根據2022年6月非學術機構的公開信息和新聞稿匯編的干細胞研究和再生醫學領域的最新進展。

業務發展

共同開發協議：Creative Medical & Greenstone

Creative Medical Technology Holdings（美國亞利桑那州；https://creativemedicaltechnology.com）是一家商業階段生物技術公司，專注于免疫療法、泌尿學、神經學和整形外科的再生方法，已與 Greenstone Biosciences（美國加利福尼亞州；www.greenstonebio.com ）為公司的ImmCelz?^?平臺開發人類誘導多能干細胞 (iPSC) 管道。該項目將被標識為 iPScelz? 以備將來參考。

ImmCelz 受商業秘密保護并已公布美國專利，它利用來自合格捐贈者的成體干細胞賦予患者免疫細胞特定的特性。在患者的收獲細胞與公司的無細胞重編程“雞尾酒”一起孵育后，這些細胞被重新注射回患者體內。這些“增壓”細胞隨后“教育”免疫系統的其他細胞停止攻擊身體，同時保留攻擊外來病原體的能力。

合作協議：Altos & CiRA

Altos Labs（美國加利福尼亞州；https://altoslabs.com）是一家新的生物技術公司，專注于細胞再生計劃以恢復細胞健康和恢復力，目標是逆轉疾病以改變醫學，已與iPS細胞研究與應用中心（CiRA；日本；www.cira.kyoto-u.ac.jp/e/）。Altos已承諾在5年內資助四個CiRA研究項目，以研究細胞再生規劃的各個方面。根據贊助研究協議，項目由 Altos高級科學顧問Shinya Yamanaka監督，他也是CiRA的教授兼名譽主任。他沒有從Altos獲得任何報酬。這些研究項目將由四名CiRA研究人員領導：

Knut Woltjen 副教授的項目名為“通過精細的表觀遺傳重編程控制衰老”。該研究將采用多組學方法來研究胸腺和胎盤快速衰老細胞的獨特表觀遺傳變化。該研究旨在使重編程系統能夠提供改進的組織功能、有效的自我修復和安全的再生醫學應用。

Yoshinori Yoshida 副教授的項目名為“通過使用人類誘導的多能干細胞 (iPSC) 針對全身性心臟再生的衰老特征”。該研究旨在健康地恢復人體心臟組織的活力，從而確保其生理完整性并維持其健康和健康跨度。研究人員將確定并驗證心臟再生的關鍵因素。

Kazutoshi Takahashi 副教授的項目名為“通過確定的因素將人類成纖維細胞轉化為更年輕的命運”。該研究將捕獲和分析在人類細胞重新編程為多能狀態過程中發生的返老還童現象。該研究將采用一種新的多組學方法來比較正常體細胞和再生細胞，而不是比較年輕和年老的體細胞。

初級副教授 Taro Toyoda 的項目名為 Development of a selective cell rejuvenation tool using epigenetic aging models in iPSC-derived islet cells。該項目將尋求開發改進的部分重新編程工具，以降低致瘤細胞再生的風險并指定再生因子。

根據贊助研究協議，研究人員將在審查后自由發表他們的結果，其中將考慮專利和許可選項。

合作協議：Inceptor Bio 和明尼蘇達大學

Inceptor Bio（美國北卡羅來納州；www.inceptor.bio）是一家為難治性癌癥推進細胞療法的生物技術公司，今天宣布與明尼蘇達大學（美國明尼蘇達州：https://twin-cities.umn ）合作.edu）。此次合作的目的是建立一個新的iPSC平臺，以加速Inceptor Bio一流的下一代細胞治療平臺。根據協議條款，Inceptor Bio 將獲得本次合作開發的技術的獨家許可。

Inceptor Bio 計劃將多種細胞治療產品推進臨床研究，將iPSC平臺納入其專有的K62平臺，用于嵌合抗原受體 (CAR) 巨噬細胞 (M) 治療，增加巨噬細胞的吞噬能力并支持M1抗腫瘤表型，以及用于CAR自然殺傷 (NK) 細胞療法的新型共刺激結構域M83。

合作協議：iTolerance & LyGenesis

iTolerance（美國佛羅里達州；https://itolerance.com），一家早期再生醫學公司，開發技術以實現組織、類器官或細胞治療，而無需終生免疫抑制和 LyGenesis（美國賓夕法尼亞州；www.lygenesis.com），一家臨床階段的生物技術公司，為大量未滿足的需求開發細胞療法，已開展聯合研究合作，以評估iTOL-201的潛力.

iTolerance的iTOL-100技術，目前正朝著小動物概念驗證工作取得進展，以評估聯合技術產生異位肝臟的潛力，這些異位肝臟能夠在不需要免疫抑制的情況下將動物從其他致命的肝病中拯救出來.

