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中風后遺癥新希望?干細胞療法修復神經(jīng)功能的原理與進展

中風后遺癥是導致我國居民致殘的主要原因之一,每年新增腦卒中患者約330萬,其中約70%的患者留有不同程度的肢體功能障礙、語言障礙和認知功能下降。這些后遺癥不僅使患者失去獨立生活能力,還給家庭和社會帶來沉重負擔。傳統(tǒng)的康復訓練雖能改善部分功能,但難以實現(xiàn)神經(jīng)組織的再生修復,患者往往長期受困于”難治性偏癱”。

面對這一挑戰(zhàn),干細胞療法逐漸成為醫(yī)學界關(guān)注的焦點。作為一種再生醫(yī)學的前沿手段,干細胞治療有望突破傳統(tǒng)療法的局限,為中風后遺癥患者帶來新的希望。

本文將系統(tǒng)探討干細胞修復中風患者神經(jīng)功能的科學原理、最新研究進展,并幫助患者理性看待這一領(lǐng)域的現(xiàn)狀與前景。

中風后遺癥新希望?干細胞療法修復神經(jīng)功能的原理與進展

中風后遺癥新希望?干細胞療法修復神經(jīng)功能的原理與進展

一、中風后的神經(jīng)損傷機制:為什么恢復如此困難?

要理解干細胞為何可能有效,首先需要了解中風后神經(jīng)損傷的特殊性。

腦中風發(fā)生時,腦部血管阻塞或破裂導致局部腦組織缺血、缺氧而在短時間內(nèi)壞死。這會導致兩個區(qū)域的損傷:

  • 核心壞死區(qū):神經(jīng)元迅速死亡,且不可再生
  • 缺血半暗帶:圍繞核心壞死區(qū)的腦組織,細胞結(jié)構(gòu)尚存但功能受損,處于”可挽救”狀態(tài)

我們成年人的大腦中,神經(jīng)細胞幾乎不再具備自然再生能力。一旦受損死亡,其承擔的功能就會喪失,這就是為什么中風會導致持久性的語言、運動和認知障礙。大腦雖然有一定的可塑性,可以通過其他區(qū)域代償部分功能,但這種代償往往有限,難以完全替代大面積損傷.

二、干細胞修復神經(jīng)功能的原理:不只是”替代”那么簡單

許多人誤以為干細胞治療就是直接用新細胞替換死去的細胞,但其實它的機制要復雜和精彩得多。干細胞是通過多重機制協(xié)同作用來促進修復的。

2.1 干細胞5大的修復機制

干細胞用于中風治療的原理機制如下:[1]

1.神經(jīng)再生:中風康復面臨的最大挑戰(zhàn)之一是成人大腦的再生能力有限。干細胞具有分化成各種細胞類型(包括神經(jīng)元)的獨特能力,使其成為促進神經(jīng)再生的有前景的工具。

2.神經(jīng)保護:干細胞還具有神經(jīng)保護特性,這在中風急性期至關(guān)重要。它們可以調(diào)節(jié)炎癥反應,減少細胞死亡,并促進現(xiàn)有神經(jīng)元的存活,從而有可能限制中風后腦損傷的程度。

3.血管生成:干細胞可以刺激血管生成。這在缺血性中風中尤為重要,因為缺血性中風會導致血流受阻,從而導致組織損傷。改善患處的血液供應可以增強氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)的輸送,從而促進康復過程。

4.免疫調(diào)節(jié):中風會引發(fā)免疫反應,從而導致繼發(fā)性損害。干細胞可以調(diào)節(jié)這種免疫反應,減少炎癥并防止過度組織損傷。這種免疫調(diào)節(jié)作用對中風康復至關(guān)重要。

5.營養(yǎng)支持:干細胞可以分泌一系列生長因子和神經(jīng)營養(yǎng)分子,支持神經(jīng)元的存活和生長。這種營養(yǎng)支持對受損腦組織的恢復具有重要影響。

2.2 不同類型干細胞的作用方式

間充質(zhì)干細胞:主要通過旁分泌效應發(fā)揮作用,即分泌各種生物活性因子,如抗炎因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子和促血管生成因子,調(diào)節(jié)受損區(qū)域的微環(huán)境,促進內(nèi)源性修復。它們主要來源于臍帶、脂肪和骨髓

神經(jīng)干細胞:具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞的潛力,可能直接替代受損的神經(jīng)細胞,并整合到現(xiàn)有神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中。但獲取和培養(yǎng)難度較大

干細胞的作用更像是一位”協(xié)調(diào)員”和”后勤部長”,通過改善大腦內(nèi)部的”環(huán)境”,協(xié)助大腦進行自我修復,而非簡單地直接替代死去的細胞。

