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2025脊髓損傷7種最新治療方法:從脊髓調(diào)控到腦機(jī)接口的最新突破!

脊髓損傷曾是醫(yī)學(xué)界的“噩夢(mèng)”, 一旦神經(jīng)通路斷裂,患者往往面臨終身癱瘓、感覺喪失等毀滅性后果,傳統(tǒng)治療手段難以突破神經(jīng)再生的瓶頸。而如今,隨著多學(xué)科技術(shù)的交叉融合,這一困局正被逐步打破:從電刺激喚醒沉睡神經(jīng)的脊髓調(diào)控技術(shù),到腦機(jī)接口搭建 “意念-行動(dòng)” 橋梁,從智能水凝膠重塑神經(jīng)微環(huán)境,到干細(xì)胞、基因編輯精準(zhǔn)解鎖再生密碼。

本文系統(tǒng)梳理截至2025年10月脊髓損傷治療的7大前沿治療技術(shù)突破,涵蓋:神經(jīng)調(diào)控技術(shù)、腦機(jī)接口、神經(jīng)修復(fù)技術(shù)、基因治療、干細(xì)胞療法、藥物治療以及新型植入物與精準(zhǔn)技術(shù)這7大前沿領(lǐng)域。展現(xiàn)人類在脊髓損傷修復(fù)領(lǐng)域從 “被動(dòng)應(yīng)對(duì)”到“主動(dòng)重建”的革命性跨越。

2025脊髓損傷7種最新治療方法:從脊髓調(diào)控到腦機(jī)接口的最新突破!

2025脊髓損傷7種最新治療方法:從脊髓調(diào)控到腦機(jī)接口的最新突破!

一、神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的創(chuàng)新

1.1 脊髓硬膜外電刺激(sEES)

脊髓硬膜外電刺激治療脊髓損傷是通過植入電極向脊髓傳遞電信號(hào),激活損傷區(qū)以下的神經(jīng)環(huán)路,重建大腦與肢體的信號(hào)傳導(dǎo)。

 近年來,硬膜外脊髓電刺激(scES)經(jīng)皮脊髓電刺激(scTS)技術(shù)的進(jìn)展,為神經(jīng)調(diào)節(jié)提供了新的可能。

例如,2025年4月,美國(guó)路易維爾大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),通過增強(qiáng)感覺輸入的訓(xùn)練(ABLT)、經(jīng)皮脊髓電刺激(scTS)和認(rèn)知意圖訓(xùn)練的聯(lián)合干預(yù),兩名完全性脊髓損傷的成年人在助行器輔助下實(shí)現(xiàn)了自主行走,而五名慢性完全性損傷的兒童經(jīng)過60次訓(xùn)練后,髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍顯著提升,并能自主完成步行動(dòng)作[1]

值得注意的是,這種能力在停止刺激后仍可持續(xù)3-6個(gè)月,且患者在感覺、膀胱功能等方面出現(xiàn)意外改善,為脊髓損傷的康復(fù)提供了非侵入性、可持續(xù)的新路徑。

對(duì)于患有慢性運(yùn)動(dòng)完全性脊髓損傷的兒童,多模態(tài)神經(jīng)調(diào)節(jié)訓(xùn)練可以增強(qiáng)脊髓運(yùn)動(dòng)中樞的固有踏步能力,使其能夠自主踏步。值得注意的是,這些增強(qiáng)效果持久,即使在沒有脊髓刺激的情況下也能觀察到。

該技術(shù)的核心在于激活脊髓固有運(yùn)動(dòng)中樞,通過電刺激和訓(xùn)練協(xié)同作用“喚醒”殘存神經(jīng)功能。研究顯示,即使完全性損傷患者也能在長(zhǎng)期訓(xùn)練后恢復(fù)自主踏步能力,且效果持久,表明脊髓的可塑性遠(yuǎn)超預(yù)期。這一成果不僅為兒童和成人患者帶來希望,也為神經(jīng)調(diào)控與修復(fù)的結(jié)合應(yīng)用提供了重要參考。

1.2 脊髓電刺激術(shù)臨床招募

2025年7月,中國(guó)人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)外科現(xiàn)面向廣大患者,啟動(dòng)“脊髓電刺激術(shù)治療腦卒中、顱腦損傷或脊髓損傷后運(yùn)動(dòng)功能障礙康復(fù)患者的臨床研究”。(批件號(hào)【2025】017-01)[2]

