一、引言：術(shù)語的滯后與科學的躍進

過去二十年，干細胞研究以前所未有的速度重塑了醫(yī)學的疆界。人們對修復(fù)、再生乃至重建受損組織的期許，已從愿景走向現(xiàn)實。然而，描述組織愈合結(jié)果的核心語匯，卻仍固守于一個過時的二分框架：修復(fù)（Repair）與再生（Regeneration）。術(shù)語的滯后，正成為制約科學交流與臨床預(yù)期的隱形成本[1]。

修復(fù)通常被定義為通過纖維沉積和瘢痕形成實現(xiàn)愈合，而再生則指用新形成的、功能齊全的組織替代受損組織（圖1A）。從功能上看，修復(fù)是否能夠恢復(fù)器官的正常功能取決于組織的具體情況。例如，上皮修復(fù)可以完全重建屏障功能，而心肌梗死后形成的纖維瘢痕則會永久性地損害心臟生理功能。相比之下，“再生”則被奉為完美替代，要求新生組織在結(jié)構(gòu)與功能上與原組織如出一轍，實現(xiàn)徹底復(fù)原。

這一二分法源自對渦蟲等模式生物的研究，曾為理解自然愈合提供有益指引，卻也天然地過濾掉了那些介于二者之間的中間狀態(tài)。

（A）經(jīng)典的傷口愈合框架，其中組織修復(fù)傳統(tǒng)上分為纖維化修復(fù)（瘢痕主導(dǎo)的愈合）或再生修復(fù)（完全的結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)）。

(B) 將再生納入經(jīng)典修復(fù)范式的精細框架。再生是指損傷后組織重新形成，涵蓋一系列結(jié)果，包括以部分組織更新伴纖維化為特征的混合愈合反應(yīng)，以及以完全結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)且不伴纖維化為特征的完全再生。大多數(shù)基于干細胞的療法產(chǎn)生的是再生，而非純粹的纖維化或完全再生

然而，現(xiàn)代干細胞療法揭示的圖景遠為復(fù)雜。干細胞干預(yù)極少導(dǎo)向純粹的再生或簡單的修復(fù)，它引發(fā)的是一系列交織的生物學反應(yīng)：旁分泌信號調(diào)控、細胞外基質(zhì)重塑、免疫微環(huán)境調(diào)節(jié)……這些混合機制共同促成組織愈合，卻難以被“修復(fù)-再生”的二元敘事所容納。強行納入這一框架，不僅簡化了科學事實，更可能誤導(dǎo)研究解讀、抬高療效預(yù)期，甚至影響監(jiān)管評判的準確性。

為此，我們提出并倡導(dǎo)一個新概念——“再生”（regenesis），以期更精準地描摹干細胞介導(dǎo)的組織愈合圖景。

二、為什么在干細胞療法中，“修復(fù)”與“再生”已不足以詮釋干細胞療法？

傳統(tǒng)二分法的失效，根植于以下三重科學現(xiàn)實：

第一，干細胞極少通過直接替代實現(xiàn)愈合。

早期的樸素期待是：移植干細胞分化為功能細胞，直接填補缺損，從而實現(xiàn)“再生”。然而，累積證據(jù)表明，直接替代實屬例外，并非通則。在骨骼、心肌、牙髓等多數(shù)組織中，移植的干細胞主要通過旁分泌效應(yīng)釋放生長因子、細胞因子及細胞外囊泡，激活并調(diào)動宿主自身的修復(fù)機制。這一過程既非純粹的纖維性修復(fù)，亦非完美的結(jié)構(gòu)性再生，而是“部分修復(fù)、部分調(diào)控”的混合生物學事件。

第二，多數(shù)組織通過混合機制實現(xiàn)愈合。

現(xiàn)有研究揭示，干細胞干預(yù)下的組織反應(yīng)往往是多模態(tài)的。以下案例可資佐證：

• 骨科領(lǐng)域：Granero-Molto等（2009）以間充質(zhì)干細胞治療骨缺損，發(fā)現(xiàn)缺損中央出現(xiàn)新生礦化骨（再生特征），而邊緣區(qū)域則伴有一定程度的纖維修復(fù)組織。最終形成的，是混合型組織結(jié)構(gòu)，而非純粹再生骨。
• 心臟領(lǐng)域：Madonna等（2016）報道，干細胞治療心肌梗死，極少能完全替代壞死心肌。其臨床獲益更多來自促進纖維瘢痕重塑、增強血管支持，從而整體改善心臟功能——這是功能改善與組織重塑的復(fù)合效應(yīng)。
• 牙科領(lǐng)域：Kontakiotis等（2015）觀察牙髓再生手術(shù)，結(jié)果顯示新生組織在結(jié)構(gòu)與功能上近似牙髓，卻無法完全復(fù)制其天然細胞組成與精細構(gòu)造——這是一種“近似而非完美”的再生。

第三，二元語言桎梏了概念清晰度。

“再生醫(yī)學”等術(shù)語常被用于理想化宣示，其指向的是治療目的，而非生物學結(jié)果。當宣稱與實際療效之間出現(xiàn)落差，便易抬高各方期待，引發(fā)誤解甚至失信。以更精準的概念替代簡化語言，方能如實反映當代科學，促成更高效的溝通。