三、最新臨床進展:從實驗室到病床

案例1:干細胞療法能促進中風患者運動功能恢復

2021年9月29日,韓國首爾成均館大學醫(yī)學院三星醫(yī)療中心在期刊《Stroke》上發(fā)表了一篇名為《靜脈注射間充質(zhì)干細胞對缺血性中風后運動功能恢復的療效:一項神經(jīng)影像學研究》的臨床研究成果。[2]

靜脈注射間充質(zhì)干細胞對缺血性中風后運動功能恢復的療效:一項神經(jīng)影像學研究

本次研究納入了54名患者,MSC組31例,對照組13例。結(jié)果表明:

運動功能方面,間充質(zhì)干細胞組Fugl-Meyer評分改善率明顯高于對照組

神經(jīng)影像學方面,間充質(zhì)干細胞組皮質(zhì)脊髓束及內(nèi)囊后肢各向異性分數(shù)無下降,而對照組隨機分組后90天顯著下降;間充質(zhì)干細胞組大腦半球間連接及患側(cè)連接均顯著增強,大腦半球間連接變化存在顯著組間差異。對“偏癱、肌力下降與運動協(xié)調(diào)”類后遺癥有積極作用。

研究人員得出結(jié)論基于干細胞的治療可以保護皮質(zhì)脊髓束免于退化并增強網(wǎng)絡(luò)重組的積極變化,促進中風后的運動恢復。

案例2:干細胞療法可降低缺血性中風患者死亡率并改善日常生活能力

2024年8月19日,首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Translational Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風的療效和安全性:系統(tǒng)評價和薈萃分析》的綜述。該綜述表明干細胞療法可降低缺血性中風患者的死亡率并改善神經(jīng)學預后。[2]

間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風的療效和安全性:系統(tǒng)評價和薈萃分析

研究團隊使用PubMed、EMBASE、Cochrane Library和Web of Science進行文獻檢索,截至2023年5月23日,以確定有關(guān)干細胞治療缺血性中風(IS)的研究。研究人員共納入分析了15項隨機對照試驗 (RCT) 和15項非隨機試驗,共涉及1217名患者。

臨床療效結(jié)果

根據(jù)隨機對照試驗中的改良Rankin量表和美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分,間充質(zhì)干細胞顯著改善了患者的日常生活活動。(圖1)

在隨機對照試驗中,間充質(zhì)干細胞治療與較低的死亡率相關(guān),因此得出結(jié)論間充質(zhì)干細胞可能會降低中風患者的死亡率

間充質(zhì)干細胞對中風后不同階段注射進行的亞組分析表明,在缺血性中風發(fā)病后2周至3個月注射間充質(zhì)干細胞對NIHSS評分和日常生活活動能力的量表有積極影響。在缺血性中風后3個月以上注射間充質(zhì)干細胞還可改善患者的mRS評分

圖1:森林圖顯示 RCT 對 (A) mRS、(B) NIHSS、(C) BI 和 (D) FMA 的效應大小。
圖1:森林圖顯示 RCT 對 (A) mRS、(B) NIHSS、(C) BI 和 (D) FMA 的效應大小。

不良反應:未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應,但發(fā)燒和頭痛是報告最多的不良反應。

綜上所述,間充質(zhì)干細胞移植可改善缺血性中風患者的神經(jīng)功能障礙和日常活動,不良反應較輕。能夠給缺血性中風患者提供更多的選擇。

案例3:干細胞療法可提升中風患者的肢體功能與日常生活獨立性

2025年2月10日,臺北科研人員在行業(yè)期刊《Cell Transplantation》上發(fā)表了一篇名為《不同給藥途徑的中風干細胞療法:比較研究的薈萃分析》的研究成果。[3]

研究評估了17項針對中風患者的研究中,對比了通過靜脈(IV)注射與其他非靜脈途徑給藥的干細胞治療在療效和安全性方面的差異。

不同給藥途徑的中風干細胞療法:比較研究的薈萃分析

核心療效發(fā)現(xiàn):非靜脈途徑長期效果更顯著

神經(jīng)功能改善(NIHSS 評分)

  • 短期(3個月):兩組均無顯著差異,但非靜脈組顯示改善趨勢。
  • 中期(6個月):非靜脈組 NIHSS 評分顯著下降(SMD=-0.42),評分降幅達30%。
  • 長期(末次隨訪):非靜脈組持續(xù)改善(SMD=-0.24),而靜脈組無顯著變化。
  • 異質(zhì)性:12個月隨訪時異質(zhì)性高(I2=92%),可能與研究采用腰椎穿刺途徑有關(guān)。

生活自理能力(BI 評分):基線時兩組無差異,6個月及末次隨訪顯示非靜脈組BI評分顯著提升,提示生活自理能力改善,而靜脈組無顯著變化。

殘疾程度(mRS 評分):6個月隨訪時非靜脈組mRS評分顯著降低,提示殘疾程度減輕,靜脈組無明顯改善。

    次要結(jié)果:干細胞治療可降低死亡風險,安全性與途徑無關(guān)

