導語：2024年已經接近尾聲，這一年是干細胞治療的新元年！跟隨我一起回顧2024，盤點我國干細胞治療腎病的臨床案例。干細胞治療腎病近年來在醫學領域引起了廣泛關注，尤其是在慢性腎病的治療中展現出巨大的潛力。隨著研究的不斷深入和技術的進步，干細胞治療腎病的技術有望更加成熟，并惠及更多患者。

腎病的患病率在不同地區和人群中有所不同。在中國，慢性腎病（CKD）的患病率大約為10%左右。例如，有研究顯示，我國成年人群中慢性腎病的患病率為10.8%。此外，另一項研究指出，過去十年間，我國腎病患病率下降了30%，目前約為8.2%。

首先我們來了解什么是腎病

腎病是指腎臟功能受損，導致無法有效清除血液中的廢物和多余水分的疾病。腎臟是人體的重要器官，負責過濾血液、排出廢物和多余液體，并維持體內水分和電解質平衡。腎病可以由多種原因引起，包括遺傳因素、感染、藥物中毒、免疫疾病、代謝性疾病等。

腎病的類型非常多樣，包括慢性腎病（CKD）、急性腎損傷、腎小球腎炎、腎結石、多囊腎病、糖尿病腎病、高血壓腎損害等。其中，慢性腎病是最常見的類型之一，通常由糖尿病和高血壓引起，這些疾病會導致腎小球損傷，進而影響腎功能。

當前治療腎臟疾病的局限性

藥物治療：藥物治療腎臟疾病雖然在一定程度上可以延緩疾病進展，但其局限性在于無法治愈疾病、需要復雜的劑量調整、存在腎毒性風險、以及個體差異導致的治療效果不確定性。

透析的面對的挑戰和成本：透析作為一種替代療法，雖然可以為所有腎病患者提供支持，但其缺點包括需要限制飲食中的鹽和蛋白質攝入，頻繁的透析過程可能影響患者的生活質量，并且存在感染風險。

此外，透析的費用昂貴，且由于器官短缺，患者可能需要等待較長時間才能接受治療。透析還可能帶來對藥物耐藥性和免疫排斥反應的風險

干細胞治療腎病的潛力

面對傳統治療方法的局限性，干細胞治療作為一種新興的治療手段，正在為腎臟疾病患者帶來新的希望。

治療腎臟疾病的干細胞有哪些

• 間充質干細胞（MSCs） ：它們在腎臟疾病治療中顯示出巨大潛力，尤其是在急性腎損傷和糖尿病腎病方面。
• 胚胎干細胞（ESCs） ：胚胎干細胞具有分化為多種細胞類型的能力，包括腎上腺皮質細胞和近端小管樣細胞。
• 誘導多能干細胞（iPSCs） ：iPSCs能夠分化成身體任何一種細胞或組織，因此在腎臟疾病治療中也展現出潛力。
• 腎源性干細胞/祖細胞（RSPCs） ：這些細胞在腎臟修復中具有重要作用，能夠分泌多種細胞因子和生長因子，支持腎臟的再生和修復過程.

干細胞在腎病的應用和效果

• 分化為腎臟特異性細胞：干細胞具有自我更新和多向分化潛能，能夠分化為腎小管細胞、腎小球細胞等腎臟特異性細胞，從而替代受損的腎組織，恢復腎功能。
• 分泌促修復因子：干細胞可以分泌多種生長因子和細胞因子，如血管生成因子、白細胞介素等，這些因子能夠促進局部細胞的增殖和修復，減少腎臟的纖維化和損傷。
• 免疫調節作用：干細胞通過調節免疫系統的活性，控制炎癥反應，減少慢性腎病患者腎臟內的慢性炎癥環境，從而延緩腎功能的進一步惡化。
• 抗纖維化作用：干細胞能夠通過控制成纖維細胞的活性，減少腎臟的纖維化，減輕腎臟硬化對功能的損傷。
• 促進血管新生：干細胞能夠分化為血管內皮細胞，促進新生血管形成，改善腎臟微循環，從而改善腎臟功能

這些機制共同作用，有望減緩或逆轉慢性腎病的病理進程，減少患者對透析和腎移植的依賴，為腎臟疾病的治療提供了新的思路和方法。

盤點2024年我國干細胞治療腎病的臨床案例

干細胞治療慢性腎病

2024年3月14日，中國的醫學博士與研究人員發布了一篇《間充質干細胞治療慢性腎病（腎衰竭和多次發作的腎結石）：病例報告》的研究結果。

研究結果：干細胞治療治療慢性腎病五年后顯示沒有復發性腎結石，eGFR、血清 BUN 和肌酐水平正常，這表明 MSCs 可以成為一種安全有效的現代 CKD 和腎結石治療方法。

