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干細胞療法:全面概述

本文定義并回顧了干細胞療法作為各種疾病的有希望的治療選擇的潛力。它還討論和定義了干細胞及其在再生醫學領域的重要性。

干細胞療法:全面概述

什么是干細胞療法?

干細胞療法是一種再生醫學,旨在通過減少炎癥和調節免疫系統來修復體內受損的細胞。這種現象使干細胞療法成為適用于各種疾病的可行治療選擇。  干細胞療法已被用于治療自身免疫、炎癥、神經、骨科疾病和外傷,并進行了關于克羅恩病、多發性硬化癥、狼瘡、慢性阻塞性肺病、帕金森氏癥、肌萎縮性側索硬化癥、中風康復等的研究。

雖然新的干細胞療法不一定能治愈這些病癥,但前提是讓身體能夠很好地自我修復,以緩解長期需要的癥狀。在許多情況下,這種作用可以顯著提高患者的生活質量并延緩疾病進展。

干細胞療法的定義

干細胞療法是一種再生醫學,旨在通過減少炎癥和調節免疫系統來修復體內受損的細胞。它可用于治療多種疾病,例如自身免疫性疾病、炎癥和神經系統疾病。

有幾種類型的干細胞治療可用,包括羊水干細胞治療和臍帶干細胞治療。FDA 批準的最常見的基于干細胞的療法是造血干細胞移植,可治療白血病等血癌。干細胞還可以再生治療嚴重的皮膚燒傷和嚴重受損的角膜。

干細胞療法有什么作用?

干細胞療法是一種再生醫學,它利用干細胞或其衍生物來刺激身體自身的愈合過程并修復受損、患病或受傷的組織。這種方法代表了移植領域一個有前途的新領域,因為它利用細胞的力量而不是依賴有限的供體器官供應。

成體干細胞在現代醫學治療中的應用

間充質干細胞 (MSC) 是許多身體組織中的一種成體干細胞,包括骨髓、脂肪組織和肌肉。MSCs可以分化成骨、軟骨和脂肪細胞。

MSCs 已顯示出作為各種疾病和病癥的再生療法的前景。在臨床前和臨床研究中,MSCs已被證明具有抗炎和免疫調節作用,可引發積極的免疫反應。它們已被用于治療人類疾病,包括自身免疫性疾病、退行性神經系統疾病、脊髓損傷、關節痛和其他影響人類疾病的疾病。

使用MSCs進行干細胞治療的主要好處之一是它們可以很容易地從各種來源獲得并在實驗室中擴展。MSC的免疫排斥風險也較低,因為它們的免疫原性低于其他干細胞。

總的來說,使用MSCs進行干細胞治療對治療各種疾病和病癥具有廣闊的前景。雖然需要更多的研究來充分了解這些細胞的潛力并使用MSC開發安全有效的治療方法,但早期結果令人鼓舞。MSC有潛力成為再生醫學領域的寶貴工具。

藝術家對間充質干細胞的描繪

再生醫學的一種形式

再生醫學是一個多學科領域,涉及更換、修復或再生受損的身體器官、組織和細胞。它是一種基于細胞的療法,包括注射干細胞或祖細胞以及通過生物活性分子誘導生成。移植細胞的目標是通過減輕癥狀和穩定醫療狀況來減輕人類疾病的影響。

每個成人身體細胞都具有再生特性,可以重新編程以修復或替換由于年齡、疾病、損傷或遺傳影響而喪失的組織或器官功能。

再生醫學有可能徹底改變我們治療疾病的方式,并且現在正在利用這些原則進行治療。這些治療包括利用身體的自然能力以多種方式進行自我修復,例如修復皮膚傷口和修復骨折。

什么是干細胞?

干細胞是專門的人類細胞,可以在體內發育成許多不同類型的細胞。在生物學中,干細胞是生物體中未發育的細胞,能夠產生無限多的相同類型的細胞。干細胞也可以通過稱為分化的過程變成某些其他類型的細胞。干細胞作為身體修復系統,可以產生健康的細胞來替換那些受疾病影響的細胞。

干細胞從何而來?

