急性腎損傷（AKI）是一種發(fā)病急驟、預(yù)后較差的腎臟功能障礙性疾病，病程在3個(gè)月以內(nèi)，表現(xiàn)為腎功能或結(jié)構(gòu)異常，并可伴隨血液、尿液或影像學(xué)相關(guān)指標(biāo)異常。該病臨床常見，發(fā)病率介于0.9%至20%，死亡率高達(dá)25%-80%，尤其在需要透析的患者中，死亡率更是顯著升高。

AKI通常由多種損傷因素觸發(fā)，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生凋亡、壞死和脫落，進(jìn)而嚴(yán)重影響腎功能恢復(fù)。目前臨床以支持治療為主，缺乏有效遏制疾病進(jìn)展的手段。近年來，隨著干細(xì)胞技術(shù)的飛速發(fā)展，干細(xì)胞移植為急性腎損傷的治療提供了新方向。

干細(xì)胞治療急性腎損傷：1例患者術(shù)后血清肌酐水平顯著改善 | 成功案例

干細(xì)胞的核心生物學(xué)特性?

干細(xì)胞是一類具有多向分化潛能的原始細(xì)胞，具備以下關(guān)鍵生物學(xué)特性，使其在組織修復(fù)與疾病治療中發(fā)揮重要作用：

①歸巢作用：干細(xì)胞通過向組織損傷后炎癥部位歸巢，從而發(fā)揮治療作用，是細(xì)胞移行、植入組織并發(fā)揮功能和保護(hù)作用的必要過程。

②自我更新：其自我更新的特性使干細(xì)胞可在合適的體外培養(yǎng)條件下不斷增殖。

③多向分化：干細(xì)胞可在特定條件下經(jīng)誘導(dǎo)分化成多種功能細(xì)胞。

④免疫調(diào)節(jié)：T 淋巴細(xì)胞是特異性免疫反應(yīng)的主要執(zhí)行者，研究證實(shí)干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)T 細(xì)胞的功能，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

干細(xì)胞在急性腎損傷中的作用機(jī)制

現(xiàn)在研究普遍認(rèn)為，干細(xì)胞主要通過旁分泌機(jī)制發(fā)揮修復(fù)作用，分泌多種抗凋亡和抗炎因子，顯著改善損傷部位的微環(huán)境，抑制細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)腎臟組織再生與功能恢復(fù)。這一機(jī)制與其固有的免疫調(diào)節(jié)和多重分泌功能高度吻合。

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臨床前試驗(yàn)研究支持

Li 等人將間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）植入缺血再灌注的 C57BL/6 的小鼠模型中，移植后3 d，小鼠腎組織切片顯示抗人細(xì)胞核抗體陽性，RT-PCR檢測在腎組織檢測到人特有β-肌動蛋白和CK18 驗(yàn)證了MSCs向缺血再灌注損傷腎臟的歸巢作用以及早期向腎小管上皮細(xì)胞的分化能力。

Chen等人建立缺血再灌注大鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植組的血清肌酐、尿素氮水平及腎組織損傷程度均顯著低于對照組，炎癥因子、氧化應(yīng)激和凋亡標(biāo)記物明顯減少，抗炎、抗氧化、抗細(xì)胞凋亡的生物標(biāo)志物表達(dá)增高。

臨床案例印證

2021年5月，國外一所綜合醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了利用自體干細(xì)胞移植成功治療急性腎損傷患者的臨床研究成果。^[1]

研究團(tuán)隊(duì)選取了一名36歲男性患者的嚴(yán)重急性腎損傷，因頑固性高血壓合并微血管病態(tài)溶血導(dǎo)致急性腎損傷合并慢性缺血性腎損傷，患者經(jīng)血液透析后血肌酐（7.56 mg /dL）仍然很高，后接受了干細(xì)胞治療。

方 法：將自體來源的干細(xì)胞直接注入雙側(cè)腎動脈。移植后除了出現(xiàn)一過性發(fā)熱和血小板增多外，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

結(jié) 果：細(xì)胞治療23周后，他的血清肌酐水平顯著改善，改善為2.96毫克/分升。此外僅用60毫克硝苯地平和20毫克奧美沙坦，便可以很好地控制之前難以控制的頑固性高血壓。

安全性：患者一般狀況良好，除移植后5天體溫短暫升高至38.1°C外，其余情況無明顯異常。治療后早期，血小板計(jì)數(shù)及血清白細(xì)胞介素(IL)-6和IL-8水平短暫升高。患者于細(xì)胞移植后10天出院回家。

綜上所述，干細(xì)胞移植是一種用于急性腎損傷治療的新方法，可以改善腎功能損傷與相關(guān)指標(biāo)，加快腎臟修復(fù)，雖多數(shù)仍處在基礎(chǔ)研究階段，相信隨著干細(xì)胞療法安全性、有效性進(jìn)一步提高，為急性腎損傷的治療帶來廣闊前景。

參考資料：

[1]Hiroyuki Suzuki, Takayasu Ohtake, Toshitaka Tsukiyama, Marie Morota, Kunihiro Ishioka, Hidekazu Moriya, Yasuhiro Mochida, Sumi Hidaka, Tsutomu Sato, Takayuki Asahara, Shuzo Kobayashi, Acute Kidney Injury Successfully Treated with Autologous Granulocyte Colony-Stimulating Factor-mobilized Peripheral Blood CD34-Positive Cell Transplantation: A first-in-Human Report,?Stem Cells Translational Medicine, Volume 10, Issue 9, September 2021, Pages 1253–1257,?https://doi.org/10.1002/sctm.20-0561

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