干細胞研究和再生醫學領域的最新進展根據公開信息和非學術機構2023年7月的干細胞新聞稿整理而成。

2023年7月全球干細胞研究和再生醫學領域的行業動態

業務發展

合作協議：Scribe和賽諾菲

Scribe Therapeutics（美國加利福尼亞州；www.scribetx.com）是一家基因藥物公司，致力于釋放 CRISPR 改變人類健康的潛力，擴大了與賽諾菲（法國；www.sanofi.com）的合作[ 1 ]。根據協議，賽諾菲獲得使用 Scribe 的 CRISPR X-Editing (XE) 基因組編輯技術開發體內療法（包括鐮狀細胞病）的獨家許可。該協議是在兩家公司啟動現有合作之后達成的，該合作重點是用于治療癌癥的自然殺傷（NK）細胞療法的離體編輯。Scribe 將獲得 4000 萬美元的預付款，所有項目的里程碑價值可能超過 12 億美元，特許權使用費將達到兩位數，并且可以選擇共同推廣一項合作項目并分享利潤。

成就、發布……

比特生物

bit.bio（英國；www.bit.bio）是一家為新型療法編碼人類細胞的公司，推出了第一套肌肉細胞疾病模型產品，旨在推動杜氏肌營養不良癥 (DMD) 治療方法的發現和開發。2 ]。疾病模型 ioSkeletal My cells DMD Exon 44 Deletion? 和 ioSkeletal Myologies DMD Exon 52 Deletion? 是人類骨骼肌細胞，其編碼肌營養不良蛋白的基因中的外顯子 44 或外顯子 52 經基因工程刪除。利用 bit.bio 的 opti-ox? 技術對誘導多能干細胞 (iPSC) 進行精確重編程。

伽米達細胞

Gamida Cell（以色列；www.gamida-cell.com ）是一家致力于將細胞轉化為強大療法的細胞治療先驅，該公司宣布在媒體上發表 Omisirge ^? (omidubicel-) 3 期臨床試驗的前瞻性子研究。onlv），該公司的同種異體干細胞移植療法，與臍帶血（UCB）相比，描述了使用 Omisirge 進行造血干細胞移植（HCT）后的免疫重建動力學[ 3-5 ]。

該子研究納入了來自全球14個地點的37名患者（Omisirge：n=17，UCB：n=20），并在移植后7至365天收集了血液樣本。研究結果表明，omidubicel最早在移植后7天即可有效促進多種免疫細胞的免疫重建，包括CD4+T細胞、B細胞、NK細胞和樹突狀細胞亞型，有可能賦予受體早期保護性免疫力。早期重建可能是Omisirge移植后觀察到的病毒感染率低于UCB的原因。

臨床試驗

免疫細胞

馴鹿

Caribou Biosciences（美國加利福尼亞州；www.cariboubio.com）是一家臨床階段 CRISPR 基因組編輯生物制藥公司，報告了正在進行的 ANTLER 1 期試驗劑量遞增部分的長期隨訪數據 [ 6 , 7 ]。該數據集包括所有 16 名接受 CB-010 劑量遞增治療的患者，CB-010是一種同種異體抗CD19CAR-T細胞療法，正在復發或難治性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤 (r/r B-NHL) 患者中進行評估。在 ANTLER 劑量遞增中，在患有侵襲性復發性 B-NHL 多種亞型的患者中評估了CB-010的三種劑量水平（40×10⁶、80×10⁶和 120×10⁶CAR-T 細胞）。截至數據截止日期，結果表明：

• CB-010總體耐受性良好，不良事件與自體或同種異體抗CD19 CAR-T細胞療法一致；如之前報道的，在劑量水平 1 進行單次 DLT 后，在劑量水平 2 或 3 沒有觀察到劑量限制毒性 (DLT)；
• 單劑量 CB-010 后觀察到 94% 的總體緩解率（ORR；16 名患者中的 15 名）；
• 69% 的患者（16 名患者中的 11 名）達到完全緩解 (CR)；
• 44% 的患者（16 名患者中的 7 名）在 ≥ 6 個月時達到 CR；24個月是迄今為止維持的最長CR；
• 對于大 B 細胞淋巴瘤 (LBCL) 患者子集 (n = 10)：○觀察到 90% ORR（10 中的 9）；○70%（10 人中有 7 人）達到 CR；○50%（10 人中的 5 人）在 ≥ 6 個月時達到 CR；18個月是迄今為止維持時間最長的CR。