LYG-LIV-001是LyGenesis的同種異體細胞療法，受美國FDA監管，屬于第351條人類細胞療法/產品（HCT/P）。這種生物療法是從捐贈的肝臟開始創建的，這些肝臟根據當前良好生產規范通過多步程序進行處理，以小心地將肝細胞分離并懸浮在溶液中，為使用內窺鏡超聲植入患者的腸系膜淋巴結做好準備。然后淋巴結就像在體內一樣生物反應器，幫助肝細胞植入、增殖并產生功能性異位肝組織。與CRISPR或 CAR-T 療法不同，LyGenesis的LYG-LIV-001不對其細胞療法進行基因工程改造，從而減少了與產品制造和商業化相關的時間和成本。LYG-LIV-001目前正在進行針對終末期肝病患者的IIa期臨床試驗。

合作協議：Lineage Cell & BioMatrix

Lineage Cell Therapeutics（美國加利福尼亞州； https:?//lineagecell.com）是一家臨床階段生物技術公司，為未滿足的醫療需求開發同種異體細胞療法，它擴大了與 Advanced BioMatrix（美國加利福尼亞州；https:?//advancedbiomatrix.com），BICO Group AB（瑞典；https://bico.com）的一個部門，用于 Lineage 的 HyStem 細胞/藥物輸送技術。

HyStem 是一種獲得專利的水凝膠，它模仿天然存在的細胞外基質，即器官和組織中圍繞細胞的分子結構網絡，對細胞功能和組織結構至關重要。HyStem 生物材料已被證明支持細胞附著和存活，并與多種細胞和組織類型相容，包括大腦、骨骼、皮膚、軟骨、血管和心臟組織。

Advanced BioMatrix 是位于圣地亞哥的組織培養、細胞分析、生物打印和細胞增殖3D應用生命科學領域的領導者，于2021年9月被BICO集團收購。BICO是一家上市生物融合公司，設計和提供技術和服務加強生物學研究。

合作協議：Precision & Novartis

Precision BioSciences（美國北卡羅來納州；https://precisionbiosciences.com）是一家臨床階段基因編輯公司，開發基于ARCUS的體外同種異體CAR-T和體內基因編輯療法，今天宣布它已達成全球獨家體內基因協議編輯與 Novartis Pharma AG（瑞士；?www.novartis.com?）的研發合作和許可協議。作為協議的一部分，Precision將開發一種定制的ARCUS核酸酶，用于在體內插入，一種位于基因組“安全港”位置的治療性轉基因，作為一種潛在的一次性轉化治療選擇，用于治療包括某些血紅蛋白病在內的疾病，如鐮狀細胞病和β地中海貧血。

根據協議條款，Precision 將開發 ARCUS 核酸酶并進行體外表征，諾華隨后將負責所有后續研究、開發、制造和商業化活動。諾華將獲得 Precision 為諾華開發的定制 ARCUS 核酸酶的獨家許可，以進一步開發其在體內的潛力鐮狀細胞病和β地中海貧血的治療選擇。Precision 將獲得 7500 萬美元的預付款，并有資格獲得總計約 14 億美元的未來里程碑額外付款。Precision 也有資格獲得某些研究資金，如果諾華成功地將合作療法商業化，則產品銷售的分層特許權使用費從中個位數到低兩位數不等。

ARCUS 是由 Precision BioSciences 的科學家發現和開發的專有基因組編輯技術。它使用序列特異性 DNA 切割酶或核酸酶，旨在插入（敲入）、移除（敲除）或修復活細胞和生物體的 DNA。ARCUS 基于一種天然存在的基因組編輯酶 I-CreI，它在藻類萊茵衣藻中進化，可對細胞 DNA 進行高度特異性切割。Precision 的平臺和產品受到全面的產品組合保護，包括迄今為止近100項專利。

合作協議：SCG Cell Therapy & IMCB

SCG Cell Therapy（新加坡；www.scgcell.com）是一家專注于開發感染及其相關癌癥新型免疫療法的生物技術公司，已與 A*STAR 分子與細胞生物學研究所（IMCB；新加坡；www.a-star.edu.sg/imcb?) 以加速其基于細胞的免疫療法管線的臨床轉化。在此次合作中，SCG將貢獻其專有技術，用于CAR-T、TCR-T療法、抗體和疫苗等基于免疫細胞的候選療法的治療開發。IMCB將貢獻基于人性化臨床前測試平臺技術的體內藥物?測試和開發平臺的專業知識。