臨床試驗(yàn)招募|脊髓電刺激治療卒中/脊髓損傷患者,中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院

中國(guó)人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)外科于2013年就開始開展脊髓電刺激(SCS)手術(shù),常規(guī)開展慢性頑固性疼痛、周圍神經(jīng)損傷疼痛、昏迷促醒等SCS手術(shù)治療,近年來我們不斷創(chuàng)新拓寬SCS的手術(shù)應(yīng)用范圍,特別是從2021年開始,宋健主任團(tuán)隊(duì)開始首次使用脊髓電刺激技術(shù)治療罕見病“遺傳性脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)(SCA)”,成功完成了亞洲首例脊髓電刺激術(shù)(SCS)治療遺傳性脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)(SCA)手術(shù),在過去幾年間,科室年均收治十余例脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)患者,手術(shù)后均獲得了顯著的療效,在患者群體中獲得了良好的反響,在國(guó)際上也有一定影響力。

此次招募旨在進(jìn)一步驗(yàn)證SCS在運(yùn)動(dòng)功能障礙康復(fù)中的潛力,為更多患者提供創(chuàng)新治療方案。


二、腦機(jī)接口(BCI)的技術(shù)突破

2.1 微創(chuàng)腦脊接口技術(shù)

復(fù)旦大學(xué)加福民團(tuán)隊(duì)全球首創(chuàng)的“三合一”腦脊接口技術(shù)給全球2000萬脊髓損傷者帶來了重新行走的曙光,通過微創(chuàng)手術(shù)在腦與脊髓間搭建“神經(jīng)橋”,僅需4小時(shí)同步植入電極,術(shù)后24小時(shí),人工智能輔助下患者即可恢復(fù)腿部運(yùn)動(dòng)

2025年1-3月,加福民團(tuán)隊(duì)用此技術(shù)成功讓4例脊髓損傷導(dǎo)致的癱瘓的患者成功重獲行走能力。首批3例臨床概念驗(yàn)證手術(shù),嚴(yán)重脊髓損傷患者在兩周內(nèi)實(shí)現(xiàn)自主控腿、邁步行走,標(biāo)志著脊髓損傷治療邁入“神經(jīng)功能重建”新紀(jì)元。[3]

“三合一”腦脊接口技

“這幾位截癱患者治療效果符合甚至超出我們的預(yù)期,初步證明新一代腦脊接口方案的可行性。2家醫(yī)院、4例手術(shù)的完成,也證明腦脊接口技術(shù)可復(fù)制可推廣。這不僅是技術(shù)的勝利,更是癱瘓患者重獲新生的開始。”加福民表示,下一步將持續(xù)優(yōu)化、迭代該技術(shù),讓更多脊椎損傷患者重獲行走能力,造福全球上千萬患者及其家庭。

2.2 非侵入式腦機(jī)接口系統(tǒng)

2025年6月11日下午,運(yùn)動(dòng)障礙腦機(jī)接口臨床研究病房在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院正式揭牌成立。據(jù)介紹,這是華南地區(qū)首個(gè)腦機(jī)接口臨床研究病房。設(shè)5個(gè)病區(qū),覆蓋腦功能障礙、脊髓損傷等多種神經(jīng)疾病,聚焦腦機(jī)接口技術(shù)的科研、臨床轉(zhuǎn)化及應(yīng)用。[4]

珠江醫(yī)院運(yùn)動(dòng)障礙腦機(jī)接口臨床研究病房,一名脊髓損傷患者在腦機(jī)接口技術(shù)的輔助下進(jìn)行行走訓(xùn)練。
珠江醫(yī)院運(yùn)動(dòng)障礙腦機(jī)接口臨床研究病房,一名脊髓損傷患者在腦機(jī)接口技術(shù)的輔助下進(jìn)行行走訓(xùn)練。

在珠江醫(yī)院運(yùn)動(dòng)障礙腦機(jī)接口病房,41歲男子阿良(化名)時(shí)隔半年后,重新體驗(yàn)到了“行走”的感覺。

“等這一刻等了半年了,很激動(dòng)!”阿良在去年12月意外摔傷,造成脊髓損傷,之后一直無法行走,只能盡力進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練。

這次在腦機(jī)接口技術(shù)輔助下的康復(fù)訓(xùn)練,對(duì)阿良是個(gè)全新體驗(yàn)。工作人員幫他戴上無創(chuàng)腦電帽,運(yùn)動(dòng)障礙腦機(jī)接口臨研病房負(fù)責(zé)人、康復(fù)醫(yī)學(xué)科主任吳文打開了前方屏幕上的軟件系統(tǒng),告訴阿良:要集中注意力,想象自己走起來的感覺,“想得越專注、越強(qiáng)烈,就能越快讓機(jī)器帶你走起來!”