這16名患者均患有侵襲性 r/r B-NHL，并且之前接受過兩種或多種化學免疫治療，或者是原發性難治性患者。

基于這些積極數據，Caribou 正在招募二線 LBCL 患者參加 ANTLER 臨床試驗正在進行的劑量擴展部分。在擴展中，正在大約 30 名二線患者（每個劑量水平約 15 名患者）中評估中等劑量和逐步升級的高劑量（80 ×10⁶和120×10⁶CAR-T 細胞），以確定推薦劑量2 期劑量 (RP2D)。一旦 RP2D 確定，Caribou可能會在 ANTLER 中招募更多患者。Caribou 計劃于 2024 年上半年報告正在進行的 ANTLER 試驗的初始劑量擴展數據。

其他

卡利迪

Calidi Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；www.calidibio.com）是一家臨床階段生物技術公司，致力于開發基于同種異體細胞的溶瘤病毒遞送；City of Hope（美國加利福尼亞州；www.cityofhope.org）聯合宣布，首例腦腫瘤患者在希望之城接受了一項多中心 1 期臨床試驗的治療，該試驗評估了 CLD-101，CLD-101 是 Calidi 的 NeuroNova 項目中的領先治療候選藥物，由親腫瘤神經干細胞 (NSC) HB1 組成。 F3.CD.C21 將溶瘤腺病毒 – CRAd-S-pk7 – 選擇性地遞送至腫瘤部位 [ 8 ]。該試驗旨在確定多次腦內注射 CLD-101 治療復發性高級別膠質瘤患者的安全性、免疫原性和初步臨床療效。早期的開放標簽、一期劑量遞增試驗已顯示出可喜的結果。

CLD-101 平臺包括 NSC.CRAd-S-pk7，是一種同種異體“現成”療法，由裝載工程化溶瘤腺病毒的永生化 NSC 系組成 [ 9-11 ]。手術切除腫瘤后，NSC-CRAd-S-pk7 被注射到切除腔的壁中。它釋放的抗癌病毒預計會感染并殺死任何剩余的腫瘤細胞。細胞毒性的第二種機制是溶瘤病毒可以引發患者的腫瘤特異性免疫反應。Calidi 擁有涵蓋 NSC-CRAd-S-pk7 技術的全球獨家許可協議。

泰特魯斯

Tetrous（美國加利福尼亞州；https://tetrous.com）是一家再生醫學公司，已在澳大利亞使用 EnFix RC 完成了首例手術病例，EnFix RC 是一種用于修復肩袖的手術專用植入物，專門用于解決附著失敗綜合癥[ 12 ]. EnFix RC 肩袖植入物由專有的脫礦皮質骨纖維制成。使用 Bone Textile? 技術生產植入物可產生長而堅固的骨纖維，促進細胞芯吸、細胞粘附和細胞增殖，而我們的 FormLok? 技術賦予即使浸入液體中，裝置也能保持形狀，這是關節鏡手術中經常需要的。

法規、批準、收購……

并購

康樂保與 Kerecis

康樂保（丹麥；www.coloplast.com）已簽署協議，以高達 13 億美元（約合丹麥克朗）收購 Kerecis（冰島； www.kerecis.com ），這是一家生物制劑傷口護理領域快速發展的創新型公司89 億美元），其中 12 億美元（約 82 億丹麥克朗）是預付款現金 [ 13 ]。Kerecis 以改善傷口護理治療為使命，開發了基于完整魚皮的臨床差異化、可持續且可擴展的技術平臺并獲得了專利。

魚皮經過最少的加工生產，保留了與人類皮膚的相似性，從而改善了傷口愈合。該技術得到了多項臨床試驗令人信服的證據的支持，并已用于治療數萬名患者。

自 2016 年推出產品以來，Kerecis 已成為生物制劑傷口護理領域增長最快的公司，收入達 5.1 億丹麥克朗，并在 2021/221 財年實現收支平衡。由于具有高度成本效益的生產設置，Kerecis 具有有吸引力的毛利率水平，從而增加了康樂保的毛利率。在持續增長和可擴展性的推動下，Kerecis 具有擴大盈利能力的強大潛力。收入增長假設：Kerecis 預計在 2022/23 財年增長 50% 左右。預計該公司將繼續保持強勁的增長軌跡，到 2025/26 財年，三年復合年增長率預計約為 30%。