    死亡率:干預組死亡風險較對照組降低 52%(OR=0.48),靜脈組與非靜脈組效果相似,但非靜脈組因事件數(shù)少未達統(tǒng)計學顯著。

    不良事件:神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥(癲癇、復發(fā)性中風等)和全身并發(fā)癥(感染、血栓等)在兩組間無顯著差異,證實干細胞治療安全性與給藥途徑無關(guān)。

      關(guān)鍵結(jié)論

      療效差異:非靜脈途徑(如動脈、腦內(nèi)注射)在中風后6個月及長期隨訪中,神經(jīng)功能和生活自理能力改善更顯著,而靜脈注射未顯示優(yōu)勢。

      安全性:兩種途徑不良事件發(fā)生率無差異,干細胞治療整體安全。

        四、未來展望:理性看待科學進步

        盡管前景光明,但我們必須清醒地認識到,干細胞治療中風仍處于??臨床研究階段??,尚未成為標準的臨床治療方法。目前還存在一些局限性和挑戰(zhàn):

        療效個體差異大??:治療效果受患者年齡、病情嚴重程度、梗死部位和大小等多種因素影響,并非所有患者都能獲得顯著改善。

        技術(shù)需優(yōu)化??:最佳的細胞類型(如間充質(zhì)干細胞 vs. 神經(jīng)干細胞)、輸注劑量、給藥途徑(靜脈、鞘內(nèi)或顱內(nèi))和治療時機等,都仍需大規(guī)模臨床試驗來探索和標準化。

        ??費用與可及性??:目前治療費用較高,且??多數(shù)情況下需自費??,醫(yī)保尚未覆蓋,限制了其可及性。

        因此,未來的研究將更側(cè)重于??優(yōu)化治療方案??、??探索聯(lián)合策略??(如干細胞聯(lián)合康復訓練、藥物或神經(jīng)調(diào)控技術(shù)),以及??推動產(chǎn)業(yè)規(guī)范化??發(fā)展。隨著再生醫(yī)學的進步,我們有望看到更多標準化、高質(zhì)量的干細胞產(chǎn)品問世,并通過嚴格的臨床試驗驗證,最終惠及廣大患者。

        結(jié)語:理性期待,讓希望照進現(xiàn)實

        干細胞治療為腦卒中后遺癥患者提供了新的康復希望。它通過神經(jīng)保護、促進血管新生、免疫調(diào)節(jié)和潛在神經(jīng)再生等多重機制,在改善運動、感覺、語言和認知功能方面展現(xiàn)出潛在效果,并能提升患者生活質(zhì)量。但它并非 “萬能神藥”,目前仍處于研究階段,需要更多時間驗證療效和安全性。

        如果你或家人正在關(guān)注干細胞治療,建議優(yōu)先選擇國家衛(wèi)健委備案的正規(guī)臨床試驗,避免輕信非正規(guī)機構(gòu)的 “包治” 宣傳。醫(yī)學進步需要時間,但這份再生的希望,值得我們用科學的態(tài)度去期待——或許在不久的將來,更多中風患者能重新握住生活的主動權(quán)。

        參考資料:

        [1]Sheikh, Abdullah Md.1,*; Hossain, Sayeed2; Tabassum, Shatera1. Advances in stem cell therapy for stroke: mechanisms, challenges, and future directions. Regenerative Medicine Reports 1(1):p 76-92, September 2024. | DOI: 10.4103/RMR.REGENMED-D-23-00002

        [2]Lee J, Chang WH, Chung JW, Kim SJ, Kim SK, Lee JS, Sohn SI, Kim YH, Bang OY; STARTING-2 Collaborators. Efficacy of Intravenous Mesenchymal Stem Cells for Motor Recovery After Ischemic Stroke: A Neuroimaging Study. Stroke. 2022 Jan;53(1):20-28. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034505. Epub 2021 Sep 29. PMID: 34583525.

        [3]Zhiyuan Shen, Xian Tang, Yaxin Zhang, Yicun Jia, Xin Guo, Xiaosu Guo, Junqiang Bao, Xiongwei Xie, Yuan Xing, Jun Xing, Shujuan Tian, Efficacy and safety of mesenchymal stem cell therapies for ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis,?Stem Cells Translational Medicine, Volume 13, Issue 9, September 2024, Pages 886–897,?https://doi.org/10.1093/stcltm/szae040

        [4]Mulia GJ, Anna N, Wu JC-C, et al. Stem Cell–Based Therapies via Different Administration Route for Stroke: A Meta-analysis of Comparative Studies.?Cell Transplantation. 2025;34. doi:10.1177/09636897251315121

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