干細胞可以從多種來源獲得,包括:臍帶組織、臍帶血、骨髓、脂肪(脂肪)組織、胎盤組織、牙髓和胚胎。干細胞主要有兩種類型:來自胚胎的胚胎干細胞和來自完全發育的組織(如大腦、皮膚、臍帶組織和骨髓)的成體干細胞。第三種人類工程干細胞(誘導多能干細胞)是成體干細胞,它們在實驗室中被改造得更像胚胎干細胞。有幾種不同類型的干細胞,包括:

  1. 胚胎干細胞 (ESC)
  2. 成體干細胞 (ASC)
  3. 誘導多能干細胞 (iPSC)

1. 胚胎干細胞(多能干細胞)

胚胎干細胞 (ESC) 是一種源自胚泡內細胞團的干細胞,胚泡是胚胎發育的非常早期階段。胚胎干細胞位于內部細胞團中,被科學家稱為全能細胞。人類胚胎干細胞可以在體內分化成任何細胞類型,并可能用于各種醫學目的,包括組織修復和再生醫學。

胚胎干細胞通常被稱為人類多能干細胞,它可以產生許多不同的細胞類型。這與“多能”干細胞形成對比,后者只能分化為有限數量的細胞類型。多能干細胞是非特化的,不具備使它們能夠在特定組織中執行特定功能的特定特征(例如形狀或基因表達模式)。

胚胎干細胞通常在實驗室中作為“干細胞系”生長,這是人類細胞的培養物,可以維持和擴增以增加多能干細胞的總量。幾個人類胚胎干細胞系已經建立并用于研究目的。

圍繞胚胎干細胞的爭議

胚胎干細胞的使用是一個有爭議的話題,因為需要破壞胚胎才能獲得它們。這引起了倫理方面的擔憂,許多國家的法律和指南都對胚胎干細胞的使用進行了規范。盡管存在這些爭議,但對胚胎干細胞的研究使人們對細胞分化有了更好的了解。胚胎干細胞有可能用于開發針對多種疾病和病癥的新療法。

小鼠胚胎干細胞研究顯示獨特的分化細胞類型

一項使用小鼠胚胎干細胞 (mESC) 的研究于 2002 年發表在《自然》雜志上。在這項研究中,作者證明 mESC可用于在培養物中產生功能性神經元。

為了產生神經元,研究人員用生長因子和其他信號分子的組合處理胚胎干細胞,誘導細胞分化為神經元。由此產生的神經元能夠與其他神經元形成功能性突觸或連接,并以類似于大腦發育中的神經元的方式對刺激做出反應。

這項研究表明,胚胎干細胞具有分化為功能性神經元的潛力,這提高了胚胎干細胞可用于研究神經系統發育和潛在開發神經系統疾病治療方法的可能性。

值得注意的是,這項研究是在實驗室進行的,需要更多的研究來充分了解胚胎干細胞的潛力,并使用這些細胞開發安全有效的療法。

你能在臨床環境中使用胚胎干細胞嗎?

雖然胚胎干細胞在實驗室研究和動物模型中顯示出巨大潛力,但它們尚未廣泛用于人類治療。這是因為在更廣泛地使用它們之前,需要解決許多倫理和技術挑戰。

圍繞胚胎干細胞使用的主要倫理問題之一是它們來源于人類胚胎,這引發了對胚胎道德地位的質疑。此外,獲得胚胎干細胞的過程需要破壞胚胎,這受到一些人出于道德或宗教原因的反對。

在胚胎干細胞更廣泛地用于治療之前,還需要克服技術挑戰。例如,科學家需要開發控制胚胎干細胞分化為特定細胞類型的方法,他們需要找到防止細胞移植到體內時形成癌細胞的方法。

2. 成體干細胞

成體干細胞是存在于全身各種組織中的未分化細胞,可以分化成不同的細胞類型。這些細胞在維持它們所在的組織方面發揮著至關重要的作用,并有可能用于組織修復和再生醫學。

干細胞研究發現,成體干細胞存在于完全發育的組織和器官中,與胚胎干細胞不同,胚胎干細胞來源于囊胚的內細胞團。成體干細胞的分化能力比胚胎干細胞更有限,它們通常被稱為“多能”而不是“多能”。

有幾種不同類型的成體干細胞,包括產生血細胞的造血干細胞和可以分化成骨骼、軟骨和脂肪細胞的間充質干細胞。造血干細胞也稱為圍產期干細胞,也可以來源于臍帶血細胞——這種類型的干細胞必須與患者的HLA相匹配,以避免免疫排斥。