預計收購完成后，Kerecis 將作為一個獨立的業務部門以自己的身份和品牌運營，整合重點是業務支持和其他選定領域，以支持公司強勁的增長前景和持續擴張。

Kerecis 100% 所有權的企業總價值高達 13 億美元（約 89 億丹麥克朗），其中包括 12 億美元（約 82 億丹麥克朗）的預付款和最高 1 億美元（約 82 億丹麥克朗）的盈利潛力6.8 億）。

綠燈

艾文細胞

AvenCell Therapeutics（德國；www.avencell.com）是一家臨床階段細胞治療公司，專注于推進可轉換和同種異體工程 CAR-T 細胞療法，宣布歐洲藥品管理局 (EMA) 已批準該公司的臨床試驗申請AVC-201 用于治療復發/難治性急性髓系白血病 (AML) 和其他 CD123 陽性的選定血液惡性腫瘤 [ 14 ]。

該 1 期研究將在德國多個地點進行，涉及多達 35 名患者[ 15 ]。該試驗的主要目的是評估 AVC-201 的安全性并確定最大耐受劑量。次要衡量標準包括功效、安全性和 CAR-T 持久性。

AVC-201是一種CRISPR編輯的CAR-T細胞療法，體現了兩個獨立的技術平臺。第一個利用 AvenCell 的“UniCAR”通用/可切換技術，該技術由兩部分系統組成。工程化 T 細胞使用完全生物惰性的“通用”受體（表達人 La 肽）進行轉導，并且僅在與第二種生物分子結合時才被激活，該生物分子將 T 細胞引導至感興趣的癌癥抗原（在本例中為 CD123） ）。循環中靶向模塊的存在或不存在分別允許對治療活性進行精確的“開”和“關”控制。第二個技術平臺由 Intellia Therapeutics（美國馬薩諸塞州； www.intelliatx.com ）開發的同種異體細胞工程技術組成，該技術允許無關的捐贈者為患者提供細胞。這些細胞通過 CRISPR/Cas9 進行獨特設計，可通過先天或適應性機制避免 GvHD 和宿主/患者免疫系統的排斥反應。

復星風箏

Axicabtagene ciloleucel（商品名益凱達^?）是復星凱特生物科技的產品，由上海復星醫藥（中國；https://en.fosun.com）和 Kite Pharma（美國加利福尼亞州；www.kitepharma.com）共同建立，吉利德公司（美國加利福尼亞州；www.gilead.com）用于治療一線免疫化療失敗或12個月內復發的成人大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）獲國家藥監局有條件批準（中國，http://english.nmpa.gov.cn）[ 16 ]。這也標志著益凱達正式上市二線適應癥。醫開達上市2年來，已惠及500余名患者。

信達生物&IASO生物

信達生物（美國醫學博士；www.innoventbio.com）是一家生物制藥公司，致力于開發、生產和商業化用于治療腫瘤、自身免疫、代謝、眼科和其他重大疾病的藥物，以及IASO生物技術（中國；www.iasobio.com）。 com）是一家從事發現、開發和制造創新細胞療法和抗體產品的臨床階段生物制藥公司，宣布中國國家藥品監督管理局（中國，http://english.nmpa.gov.cn）已批準該公司首個全人源BCMA定向嵌合抗原FUCASO?（Equecabtagene Autoleucel，由信達生物與IASO Bio共同開發并商業化，信達生物研發代碼：IBI326，IASO Bio研發代碼：CT103A）新藥申請（^NDA）受體（CAR）T細胞療法，用于治療患有復發性或難治性多發性骨髓瘤（r/r MM）的成年患者，這些患者之前至少接受過三種療法，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑[17 ]。

FUCASO? （Equecabtagene Autoleucel）是一種^BCMA導向的CAR T細胞療法，使用慢病毒作為基因載體轉染自體T細胞。CAR 包含全人源 scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜，以及 4-1BB 介導的共刺激和 CD3ze 激活結構域。基于嚴格的分子結構篩選和體內外綜合評價，FUCASO在難治性多發性骨髓瘤患者中表現出快速有效的療效和持久的持久性，提供更高更深的緩解和長期臨床獲益。信達生物和IASO Bio負責在中國聯合開發和商業化用于治療難治性多發性骨髓瘤的FUCASO。

