在世界衛生組織（WHO）最新發布的統計數據中，美國腦癱患兒有75萬，患病率大約2.5%。日本腦癱患病率1.5%，丹麥2.08%，挪威2.34%，英國1.8-5%；而在中國0-6歲兒童的腦癱患病率為1.8-4%，并以每年4.6萬的速度遞增。中國有400多萬腦癱患兒，相當于一個中等城市的總人口數。其中多數患兒因沒有早期發現和治療，造成了終身殘疾。

目前臨床治療腦癱的手段，僅能保住患者的生命，卻無法讓他們重獲生活的尊嚴。患者迫切需要一種新的治療技術，不僅僅能讓自己活下來，還能讓自己有尊嚴地活著。那么，是否存在一種更為有效的治療手段呢？

近年來，干細胞療法憑借其獨特的再生能力，為腦癱治療帶來了新希望。干細胞具有分化為多種細胞類型的能力，可替代受損神經元，促進神經回路修復；同時通過分泌神經營養因子、抗炎因子等生物活性分子，調節炎癥反應和免疫系統，從而改善神經功能。然而，干細胞治療的療效與安全性高度依賴于劑量選擇及給藥方案的優化

本文結合現有臨床證據，系統分析不同干細胞劑量在腦癱治療中的安全性，探討劑量優化的潛在策略，以期為臨床實踐提供科學依據。

低劑量VS高劑量：不同劑量的干細胞治療腦癱哪個更加安全？

一、干細胞治療腦癱的劑量-效應關系

干細胞（如間充質干細胞、神經干細胞）的療效與劑量呈非線性關系：

1. 閾值效應：需達到最低有效劑量才能激活修復機制；
2. 飽和效應：超過臨界劑量后療效不再顯著提升，但不良反應風險增加；
3. 個體差異：患兒年齡、體重及腦損傷程度影響最佳劑量窗口。

二、劑量相關安全性風險的臨床觀察

2.1 低劑量組（≤20×10⁶細胞/次）

2023年，我國科研人員在行業期刊《干細胞研究與治療》上發表了一篇關于《經鼻給予神經干細胞治療腦癱的安全性和有效性結果：一項隨機1/2期對照試驗》的臨床研究成果。

本研究評估了經鼻給藥NSC對腦癱 (CP) 兒童的安全性和有效性，將25例3～12歲的腦性癱瘓（CP）患者隨機分為治療組（n=15）和對照組（n=10）。參與者每公斤體重接受2×10⁶個低劑量的hCT-MSCs劑量，每3個月進行3次輸注。

本研究對25例接受神經干細胞（NSCs）聯合康復治療或單純康復治療的患者進行24個月隨訪，結果顯示：鼻腔給藥及NSCs移植未引發任何與治療相關的嚴重不良事件（AE），所有AE均為I級或II級事件或短暫癥狀（持續時間≤3天）。（見圖1）

上述結果表明，NSCs聯合鼻腔給藥治療在24個月長期隨訪期內具有良好的安全性，且不良反應可控、無長期殘留效應。

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2024年，《Stem Cell Reviews and Reports》期刊發表的一項研究顯示，152名腦癱（CP）患者在輸注10次人臍帶間充質干細胞（hUC-MSCs）后，運動功能和病情嚴重程度得到了明顯改善。

本次研究納入了152例腦癱患兒讓他們接受最多兩個療程、每療程五次的接受人臍帶間充質干細胞（hUC-MSCs）治療，每次劑量按體重分為10×10⁶至40×10⁶細胞。結果顯示所有劑量組均未報告嚴重不良反應（如感染或腫瘤形成）。

2.2 中高劑量組（30-40×10⁶細胞/次）

2018年，西安神經生物學研究所牽頭在行業期刊《細胞移植》上發表了一篇關于《針對腦癱兒童進行人臍帶血間充質干細胞輸注的隨機、安慰劑對照試驗》的臨床研究成果，并在治療后3、6、12、24個月對54例腦癱患者進行了隨訪評估。

輸注組包括27例患者，接受4次高劑量hUCB-MSCs輸注（靜脈輸注，劑量為5×10⁷）和基礎康復治療，而對照組中的27例患者接受0.9%生理鹽水和基礎康復治療。