2024年3月15日，深圳二院發布了一篇《人臍帶間充質干細胞治療 Alport 綜合征腎功能障礙：中國開放標簽、單臂試驗方案?》的研究結果。

研究結果：我們計劃進行一項單組、首次人體試驗，以研究 hUC-MSC 對早期 AS 兒科患者的安全性和初步療效。我們期望我們的研究結果將為干細胞治療慢性腎病兒童的安全性和初步療效提供第一手臨床證據。MSC 治療組顯示白蛋白尿減輕和壽命延長，腎炎和纖維化顯著減輕。

干細胞治療急性腎損傷

2024年4月24日，南大金陵醫院發布了一篇《輕鏈淀粉樣變性腎臟受累患者自體干細胞移植過程中發生急性腎損傷及對預后的影響》的研究結果。

研究結果：納入 302 例接受 ASCT 的 AL 淀粉樣變性合并腎臟受累患者。恢復后的 AKI 也會使 10 年腎臟生存率從 91.7% 降低到 68.4% ，10 年 OS 從 91.1% 降低到 77.7%。從干細胞治療急性腎損傷后 30 天分為 4 個時期。ASCT 期間 AKI 的發生率為 27.15%。

2024年，山西醫科大學五院發布了一篇《間充質干細胞在急性腎損傷中的有益作用：敘述性綜述》的研究結果

研究結果：已經開發出各種策略來增強間充質干細胞治療急性腎損傷的潛力，包括基因操作、用不同的培養條件模擬細胞微環境、優化 MSCs 制備和給藥方案、以及篩選可能更受益于 MSCs 治療的患者。

干細胞治療糖尿病腎病

2024年4月26日，中國醫科大學附屬第一醫院發表了一篇關于《治療潛力：不同來源的間充質干細胞及其衍生的外泌體在糖尿病腎病中的作用》的研究成果。

研究結果：間充質干細胞和間充質干細胞外泌體通過促進組織修復、抑制纖維化和減少炎癥在糖尿病腎病治療中具有治療作用。

2024年5月14日，廣東醫科大學醫學技術學院發布了一篇《間充質干細胞源性外泌體在糖尿病腎病中的自噬調節和治療潛力》的臨床研究結果。

研究結果：在干細胞治療糖尿病腎病的動物模型研究中，發現對糖尿病動物模型重復施用 MSCs-exo 可以減輕腎小球肥大，基底膜增厚和纖維化，以抑制糖尿病腎病的發生、發展”。

靜脈注射MSCs-exo 可以改善糖尿病動物的腎功能和組織學損傷，可潛在地減少糖尿病大鼠的尿量和尿微量白蛋白的排泄，防止足細胞和腎小管上皮細胞凋亡,抑制半胱天冬酶-3過表達，促進腎小球內。

2024年干細胞治療腎病的臨床研究成果

截止2024年12月13日，中國知網cnki上干細胞治療腎病的臨床研究有86項。

前景與展望

干細胞在腎病的治療上展現出巨大的潛力，尤其是在緩解癥狀和提高生活質量方面。盡管目前大多數干細胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術的進步，干細胞治療有望成為腎病的替代治療策略之一。

干細胞治療腎病雖然展現出巨大的潛力和希望，但在實際應用中仍面臨一些挑戰和局限性：

1. 技術挑戰：包括細胞制備和擴增、質量控制、產品標準化以及存儲問題。這些技術問題需要解決以確保干細胞治療的安全性和有效性。
2. 生物學挑戰：涉及到細胞異質性、細胞老化、免疫排斥以及腫瘤形成風險。這些生物學因素可能影響干細胞治療的效果和安全性。
3. 監管和倫理問題：包括監管指南、倫理考慮和患者同意等。干細胞治療作為一種新興技術，需要明確的監管框架和倫理指導原則。
4. 安全性問題：雖然干細胞治療相對安全，但仍存在潛在的風險，如排斥反應、感染等并發癥，且長期效果尚不明確.

盡管存在倫理和安全性等問題，但隨著全球范圍內對干細胞療法監管的逐步完善和臨床應用經驗的積累，干細胞治療腎病的未來前景仍然值得期待。

參考資料：

1、Wang, SG., Wang, SM., Hsu, MC., and Wang, FN. (2024). Mesenchymal stem cells for the treatment of chronic kidney disease (renal failure and multiple kidney stone episodes): a case report. Current Advances in Disease and Health Research, Vol. 4, 19–25. https://doi.org/10.9734/bpi/rudhr/v4/7241B

2、Xu W, Chen W, Guo J, Zhao L, Ren G, Huang X. Acute kidney injury during autologous stem cell transplantation in light chain amyloidosis with kidney involvement and their impact on prognosis. Bone Marrow Transplant. 2024 Aug;59(8):1076-1083. doi: 10.1038/s41409-024-02292-5. Epub 2024 Apr 24. PMID: 38658659.

3、Liu L, Chen Y, Li X, Wang J, Yang L. Therapeutic potential: The role of mesenchymal stem cells from diverse sources and their derived exosomes in diabetic nephropathy. Biomed Pharmacother. 2024 Jun;175:116672. doi: 10.1016/j.biopha.2024.116672. Epub 2024 Apr 26. PMID: 38677249.

4、doi:https://doi.org/10.1101/2024.11.07.24316903

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