此次批準基于 FUMANNBA-1 臨床研究的結果，該臨床研究是在中國進行的一項多中心 1/2 期注冊臨床試驗，旨在評估 Equecabtagene Autoleucel 對 r/r MM 患者的療效[ 18 ]。

基維爾納

Kyverna Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://kyvernatx.com）是一家細胞治療公司，其使命是為嚴重的自身免疫性疾病設計新型療法，該公司宣布其第一個臨床試驗申請 (CTA) 已獲得 FDA 批準德國 Paul-Ehrlich-Institut 的 Kyverna 的抗 CD19 CAR T 細胞療法 KYV-101 專門針對 CD19，這是一種在 B 細胞表面表達的蛋白質，與多種類型的自身免疫性疾病有關 [19 ]。KYV-101 代表了一種利用人體免疫系統的力量來對抗自身免疫性疾病的創新方法。

麥奧帕克斯

MyoPax（德國；https://myopax.com）因其 Exstropy-Epispadias Complex (EEC) 的再生細胞療法而被美國 FDA 授予罕見兒科疾病稱號和孤兒藥稱號 [ 20 , 21 ]。EEC 是一種嚴重的新生兒疾病，屬于泌尿直腸先天性畸形，影響節制、性功能和腎功能。MyoPax 的細胞療法使用患者特異性肌肉干細胞，通過專有的干細胞技術利用其再生潛力來修復患者的尿道括約肌缺陷。主要候選藥物 (Satori-01) 的首次人體試驗針對的是這種罕見疾病和當前未滿足的需求 [ 22 ]。1/2a 期試驗旨在修復 EEC 括約肌缺陷，并將研究安全性和有效性。

波塞達

Poseida Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://poseida.com）是一家臨床階段的細胞和基因治療公司，致力于為癌癥和罕見疾病患者開發新型治療方法，該公司宣布美國 FDA 已批準其研究性新療法P-CD19CD20-ALLO1 的藥物 (IND) 申請是該公司首款同種異體雙 CAR-T 細胞候選產品，針對 CD19 和 CD20 抗原，用于治療復發或難治性 B 細胞惡性腫瘤，目前正在與羅氏合作開發（瑞士；www.rochwe.com）[ 23 ]。除了雙重靶向之外，P-CD19CD20-ALLO1還使用了一種新型CD19結合劑，與經典的FMC63單鏈可變片段（scFv）結合劑相比，該結合劑在體內臨床前模型中顯示出更大的效力。

P-CD19CD20-ALLO1是一種現成的CAR-T療法，患者無需進行血漿分離術并等待細胞制造，這有可能克服自體CAR-T療法與大量制造相關的限制次。P-CD19CD20-ALLO1 將在一項 1 期多中心、開放標簽、劑量遞增研究中進行評估，該研究將招募多達 70 名患有復發或難治性 B 細胞惡性腫瘤的成年患者。該研究將評估 P-CD19CD20-ALLO1 的安全性、耐受性和初步療效。入組后，患者將接受基于化療的淋巴清除方案，然后施用 P-CD19CD20-ALLO1 同種異體 CAR-T 細胞。隨著 P-CD19CD20-ALLO1 IND 現已獲得批準，公司正積極致力于開設臨床站點。

其涵

杭州啟函生物科技有限公司（中國；www.qihanbio.com）是一家將多重基因組編輯技術應用于細胞療法和器官移植的公司，該公司宣布國家藥品監督管理局（中國， http: //english.nmpa.gov.cn）批準了產品 QN-019a 作為單一療法或與其他療法聯合的臨床試驗申請[ 24 ]。這是中國首個獲得 IND 批準的基因編輯 iPSC 衍生細胞治療產品。

啟函生物利用多重基因組編輯技術修飾iPSC并將其分化為自然殺傷（NK）細胞治療產品QN-019a，針對CD19陽性B細胞淋巴瘤。QN-019a 的臨床適應癥是 CD19 陽性復發/難治性侵襲性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤。