合作協議：Umoja 和 TreeFrog

Umoja Biopharma（美國華盛頓州；www.umoja-biopharma.com）是一家免疫腫瘤學公司，開創了現成的綜合療法，可重新編程免疫細胞以治療實體瘤和血液系統惡性腫瘤患者，以及TreeFrog Therapeutics（法國；https ://treefrog.fr/），一家旨在制造更安全、更高效、更實惠的基于iPSC的細胞療法的生物技術公司，已開始合作評估Umoja的iPSC平臺在TreeFrog的C-Stem?技術中的可擴展擴展和免疫生物反應器中的細胞分化。

Umoja的iPSC采用合成的雷帕霉素激活細胞因子受體 (RACR?) 進行工程改造，以驅動先天細胞毒性淋巴細胞的分化和擴增，包括但不限于在沒有外源細胞因子和飼養細胞的情況下的NK細胞。TreeFrog專有的 C-Stem技術依賴于hiPSCs在仿生海藻酸鹽殼內的高通量封裝，可促進體內類指數生長并保護細胞免受外部壓力。

2021年，C-Stem被證明可以在10L生物反應器中擴增iPSC，同時保持干細胞質量。C-Stem還能夠直接在膠囊內分化iPSC，構成了一個可擴展、端到端且符合GMP的iPSC衍生細胞療法制造平臺。

推出新產品、服務

Aspen Neuroscience

Aspen Neuroscience（美國加利福尼亞州；https://aspenneuroscience.com）是自體細胞療法的開發商，旨在為帕金森病患者替換丟失的多巴胺神經元，推出了 NeuriTest?，這是一種基于生物信息學的 iPSC 質量控制工具用于移植的衍生多巴胺神經元前體。NeuriTest有助于使自體細胞療法成為可能，因為它檢查多種生物標志物，這是對以前技術的重大改進。

Axol Bioscience

Axol Bioscience（英國；https://axolbio.com）是一家為生命科學發現提供iPSC衍生細胞、培養基和表征服務的供應商，該公司宣布其 hiPSC 衍生的心室心肌細胞已經過全面的體外促心律失常測定（ CiPA) 驗證。使用這種測定法，細胞被證明適用于測量心臟毒性，為科學家提供了用于藥物發現和篩選的強大心臟模型。使用這些細胞可以幫助研究人員在藥物發現過程的早期識別不合適的候選藥物，并增加有希望轉化為臨床試驗和患者的臨床前候選藥物的數量。

OrganaBio

OrganaBio（美國佛羅里達州；www.organabio.com）宣布在其新的細胞療法制造工廠啟動GMP制造業務，推出合同和開發制造的新范例。認識到治療開發人員需要定制解決方案，該公司不僅將利用其組織供應鏈為合作伙伴制造源自圍產期組織和成人單采產品的臨床級組織和細胞原材料，還將提供合同、自營和設施內的混合制造選項。

OrganaBio的產品組合包括臍帶血 (UCB) 和UCB衍生的CD34⁺造血干細胞 (HSC)、NK細胞和T細胞。此外，OrganaBio還生產來自健康成人捐獻者的白細胞和外周血來源的單核細胞 (PBMC)、NK細胞和T細胞。完善產品組合的還有源自胎盤和臍帶組織的間充質基質細胞 (MSC)。利用其專有的組織供應鏈，經驗豐富的 OrganaBio 團隊還定期為客戶執行定制細胞分離、化驗開發和分析測試。

成就

3D Bio & Microtia-先天性耳畸形研究所

臨床階段再生醫學公司3DBio Therapeutics（美國紐約州；https://3dbiocorp.com ）和小耳畸形先天性耳畸形研究所（美國德克薩斯州；?www.microtia.net）使用AuriNovo?植入物，一種研究性、患者匹配的3D 生物打印活體組織耳植入物。

首次人體I/IIa期臨床試驗中的開創性重建程序正在評估AuriNovo對小耳畸形患者的安全性和初步療效。

bit.bio

bit.bio（英國；www.bit.bio）在倫敦舉行的歐洲醫學獎頒獎典禮上榮獲新興之星獎 (?www.mediscience-event.co.uk?) 。歐洲醫學科學獎是歐洲最大的私營和公開上市醫療保健、生物技術和生命科學公司年度盛會。它匯集了歐洲最好的Mediscience公司，通過當晚頒發的10個獎項來慶祝成就和表彰成功。今年是該獎項的第20個年頭。

SQZ生物科技

SQZ Biotechnologies（美國馬薩諸塞州；https://sqzbiotech.com）專注于釋放細胞療法在多個治療領域的全部潛力，提供的數據顯示該公司專有的Cell Squeeze^?技術可以通過單步遞送編碼特定命運決定轉錄因子的6種RNA。特別是包含非病毒、自我擴增的RNA被證明可以增強和延長轉錄因子的表達，并支持多巴胺能神經元神經元的發育。單次Cell Squeeze將saRNA和mRNA轉錄因子遞送到人類iPSC中，可在4天內誘導FOXA2基因（多巴胺能神經元的關鍵標記）的表達增加25,000倍。14天后，細胞表達多巴胺神經元標記物TH和成熟神經元標記物MAP2，表明多巴胺能神經元的產生。