阿良前方幾米的屏幕上,左邊顯示虛擬人物走路的動(dòng)畫,以引導(dǎo)他進(jìn)行運(yùn)動(dòng)想象;右邊顯示阿良的腦電信號(hào)波動(dòng)情況。幾次嘗試下來,阿良的腦電信號(hào)終于達(dá)到所需強(qiáng)度,康復(fù)器械運(yùn)轉(zhuǎn)起來,他的雙腿被帶動(dòng)著“走”了起來。

據(jù)康復(fù)醫(yī)學(xué)科主任吳文介紹,該技術(shù)通過頭皮電極接收腦電信號(hào),將 “運(yùn)動(dòng)想象” 轉(zhuǎn)化為指令,驅(qū)動(dòng)機(jī)械外骨骼等設(shè)備或刺激神經(jīng),帶動(dòng)肢體活動(dòng),助力脊髓損傷、中風(fēng)等患者恢復(fù)下肢功能。訓(xùn)練雖需患者高度專注以達(dá)到信號(hào)強(qiáng)度,但能有效促進(jìn)功能恢復(fù)。


三、神經(jīng)修復(fù)技術(shù)的革新

3.1 智能水凝膠材料

2024年7月,中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腦病中心脊柱外科團(tuán)隊(duì)在國(guó)際綜合學(xué)術(shù)期刊《Science Advances》上發(fā)表了一項(xiàng)整合水凝膠可控制脊髓損傷后的ECM沉積,從而通過神經(jīng)元中繼實(shí)現(xiàn)特定的神經(jīng)重新連接的研究成果。[5]

整合水凝膠可控制脊髓損傷后的ECM沉積,從而通過神經(jīng)元中繼實(shí)現(xiàn)特定的神經(jīng)重新連接

該研究提供了一種基于組織融合性水凝膠重塑脊髓損傷微環(huán)境穩(wěn)態(tài)促進(jìn)神經(jīng)再生與功能恢復(fù)的策略

所獲得的結(jié)果實(shí)驗(yàn)顯示,該水凝膠(含 NT3 / 姜黃素)顯著改善脊髓完全橫斷大鼠的運(yùn)動(dòng)、感覺及膀胱功能,還能促進(jìn)脊髓腹側(cè)V2a神經(jīng)元聚集以恢復(fù)運(yùn)動(dòng);在犬類半切損傷模型中,通過神經(jīng)元接力建立靶向異質(zhì)神經(jīng)連接,顯著改善運(yùn)動(dòng)功能。

研究同時(shí)也揭示了特定神經(jīng)元亞群在神經(jīng)結(jié)構(gòu)重建中的作用,以此作為干預(yù)靶點(diǎn),深入探究其連接脊髓傳導(dǎo)束的關(guān)鍵機(jī)制,將為功能恢復(fù)的提供理論依據(jù),推動(dòng)脊髓損傷再生修復(fù)技術(shù)的發(fā)展。

3.2 脊髓神經(jīng)假體+機(jī)器人協(xié)同

2025年3月,瑞士NeuroRestore團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種先進(jìn)系統(tǒng),能夠?qū)⒅踩胧郊顾枭窠?jīng)假體與康復(fù)機(jī)器人無縫結(jié)合,通過發(fā)出精確電脈沖來刺激肌肉,配合機(jī)器人的運(yùn)動(dòng),在治療過程中產(chǎn)生自然而有效的肌肉活動(dòng)。這項(xiàng)技術(shù)利用了洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院在機(jī)器人領(lǐng)域的成果,不僅增強(qiáng)了患者的即時(shí)活動(dòng)能力,還促進(jìn)了長(zhǎng)期康復(fù)效果。[6]

該系統(tǒng)可在實(shí)驗(yàn)室和戶外騎行活動(dòng)中激活神經(jīng)肌肉系統(tǒng)。圖片來源:NeuroRestore瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院
該系統(tǒng)可在實(shí)驗(yàn)室和戶外騎行活動(dòng)中激活神經(jīng)肌肉系統(tǒng)。圖片來源:NeuroRestore瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院