成體細胞已被廣泛研究

成體干細胞,也稱為成體干細胞,已成為許多科學研究的主題,并有可能用于治療多種疾病和病癥,包括糖尿病、帕金森病、脊髓損傷和慢性炎癥,甚至有助于減緩整體衰老過程。

值得注意的是,使用成體干細胞仍然是一個活躍的研究領域。需要更多的研究來充分了解這些細胞的潛力,并使用成體干細胞開發安全有效的療法。

干細胞可以通過稱為分化的過程修復組織

成體干細胞存在于全身的各種組織中,包括脂肪細胞、臍帶組織和骨髓。成熟的干細胞可以分化成多種細胞類型,包括:皮膚細胞、肌肉細胞、腦細胞、心肌細胞、神經細胞、心臟細胞和成人組織。

什么是間充質干細胞?

間充質干細胞是具有自我更新、免疫調節、抗炎、信號轉導、細胞分裂和分化特性的成體干細胞。MSCs 自我更新能力的特點是它們能夠在特定組織或器官中分裂和發育成多種特化細胞類型。當置于細胞培養物中并進行體外受精時,MSC可能會成為獨特的干細胞類型并產生更多的干細胞。(體外受精可以幫助在實驗室環境中培養干細胞。MSC還可以替代受損或患病的細胞。MSC可以來源于多種組織,包括脂肪組織(脂肪)、骨髓、臍帶組織、血液、肝、牙髓和皮膚。  

臨床試驗和間充質干細胞

MSCs因其具有自我更新、分化、抗炎和免疫調節等特性而被廣泛用于治療各種疾病。體外(在實驗室環境中進行)和體內(在活生物體中進行)研究支持了解MSC治療在臨床應用中的機制、安全性和有效性。(3)

根據 Biehl 等人最近進行的一項研究,“干細胞的兩個定義特征是永久的自我更新和分化成專門的成體細胞類型的能力。” (1)

3. 誘導多能干細胞

誘導多能干細胞 (iPSC) 經過基因重編程,具有胚胎干細胞的特征。它們是通過使用病毒載體或其他方法將特定基因引入成體細胞(例如皮膚細胞)而產生的。由此產生的細胞稱為iPSC,可以自我更新并分化成體內的任何細胞類型,類似于胚胎干細胞。

iPSC的主要優勢之一是它們可以從患者自身的細胞中產生,這消除了與使用胚胎干細胞或供體干細胞相關的免疫排斥風險。這使得iPSC成為個性化醫療和組織修復的潛在有用工具。

iPSC一直是許多科學研究的主題。它們有可能用于各種醫學目的,包括藥物開發和測試、疾病建模和基于細胞的療法。然而,需要更多的研究來充分了解iPSC的潛力并使用這些細胞開發安全有效的治療方法。

值得注意的是,iPs細胞的使用是一個相對較新的研究領域,需要更多的研究來充分了解這些細胞的潛力并開發使用iPSCs的安全有效療法。

什么是骨髓干細胞,它們有危險嗎?

骨髓干細胞是存在于骨髓或循環系統中的多能干細胞,是造血系統所有元素的前體。它們可以分化成粒細胞和單核細胞,統稱為髓樣細胞,它們受不同的轉錄因子控制。

髓樣細胞可發展為髓系惡性腫瘤,例如急性髓系白血病 (AML)。這些干細胞的生長和繁殖受白細胞介素 3 等生長因子的控制,一張綜合圖顯示了它們從造血干細胞到骨髓和淋巴譜系成熟細胞的發育過程。

間充質干細胞從何而來?

間充質干細胞可以從許多不同的來源獲得。干細胞研究表明,這些包括脂肪(脂肪組織)、臍帶組織、胎盤組織、臍帶血或骨髓。您可以在此處詳細了解間充質干細胞的特定來源和干細胞治療間充質干細胞是具有自我更新、免疫調節、抗炎、信號傳導和分化特性的成體干細胞。  間充質干細胞 (MSC) 的自我更新能力的特點是它們能夠在特定組織或器官中分裂和發育成多種特化細胞類型。

