shí)社交技能增強(qiáng)，且前期改善得以維持。盡管精細(xì)運(yùn)動(dòng)（FMFS）、部分GMFM-88子項(xiàng)（如B部分）及社交技能（SS、LAS、EAS）的改善未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但整體趨勢(shì)積極。
- 此外，治療組睡眠質(zhì)量（SDSC評(píng)分）改善而對(duì)照組無變化。
- 值得注意的是，復(fù)雜的手部精細(xì)動(dòng)作功能在24個(gè)月后才顯現(xiàn)顯著改善，提示NSCs對(duì)不同功能的干預(yù)存在時(shí)間梯度差異，且療效呈現(xiàn)持續(xù)性和穩(wěn)定性。
綜上所述，本研究表明，鼻腔內(nèi)施用NSCs復(fù)合貼劑是一種安全有效的治療方法，它能夠在保持腦癱患者長(zhǎng)期安全性的情況下，顯著提高缺血缺氧誘發(fā)的痙攣性腦癱患兒的生活質(zhì)量和運(yùn)動(dòng)功能，特別是在早期粗大運(yùn)動(dòng)能力的恢復(fù)方面具有特別的優(yōu)勢(shì)。
2.2 早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷（WMI）相關(guān)腦癱
定義：因早產(chǎn)兒腦白質(zhì)發(fā)育不成熟，易受缺氧、感染或機(jī)械通氣損傷，導(dǎo)致白質(zhì)軟化、髓鞘形成障礙及神經(jīng)傳導(dǎo)異常。
2017年，越南科研人員在國(guó)際期刊《BMC Pediatrics》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體骨髓單核細(xì)胞治療腦癱的療效：一項(xiàng)開放標(biāo)簽非對(duì)照臨床試驗(yàn)》的臨床研究成果。
本研究對(duì)40名2至15歲腦癱患者進(jìn)行了一項(xiàng)開放標(biāo)簽、非對(duì)照臨床試驗(yàn)。腦癱嚴(yán)重程度如下：III 級(jí) 2 名（5%），IV 級(jí) 14 名（35%），V 級(jí) 24 名（60%）。其中納入最常見的三種腦癱患兒類型是：基底神經(jīng)節(jié)損傷、皮質(zhì)/皮質(zhì)下?lián)p傷和腦室周圍白質(zhì)損傷腦癱患兒。
本研究顯示，自體骨髓單核細(xì)胞移植在腦癱患兒中具有顯著療效與安全性：
- 治療后3–6個(gè)月，患者粗大運(yùn)動(dòng)功能（GMFM-88總分及各維度評(píng)分、GMFM-66百分位數(shù)均顯著提升）、肌肉痙攣程度均顯著改善，且療效不受性別、年齡或基線GMFCS分級(jí)影響；
- 安全性方面，僅12例出現(xiàn)一過性非感染性發(fā)熱、9例輕微嘔吐（藥物可控制），無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，證實(shí)該療法安全有效且具有廣泛適用性。
研究表明，自體骨髓單核細(xì)胞移植在改善腦室周圍白質(zhì)損傷腦癱患兒運(yùn)動(dòng)功能、緩解痙攣及安全性方面表現(xiàn)突出，且療效不受患者基線特征限制，為該療法的臨床推廣提供了重要依據(jù)。
三、治療窗口期與療效差異
最佳干預(yù)時(shí)間：嬰幼兒期（2-6歲）腦組織可塑性強(qiáng)，干細(xì)胞易遷移至損傷區(qū)域。
療效影響因素：
- 損傷范圍：局灶性損傷比彌漫性損傷更易靶向；
- 并發(fā)癥：合并癲癇或嚴(yán)重認(rèn)知障礙者需謹(jǐn)慎評(píng)估。
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四、挑戰(zhàn)與未來方向
- 精準(zhǔn)分型治療：需結(jié)合基因檢測(cè)和影像學(xué)定位，匹配最佳干細(xì)胞類型（如MSCs適用于炎癥環(huán)境，NSCs適于神經(jīng)元替代）。
- 遞送技術(shù)優(yōu)化：納米材料介導(dǎo)的干細(xì)胞靶向遞送或可提高病灶區(qū)域駐留率。
- 長(zhǎng)期安全性：大規(guī)模臨床試驗(yàn)仍需跟蹤致瘤性和免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)。
結(jié)語
腦癱作為兒童運(yùn)動(dòng)功能障礙的常見病因，傳統(tǒng)療法難以修復(fù)神經(jīng)損傷。干細(xì)胞治療憑借其多向分化與再生修復(fù)能力，為不同類型及病因的腦癱患兒提供了突破性方案：通過改善神經(jīng)結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)遞質(zhì)失衡、促進(jìn)血管新生等機(jī)制，顯著提升運(yùn)動(dòng)功能與生活質(zhì)量（如GMFM評(píng)分顯著提高），且安全性良好。盡管療效存在個(gè)體差異，但其臨床潛力已獲驗(yàn)證，未來需進(jìn)一步優(yōu)化精準(zhǔn)分型、靶向遞送技術(shù)及長(zhǎng)期安全性監(jiān)測(cè)，以推動(dòng)神經(jīng)再生醫(yī)學(xué)向更精準(zhǔn)、長(zhǎng)效方向發(fā)展，為腦癱患兒帶來更優(yōu)治療選擇。
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參考資料：
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