該技術(shù)使用完全植入式的脊髓刺激器提供仿生電硬膜外刺激,這種方法通過模仿自然神經(jīng)信號(hào),更有效地激活運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,區(qū)別于傳統(tǒng)的功能性電刺激。

團(tuán)隊(duì)成功地將電刺激與多種機(jī)器人康復(fù)設(shè)備(如跑步機(jī)、外骨骼和固定自行車)結(jié)合起來,確保刺激與每個(gè)運(yùn)動(dòng)階段精確同步。該系統(tǒng)利用無線傳感器檢測(cè)肢體運(yùn)動(dòng)并自動(dòng)實(shí)時(shí)調(diào)整刺激強(qiáng)度,從而為用戶提供了一個(gè)無縫的體驗(yàn)過程。

在一項(xiàng)包括5名脊髓損傷患者的概念驗(yàn)證研究中,結(jié)合使用機(jī)器人和電硬膜外刺激,能夠立即并持續(xù)地激活肌肉。參與者不僅在輔助治療期間恢復(fù)了肌肉活動(dòng)能力,在某些情況下,即使在刺激停止后也表現(xiàn)出自主運(yùn)動(dòng)能力的改善

該方法在臨床環(huán)境之外同樣具有潛力,參與者能夠在助行器的幫助下行走,在戶外騎自行車,進(jìn)一步證實(shí)了其在現(xiàn)實(shí)生活中的積極效果。這種將神經(jīng)假體與康復(fù)機(jī)器人的結(jié)合,可能重新定義癱瘓后的活動(dòng)恢復(fù)方式。


四、基因治療的精準(zhǔn)突破

4.1 AAV載體遞送技術(shù)

2024年10月,由香港科技大學(xué)(科大)領(lǐng)導(dǎo)、有關(guān)神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的最新研究,為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)損傷帶來新希望。研究人員透過識(shí)別一種調(diào)節(jié)多種類型CNS軸突再生的新基因,為修復(fù)受損的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)邁出重要一步,相關(guān)研究結(jié)果已于《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上發(fā)表。[7]

脂磷脂1耗竭協(xié)調(diào)神經(jīng)元信號(hào)通路以促進(jìn)脊髓損傷后運(yùn)動(dòng)和感覺軸突再生

研究發(fā)現(xiàn),lipin1(一種參與脂質(zhì)代謝的酶)在調(diào)控CNS軸突再生中起關(guān)鍵作用:降低神經(jīng)元中l(wèi)ipin1水平,可促使神經(jīng)元從合成存儲(chǔ)脂質(zhì)轉(zhuǎn)向生成膜組分磷脂,同時(shí)增加磷脂酸(PA)和溶血磷脂酸(LPA),激活mTOR和STAT3等重要信號(hào)通路,進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)再生。

研究中,團(tuán)隊(duì)通過AAV病毒載體遞送靶向lipin1 mRNA的shRNA,使lipin1水平降低63%,并證實(shí)這一過程通過lipin1-PA/LPA-mTOR反饋回路打破損傷后神經(jīng)再生的抑制。在完全脊髓損傷模型中,lipin1敲低(KD)能顯著促進(jìn)皮質(zhì)脊髓束(CST,控制精細(xì)運(yùn)動(dòng))和感覺軸突再生,效果接近甚至優(yōu)于傳統(tǒng)靶點(diǎn)Pten;且lipin1無Pten的抑癌基因?qū)傩裕吲R床應(yīng)用潛力。

4.2 CRISPR基因編輯

2025年3月,中國(guó)組織工程研究雜志上發(fā)表了一篇國(guó)際脊髓損傷的研究熱點(diǎn)和未來發(fā)展方向:DeepSeek聯(lián)合大數(shù)據(jù)分析的文章。[8]

國(guó)際脊髓損傷的研究熱點(diǎn)和未來發(fā)展方向:DeepSeek聯(lián)合大數(shù)據(jù)分析

文章指出,CRISPR-Cas9技術(shù)通過靶向敲除PTEN或SOCS3基因,可增強(qiáng)神經(jīng)元的再生能力。這兩個(gè)基因是調(diào)控神經(jīng)突觸可塑性和軸突生長(zhǎng)的關(guān)鍵抑制因子,其失活可激活mTOR和JAK-STAT等信號(hào)通路,從而促進(jìn)損傷后神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的修復(fù)。