間充質干細胞 (MSC) 可來源于多種組織,包括脂肪組織(脂肪)、骨髓、臍帶組織、血液、肝臟、牙髓和皮膚。

間充質干細胞可以變成神經干細胞

MSC可以分化成組織特異性干細胞,包括骨骼細胞、軟骨細胞、心肌細胞、腦細胞和脂肪組織。雖然MSC 通常不被認為是神經細胞,但一些研究表明,MSC 在特定條件下可以分化為具有神經特征的細胞。

一項研究發現,用特定生長因子處理并暴露于神經誘導培養基的MSCs可以分化成具有神經元和神經膠質細胞特征的細胞,神經膠質細胞是支持和保護神經系統神經元的細胞類型。

然而,間充質干細胞分化成功能齊全的神經細胞的程度仍不確定。需要更多的研究來充分了解MSCs分化成神經細胞的潛力以及 MSCs 在治療神經疾病方面的潛在用途。

神經元

干細胞療法如何發揮作用?

干細胞療法通過利用干細胞的自我更新、免疫調節、抗炎、信號傳導和分化特性來影響體內的積極變化。間充質干細胞 (MSC) 還具有通過分裂和發育成存在于特定組織或器官中的多種特化細胞類型來自我更新的能力。間充質干細胞是成體干細胞,這意味著它們不存在倫理問題,MSC并非來源于胚胎材料。

“不存在重大倫理問題、免疫原性低和具有免疫調節功能的特點使MSCs成為干細胞治療的有希望的候選者。” – 姜等。(10)

如何管理干細胞?

干細胞可以以多種方式施用;IV干細胞療法(靜脈內給藥)、鞘內(直接進入椎管)、向問題區域(膝蓋、臀部、手等)注射干細胞。干細胞研究發現,不同的給藥方法會對患者產生不同的影響,因此在選擇給藥途徑之前應全面考慮。

世界上最好的干細胞治療是什么?

很難明確地說出世界上最好的干細胞療法是什么,因為這取決于所治療的醫療條件和所使用的干細胞的具體類型。然而,研究表明,成人間充質干細胞 (MSC) 在多種醫學條件下都顯示出可喜的結果,被認為是一種安全有效的治療選擇。

什么是干細胞移植?

干細胞移植是一種程序,患者接受健康的干細胞來替換受損的干細胞。干細胞可能來自患者自己的身體(自體)或來自捐贈者(同種異體)。在移植之前,患者會接受高劑量的化學療法,有時還會接受放射療法,為身體移植做好準備。接下來是清除骨髓干細胞并替換它們。自體干細胞移植比同種異體移植具有一些優勢,例如防止潛在的血癌。  

干細胞移植用于什么條件?

干細胞移植用于治療患有危及生命的癌癥或由異常血細胞引起的血液病,例如幾種類型的白血病、淋巴瘤和睪丸癌。

它還可用于治療多發性骨髓瘤和某些類型的白血病等疾病,在這些疾病中,由于稱為移植物抗腫瘤的效應,干細胞移植可能直接對抗癌癥。

造血干細胞已被用于治愈數以千計的癌癥患者,但這種治療存在嚴重的風險。美國國家骨髓捐贈計劃提供了一份完整的可通過造血干細胞移植治療的疾病清單。

干細胞靶向炎癥

干細胞作為多種疾病的潛在療法的治療用途已得到廣泛探索,在過去幾年中,使用間充質干細胞進行的臨床試驗數量呈指數級增長。(4)

干細胞具有獨特的內在特性,可以吸引它們在體內發生炎癥。研究表明,干細胞治療可以再生受損或患病的組織,減少炎癥并調節免疫系統,從而促進更好的健康和生活質量。間充質干細胞通過旁分泌效應(細胞信號以改變現有細胞的行為)或直接細胞間接觸影響組織修復來做到這一點。

“ 

MSC能夠遷移并專門播種到受損的組織部位,在那里它們可以分化成功能性細胞以替換受損或患病的細胞”(4)

顯示 mscs 機制的圖表

Mao F. 等人進行的基于干細胞的研究。發現源自臍帶組織 (MSC) 的間充質干細胞通過涉及自我更新和分化的機制促進組織再生,支持血管生成和組織細胞存活,并限制炎癥。”(3) 

如何使用干細胞?