根據研究計劃，通過不良事件（AE）記錄和分析進行安全性評估。任何在體格檢查、實驗室檢查、心電圖和其他檢查中出現具有臨床意義的不適、癥狀或異常結果均視為AE。

整個研究期間未觀察到嚴重不良事件（SAE）。在所有觀察到的非SAE中，上呼吸道感染和腹瀉是最常見的報告癥狀。所有觀察到的AE均未對研究產生顯著影響。此外，未檢測到發熱或白細胞減少等免疫排斥事件。MRI結果顯示在整個研究過程中未見腦腫瘤征兆。此外，在一般實驗室檢查結果和體格檢查中未觀察到其他AE。（見圖2）

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2021年，伊朗德黑蘭醫科大學在行業期刊《干細胞研究與治療》上發表了一篇關于《臍帶組織間充質干細胞鞘內注射治療腦癱的臨床及影像學結果：一項隨機雙盲假手術對照臨床試驗》的臨床結果。

患有痙攣性腦性癱瘓的參與者（4-14 歲）按 1:1 的比例分配接受UCT-MSC或假手術。實驗組注射單劑量（2 × 10⁷）細胞。

該研究納入了72名腦癱參與者進行分析。從基線到干預后12個月，在參與者中發現了5起不良事件。UCT-MSC組中有2 例（2/36或5.5%）在鞘內細胞注射后24小時內出現發燒（38至38.7^o C），但自行緩解，且未診斷出感染（例如腦膜炎）。其他術后24小時內報告的不良事件包括：

• 輕度至中度煩躁：對照組3例（8.3%），UCT-MSC組6例（16.7%）；
• 頭痛：對照組1例（2.8%），UCT-MSC組5例（13.9%）；

所有癥狀均未發展為嚴重不良事件（SAE），且通過對癥處理后完全緩解。隨訪期間未發現與治療相關不良反應。

三、不同干細胞劑量治療腦癱安全性總結

低劑量組（≤20×10?細胞/次）的安全性顯著優于中高劑量組（30-50×10?細胞/次）。低劑量組（如鼻腔給藥或靜脈輸注）未引發任何嚴重不良事件（SAE），僅出現短暫、輕微的反應（如鼻黏膜刺激、低熱或腹瀉），且癥狀均在3天內自愈，無長期殘留效應或腫瘤風險。

像鼻腔給藥NSC的研究中，所有AE均為I級或II級，且24個月隨訪未發現長期副作用。相比之下，中高劑量組（如5×10?靜脈輸注或2×10?鞘內注射）雖未突破安全閾值，但不良事件發生率略高，如發熱（5.5%）、頭痛（13.9%）或上呼吸道感染，需對癥處理但未發展為嚴重并發癥。

這些結果表明，低劑量方案在安全性上更具優勢，而中高劑量需通過密切監測和個體化調整來平衡風險。

四、劑量相關安全性的影響因素

干細胞類型：

• 間充質干細胞（MSCs）耐受劑量較高，因其低免疫原性；
• 神經干細胞（NSCs）因遷移能力強，推薦劑量≤2×10⁶ cells/kg。

輸注途徑：

• 鞘內注射有效劑量僅為靜脈的1/10，可降低全身暴露風險；
• 腦內局部輸注需嚴格限制劑量，避免局部水腫。

輸注頻次：分次輸注（如每周1次×4周）較單次大劑量更安全，可降低急性反應風險。

結語

干細胞劑量選擇需兼顧療效與安全性：低劑量適用于兒童及首次治療，中高劑量針對重癥患者需嚴格監測。未來需通過高質量臨床試驗、標準化劑量方案及個體化治療策略，進一步優化干細胞治療的安全性，為腦癱患者提供更可靠的治療選擇。

相關閱讀：干細胞治療腦癱：靜脈、鞘內、局部與鼻腔給藥的安全性對比

參考資料：

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Amanat, M., Majmaa, A., Zarrabi, M. et al. Clinical and imaging outcomes after intrathecal injection of umbilical cord tissue mesenchymal stem cells in cerebral palsy: a randomized double-blind sham-controlled clinical trial. Stem Cell Res Ther 12, 439 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-021-02513-4

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