三、“再生”概念的提出：詞源、定義與框架

為了解決上述矛盾，我們提出并倡導(dǎo)“再生”這一概念。

詞源學基礎(chǔ)：“再生”一詞源于拉丁語前綴“re-”（再次）和希臘語詞根“genesis”（起源、形成）。在生物學語境中，“genesis”強調(diào)的是組織形成的過程（如血管生成、骨生成），而非最終產(chǎn)物的性質(zhì)。因此，再生從字面上理解是損傷后組織的“再次形成過程”，它并不預(yù)設(shè)必須完全恢復(fù)原生結(jié)構(gòu)。

概念框架：在這一框架下，再生是一個涵蓋一系列組織結(jié)果的總稱（圖1B）。它是一個光譜，一端是純粹的纖維化修復(fù)（無實質(zhì)性組織更新），另一端是真正的再生（完全的結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)）。

再生光譜上的核心區(qū)域是混合愈合反應(yīng)，其特征是部分組織更新與一定程度的纖維修復(fù)或重塑相結(jié)合。上述的骨、心臟、牙髓案例，均處于這個中間地帶。

重要的是，所有處于這個光譜上的結(jié)果，只要是涉及了組織更新過程的，都屬于“再生”的范疇。但并非所有的再生最終都能達到“真正的再生”。只有純粹的纖維化修復(fù)被排除在外。

術(shù)語的精確應(yīng)用：為了描述那些旨在促進此類混合結(jié)果的干預(yù)措施，我們使用形容詞“再生”（regenic），例如“再生骨科”或“再生牙髓病學”。這個新術(shù)語承認了生物學現(xiàn)實（我們誘導(dǎo)的是一個“再次形成”的過程），保留了“真正再生”作為理想化的嚴格定義，同時避免了因濫用“再生”一詞而產(chǎn)生的過高期望。

四、為什么“再生”概念具有重要價值，且為何現(xiàn)在是提出它的最佳時機？

“再生”概念的價值：

• 反映生物學現(xiàn)實：它放棄了理想化的目標，轉(zhuǎn)向描述干細胞療法真實的、混合性的愈合機制。
• 闡明作用機制：它明確了旁分泌驅(qū)動的組織改善既不是單純的纖維化修復(fù)，也不是完美的再生，為機制研究提供了更精準的定位。
• 鼓勵誠實報告：它促使研究人員和臨床醫(yī)生更透明地報告治療結(jié)果，既不夸大“再生”效果，也不貶低有意義的“修復(fù)”。
• 優(yōu)化溝通效率：它為研究人員、臨床醫(yī)生、患者和監(jiān)管機構(gòu)之間搭建了一個更精確、更少歧義的溝通橋梁。
• 重塑領(lǐng)域方向：它將期望值從“實現(xiàn)完美再生”調(diào)整為“實現(xiàn)漸進式和可衡量的組織更新”，為領(lǐng)域發(fā)展設(shè)定了更現(xiàn)實、更具建設(shè)性的目標。

為何現(xiàn)在是提出此概念的最佳時機？

干細胞科學正迅速從實驗室走向臨床應(yīng)用、商業(yè)化和監(jiān)管審查。隨著該領(lǐng)域進入成熟期，科學語言的精確性已從學術(shù)追求轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N責任。

• 監(jiān)管需求：監(jiān)管機構(gòu)需要明確的指標來評估療法。是“完全再生”還是“有意義的組織更新”？“再生”框架有助于制定更符合生物學實際的評估標準。
• 臨床需求：醫(yī)生需要向患者解釋“治療后能達到什么效果”。是用“完全治愈”這種不切實際的承諾，還是用“顯著改善功能和組織結(jié)構(gòu)”這種誠實而有力的描述？
• 產(chǎn)業(yè)需求：商業(yè)推廣需要避免虛假宣傳，建立可信度。“再生”概念提供了一個既能體現(xiàn)產(chǎn)品價值（誘導(dǎo)了組織更新），又符合科學事實的合規(guī)表述。

五、結(jié)語：概念精確性，思維方式的革新

干細胞醫(yī)學的時代，需要能夠反映生物學真相的詞匯，而非簡化分類的標簽。“修復(fù)”與“再生”雖功不可沒，卻已不足以概括干細胞驅(qū)動下那些復(fù)雜而混合的愈合反應(yīng)。

“再生”概念的提出，并非追逐時髦術(shù)語，而是提供一個精確、透明且具建設(shè)性的框架，用以描摹那些中間狀態(tài)的組織更新。它挑戰(zhàn)了舊有的二元假設(shè)，使科學語言更加清晰，同時保留了“真正再生”作為終極追求的嚴肅定義。

采用這一術(shù)語，無法一勞永逸地解決所有問題，但它可以開啟領(lǐng)域亟需的對話：挑戰(zhàn)舊有假設(shè)，讓科學語言跟上技術(shù)步伐，最終使研究者能夠更準確地交流干細胞療法的顯著而復(fù)雜的成果。這不僅是一場語義上的革新，更是一次思維方式的進步。

參考資料：

[1]:Chopra H, Han Y. Regenesis: Repair and regeneration reinvented in stem cell therapeutics. Stem Cell Reports. 2026 Mar 10;21(3):102825. doi: 10.1016/j.stemcr.2026.102825. Epub 2026 Feb 26. PMID: 41759524; PMCID: PMC12985373.

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