法規、批準、收購

收購與合并

阿森塔和巴基

生命科學解決方案提供商Azenta（美國馬薩諸塞州；www.azenta.com ）收購了Barkey Holding（德國；?https://en.barkey.de/），這是一家為醫療、生物技術領域提供可控速率解凍設備的供應商和制藥行業。

Barkey在血漿、血液和干細胞的自動解凍方面擁有超過四年的專業知識，并且最近專注于細胞和基因治療應用。其主要產品線用于冷凍保存樣品和療法的可控速率解凍。這些產品用于研發、臨床試驗、GMP制造和醫院。Barkey 的 plasmatherm 產品是一種自動細胞解凍設備，被FDA批準為臨床使用的醫療設備。

綠燈

藍鳥

Bluebird bio（美國馬薩諸塞州；www.bluebirdbio.com）公布了美國FDA細胞、組織和基因療法咨詢委員會 (CTGTAC) 對 elivaldogene autotemcel (eli-cel) 用于治療早期活動性腦腎上腺腦白質營養不良的討論結果(CALD) 適用于18歲以下的患者，他們沒有可用且愿意的人類白細胞抗原 (HLA) 匹配的同胞造血干細胞 (HSC) 供體。

百時美施貴寶

Bristol Myers Squibb（美國新澤西州；www.bms.com）宣布美國FDA已批準 Breyanzi?^??(lisocabtagene maraleucel)，這是一種 CD19定向嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法，用于治療成年患者大B細胞淋巴瘤 (LBCL)，包括未另行說明的彌漫性大B細胞淋巴瘤 (DLBCL)（包括惰性淋巴瘤引起的 DLBCL）、高級別 B 細胞淋巴瘤、原發性縱隔大 B 細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤級別3B，適應范圍：

• 一線化學免疫療法難治或一線化學免疫療法12個月內復發；或者
• 一線化學免疫療法難治性疾病或一線化學免疫療法后復發，并且由于合并癥或年齡不適合造血干細胞移植 (HSCT) 。

有了這兩個新適應癥，Breyanzi現在在復發或難治性LBCL的任何CAR-T細胞療法中具有最廣泛的患者資格。Breyanzi不適用于治療原發性中樞神經系統淋巴瘤患者。

Breyanzi 擴大適應癥的批準是基于關鍵的III期TRANSFORM研究的結果，在該研究中，一線治療后12個月內原發性難治或復發的LBCL成人被隨機分配接受 Breyanzi 或包括補救免疫化療在內的標準療法, 如果有反應, 大劑量化療和HSC。該試驗包括具有不同組織學亞型和高風險特征的患者，并提供以患者為中心的設計，允許在 Breyanzi 臂中橋接免疫化療以控制疾病，這反映了真實世界的臨床實踐，并允許納入更具侵襲性的患者和快速進展的疾病。由于疾病對挽救性免疫化療無反應的患者比例很高，如果患者在三個周期的挽救性化療后未獲得反應或疾病進展，該試驗還允許從標準治療組交叉到Breyanzi組時間。

大多數患者使用 Breyanzi 獲得完全緩解，而標準治療只有不到一半。Breyanzi組未達到完全緩解的中位持續時間（95%CI：7.9-NR）。結果還顯示，與標準療法相比，Breyanzi的無進展生存期增加了一倍以上。

Breyanzi 在二線環境中的療效也基于II期PILOT研究的數據，其中61名不被認為是干細胞移植候選人的原發性難治性或復發性 LBCL 成人接受了Breyanzi治療。PILOT 研究根據年齡、體能狀態和/或器官功能和合并癥招募了廣泛的患者群體，而不考慮一線治療后復發的時間。Breyanzi顯示出深度和持久的反應，總反應率為 80%，研究的主要終點，完全反應率為54%。

Breyanzi 具有公認的安全性，并且根據 TRANSFORM 和 PILOT 研究的結果，CRS 和神經系統事件的發生通常是低級別的，并且大多通過標準方案迅速解決，并且沒有使用預防性類固醇。美國的商業和政府保險計劃廣泛涵蓋 Breyanzi。

資本市場與金融

AVM生物科技

AVM Biotechnology（QA，美國；https://avmbiotech.com）是一家推進 AVM0703治療非霍奇金淋巴瘤 (NHL)/白血病的臨床階段公司，已獲得 II 期小企業創新研究 (SBIR) 資助。這筆200萬美元的國家癌癥研究所 (NCI) 撥款將協助公司繼續開展 AVM0703 現有的針對“無選擇”、復發/難治性 (R/R) NHL/白血病患者的臨床試驗。

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