MSCs由于其自我更新、分化、抗炎和免疫調節特性而廣泛用于各種干細胞治療。體外(在實驗室環境中進行)和體內(在活生物體中進行)研究支持了對MSC治療在臨床應用中的機制、安全性和有效性的理解。(3)

根據Biehl等人的說法,“干細胞的兩個定義特征是永久的自我更新和分化成專門的成體細胞類型的能力。” (1)

?干細胞療法

干細胞療法是指使用干細胞治療或預防疾病或病癥。干細胞是一種能夠分化成許多不同類型細胞的細胞,它們具有自我更新的能力,這意味著它們可以分裂并產生更多的干細胞。

干細胞的這種獨特特性使它們成為廣泛治療應用的有前途的工具。干細胞是非特化細胞,具有自我更新和分化成特化細胞的能力。干細胞療法是使用干細胞來治療或預防疾病或病癥。2002年報道了第一個使用干細胞療法的臨床試驗,目前仍在開發中。

間充質干細胞具有轉化為新型細胞的能力

一個干細胞可以變成人體中許多不同的細胞和組織。干細胞成熟為新型細胞的過程稱為分化。這個過程是干細胞治療最關鍵的方面,因為細胞會變成人體愈合所需的細胞類型。 

干細胞也可以自我復制;這種能力允許細胞繁殖成相同的自身副本。例如,如果干細胞用于治療神經損傷,治療期間施用的細胞可能會變成神經細胞,然后進行復制以自行產生成倍增加的神經細胞。隨著時間的推移,這種復制能力大大提高了干細胞治療的有效性。

間充質干細胞

分化(成為新型細胞)

間充質干細胞是多能干細胞,可以自我更新并分化成不同的細胞類型。換句話說,間充質干細胞可以變成多種不同的細胞類型,包括:脂肪組織、軟骨、肌肉、肌腱/韌帶、骨骼、神經元和肝細胞 (8)

根據Almalki等人在2016年進行的干細胞研究。- “MSC分化為特定的成熟細胞類型受各種細胞因子、生長因子、細胞外基質分子和轉錄因子 (TF) 的控制。(8)

間充質干細胞有助于組織再生和分化,包括維持穩態和功能、適應改變的代謝或環境要求以及修復受損組織。(9)

干細胞像我們一樣衰老

隨著我們呈指數級增長,干細胞數量和有效性開始下降。例如,來自二十多歲的人的干細胞的質量遠不如來自臍帶組織的全新細胞。

如何利用干細胞療法?

成人干細胞療法可能能夠治療骨科、炎癥、自身免疫和神經系統疾病,并針對克羅恩病、多發性硬化癥、狼瘡、慢性阻塞性肺病、帕金森氏癥、肌萎縮性側索硬化癥、中風康復等進行了研究。

干細胞不一定能治愈這些疾病。前提是讓身體能夠很好地自我修復,以長期減輕癥狀。在許多情況下,僅此一項就可以顯著提高患者的生活質量。

身體會排斥干細胞嗎?

臍帶組織來源的間充質干細胞在體內沒有任何排斥風險。它們是年輕的、免疫特權的、未分化的細胞,因為它們還沒有被“認領”,所以在體內沒有排斥反應。 

也沒有與它們相關的血液制品,因此無需進行供體匹配;他們被普遍接受。這些細胞尋找體內的炎癥并開始治愈受損組織。間充質臍帶組織來源的干細胞已在世界各地的診所進行了數千次給藥,沒有出現排斥反應(移植物抗宿主病)。

臍帶組織來源的間充質干細胞 (UC-MSCs)

UC-MSCs可以來自各種領域,包括沃頓膠質、臍帶內層和臍帶的血管周圍區域。作為一種常見的廢棄組織,臍帶含有豐富的間充質基質細胞來源,因此可以通過非侵入性方式獲得 (5)

“UC-MSC是最原始的MSC類型,其 Oct4、Nanog、Sox2 和 KLF4 標記的更高表達表明。” (6)

臍帶組織來源的間充質干細胞具有分化成不同細胞類型的能力,并且在上述三種類型的干細胞(脂肪、骨髓、臍帶組織)中具有最大的增殖率。(7)

類似于脂肪組織和骨髓來源的MSC,已知UC-MSC可以分泌生長因子、細胞因子和趨化因子,從而改善不同的細胞修復機制。(4)這些功能都有助于MSC的抗炎和免疫調節特性。