資本市場與金融

馴鹿

Caribou Biosciences（美國加利福尼亞州；www.cariboubio.com）是一家臨床階段的 CRISPR 基因組編輯生物制藥公司，已開始承銷公開發行 1 億美元的普通股。擬議發行中的所有股份將由 Caribou 發行[ 25 ]。

不久之后，該公司以每股 6.50 美元的公開發行價擴大了 19,230,769 股普通股的承銷公開發行[ 26 ]。在扣除承銷折扣和傭金以及發行費用之前，Caribou 從此次發行中獲得的總收益預計約為 1.25 億美元，不包括承銷商選擇權的任何行使。Caribou 已授予承銷商 30 天的選擇權，以每股公開發行價減去承銷折扣和傭金，額外購買最多 2,884,615 股普通股。

馴鹿和輝瑞

臨床階段 CRISPR 基因組編輯生物制藥公司Caribou Biosciences（美國加利福尼亞州；www.cariboubio.com）宣布，輝瑞（美國紐約州；www.pfizer.com）已對該公司進行 2500 萬美元股權投資。根據 2023 年 6 月 29 日簽署的證券購買協議的條款，輝瑞以每股 5.33 美元的價格購買了 4,690,431 股 Caribou 普通股 [ 27 ]。Caribou 將利用這筆投資的收益來推進 CB-011，這是一種免疫隱形同種異體 CAR-T 細胞療法，目前正在 CaMMouflage 1 期臨床試驗中對 r/r MM 患者進行評估[ 28 ]。Caribou 將保持對其同種異體 CAR-T 和 CAR-NK 細胞療法管道的完全所有權和控制權。

NK:IO

NK:IO（英國，https://nk-io.com）是一家開發針對實體瘤的現成 NK 細胞療法的公司，已籌集 150 萬美元（120 萬英鎊）[ 29 ]。這使得種子資金總額達到 640 萬美元（510 萬英鎊），并使該公司能夠在其差異化 NK 細胞療法候選藥物的開發過程中達到關鍵里程碑。

鋨健康

Ossium Health 是一家開發世界上第一家按需骨髓庫的生物工程公司，已宣布完成 5200 萬美元的 C 輪融資 [ 30 ]。本輪融資還將支持 Ossigraft? 的推出，這是一種用于修復、替換和重建肌肉骨骼缺陷的骨科產品。該產品與 Ossium 的其他產品源自相同的椎體。

Ossium 與占美國器官捐贈者一半以上的器官采購組織 (OPO) 合作，回收可存活的椎體用于骨髓和骨科捐贈。Ossium 的恢復過程確保骨髓在表型和功能上與活體捐贈者的細胞相同。然后將產品冷凍保存并無限期保存，直到治療醫生要求為止。這一過程使 Ossium 能夠創建世界上第一個工業規模的骨髓庫。

維里斯莫

Verismo Therapeutics（美國賓夕法尼亞州；https://verismotherapeutics.com）是一家臨床階段CAR-T公司，賓夕法尼亞大學分拆公司，也是新型 KIR-CAR 平臺技術的先驅，在第二輪預A輪融資中籌集了1700萬美元融資輪[ 31]。此次融資將支持持續推進針對實體瘤的一流KIR-CAR-T細胞免疫療法候選藥物 SynKIR?-110的臨床試驗，以及KIR-CAR-T細胞免疫療法SynKIR-310的臨床前開發。治療血癌。通過這筆 1700 萬美元的投資，Verismo自2020年推出以來將獲得總計5000萬美元的融資。

KIR-CAR平臺是一種雙鏈CAR T細胞療法，已在臨床前動物模型中顯示，即使在具有挑戰性的實體瘤環境中也能夠維持抗腫瘤T細胞活性。DAP12作為T細胞的新型共刺激分子，有助于額外的T細胞刺激途徑，進一步維持嵌合受體表達，并提高KIR-CAR T細胞的持久性。這種持續的T細胞功能和持久性可以導致臨床前模型中實體瘤的持續消退，包括傳統CAR T細胞療法難治的實體瘤。此外，KIR-CAR平臺可以與許多其他新興技術相結合，例如體內基因工程、先進細胞制造和重編程、聯合療法，甚至同種異體細胞療法，為有需要的患者提供下一代多模式靶向免疫療法。

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