無創細胞產品

UC-MSCs的采集過程是非侵入性的,因為它不需要從患者身上提取。MSCs直接取自道德捐贈的人類臍帶區域。

UC-MSC還具有比BMSC和ASC高的增殖潛力,這意味著它們在體外更有效地擴增,從而在獲得更高的細胞數量時實現更高的效率。(15)

研究發現與UC-MSCs相比,與細胞增殖(EGF)、PI3K-NFkB信號通路(TEK)和神經發生(RTN1NPPBNRP2)相關的UC-MSCs基因上調(受體數量增加)在BM-MSC中。(15)

顯示干細胞起源位置的臍帶組織圖
圖為:臍帶組織圖顯示干細胞的來源

為什么要使用臍帶組織?

臍帶組織富含間充質干細胞,可用于幫助治愈、再生和治療各種疾病。源自臍帶組織的間充質干細胞 (MSC)已顯示出避免人體免疫系統產生負面反應的能力,從而使這些細胞可以移植到廣泛的人群中而無需擔心排斥反應。這些移植物可能能夠大大提高身體的自然愈合能力,并具有強大的抗炎和免疫抑制反應。如需深入比較不同的細胞類型,請查看這篇文章

干細胞療法有多成功?

干細胞療法是一個相對較新且發展迅速的領域。干細胞療法的成功率可能因治療類型、所治療的疾病或病癥以及疾病的階段而異。總的來說,干細胞療法被認為是對許多病癥安全有效的治療選擇,許多臨床試驗都顯示出可喜的結果。

干細胞療法能持續多久?

干細胞療法改善的持續時間可能因治療類型、所治療的疾病或病癥以及疾病的階段而異。一些研究表明,干細胞療法的效果可以持續數年甚至無限期,而另一些研究表明,結果可能更短暫。

此外,某些類型的干細胞療法可能需要多次治療才能獲得最佳效果。值得注意的是,干細胞療法是一個復雜的領域,效果持續時間因患者而異。

結論

以前無法治愈的神經退行性疾病現在可能可以通過先進的干細胞療法進行治療。再生醫學及其益處可能是延長人類壽命的關鍵。

參考:

(1) Biehl、Jesse K 和 Brenda Russell。“干細胞療法簡介。” 《心血管護理雜志》,美國國家醫學圖書館,2009 年 3 月,  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4104807/。

(2) Zakrzewski、Wojciech 等人。“干細胞:過去、現在和未來。” 干細胞研究與治療,BioMed Central,2019 年 2 月 26 日,  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6390367/。

(3) 瓦特、Fiona M 和 Ryan R Driskell。“干細胞的治療潛力。” 倫敦皇家學會哲學匯刊。B 系列,生物科學,皇家學會,2010 年 1 月 12 日,  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2842697/。

(4) 毛飛等。“間充質干細胞及其在炎癥性腸病中的治療應用。” Oncotarget,Impact Journals LLC,2017 年 6 月 6 日,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28402942。

(5) Walker, JT、Keating, A. 和 Davies, JE(2020 年,5 月 28 日)。干細胞:臍帶/沃頓氏膠質衍生。細胞工程和再生。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7992171/。

(6) Torres Crigna, A.、Daniele, C.、Gamez, C.、Medina Balbuena, S.、Pastene, DO、Nardozi, D.、… Bieback, K.(2018 年,6 月 15 日)。以臨床前模型為重點的用于治療腎損傷的干細胞/基質細胞。醫學前沿。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6013716/。

(7) Mazini, L.、Rochette, L.、Amine, M. 和 Malka, G.(2019 年,5 月 22 日)。脂肪來源的干細胞 (ADSC) 的再生能力,與間充質干細胞 (MSC) 的比較。國際分子科學雜志。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6566837/。

(8) Almalki, SG, & Agrawal, DK (2016)。間充質干細胞分化的關鍵轉錄因子。差異化;生物多樣性研究。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5010472/。

(9) Grafe, I.、Alexander, S.、Peterson, JR、Snider, TN、Levi, B.、Lee, B. 和 Mishina, Y.(2018 年,5 月 1 日)。間充質分化中的 TGF-β 家族信號。生物學中的冷泉港觀點。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5932590/。

(10) Jiang, W., & Xu, J.(2020 年 1 月)。間充質干細胞的免疫調節。細胞增殖。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6985662/。

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