此外,研究還提出表觀遺傳干預(yù)策略——利用組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDACi)調(diào)控染色質(zhì)結(jié)構(gòu),促進(jìn)與神經(jīng)修復(fù)相關(guān)的基因表達(dá)。這一方法通過表觀遺傳修飾逆轉(zhuǎn)神經(jīng)抑制狀態(tài),為脊髓損傷的再生治療提供了新的分子靶點(diǎn)。


五、干細(xì)胞療法的臨床轉(zhuǎn)化突破

5.1 間充質(zhì)干細(xì)胞+雪旺細(xì)胞

2025年1月28日,伊朗德黑蘭科研人員在行業(yè)期刊《細(xì)胞移植》上發(fā)表了一篇關(guān)于《鞘內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞與雪旺細(xì)胞聯(lián)合移植對(duì)完全性脊髓損傷患者神經(jīng)性疼痛的療效:一項(xiàng)II期隨機(jī)陽性對(duì)照試驗(yàn)》的臨床研究成果。本臨床試驗(yàn)旨在探討鞘內(nèi)聯(lián)合注射雪旺細(xì)胞 (SC) 和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (BMSC) 對(duì)改善脊髓損傷引起的神經(jīng)性疼痛的療效[9]

鞘內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞與雪旺細(xì)胞聯(lián)合移植對(duì)完全性脊髓損傷患者神經(jīng)性疼痛的療效:一項(xiàng)II期隨機(jī)陽性對(duì)照試驗(yàn)

治療組和對(duì)照組分別有37名和30名患者接受了6個(gè)月的隨訪。

與對(duì)照組相比,治療組在注射后6個(gè)月的干擾項(xiàng)目平均評(píng)分顯著降低,包括日常活動(dòng)、情緒和睡眠。同樣,與對(duì)照組相比,治療組在6個(gè)月后的疼痛頻率、平均和最差數(shù)字評(píng)定量表 (NRS) 疼痛強(qiáng)度評(píng)分也顯著降低。基于控制潛在混雜因素的多元回歸分析,發(fā)現(xiàn)研究期間所有結(jié)果指標(biāo)的變化與治療組之間存在顯著關(guān)聯(lián)。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明聯(lián)合細(xì)胞療法在改善完全性SCI患者的神經(jīng)性疼痛和生活質(zhì)量方面有效。未來的研究應(yīng)評(píng)估該策略與其他現(xiàn)有療法聯(lián)合治療SCI引起的神經(jīng)性疼痛的效果。

5.2 間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療

國(guó)家兩委備案干細(xì)胞臨床研究·脊髓損傷患者招募”媒體發(fā)布會(huì)于2025年3月6日召開,西安醫(yī)院正式啟動(dòng)了西北地區(qū)首個(gè)中樞神經(jīng)損傷干細(xì)胞項(xiàng)目。該項(xiàng)目旨在通過間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷,標(biāo)志著從“不可逆”損傷到“功能重建”的重要臨床突破。[10]

在發(fā)布會(huì)上,院長(zhǎng)詳細(xì)介紹了“間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷”項(xiàng)目的申報(bào)背景及過程。他指出,傳統(tǒng)治療方法如手術(shù)和藥物往往無法顯著改善患者的病情,特別是對(duì)于神經(jīng)信號(hào)通路的修復(fù)效果有限。基于此,賀院長(zhǎng)帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開啟了干細(xì)胞療法的研究,希望通過精準(zhǔn)的干細(xì)胞移植技術(shù),重建受損神經(jīng)系統(tǒng)的“通信網(wǎng)絡(luò)”,為患者提供新的治療途徑

張偉主任在會(huì)上分享了項(xiàng)目的初步成果:參與臨床研究的6名脊髓損傷患者中,5例患者出現(xiàn)了神經(jīng)功能的改善,4例患者運(yùn)動(dòng)功能顯著提升,其中2例患者的恢復(fù)情況尤為突出。一位完全性損傷患者在接受治療后,已經(jīng)能夠在輔助下短暫站立,這表明細(xì)胞移植治療脊髓損傷具有可行性,并為進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)提供了有力依據(jù)。

一名22歲的山西患者因高空墜落導(dǎo)致脊髓損傷,術(shù)后下肢肌肉逐漸恢復(fù)力量,現(xiàn)已能夠自行滾背和跪立

另一位患者則在細(xì)胞移植術(shù)后一個(gè)月內(nèi)擺脫拐杖,實(shí)現(xiàn)了獨(dú)立行走

5.3 神經(jīng)干細(xì)胞移植治療

2025年7月2號(hào),美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校神經(jīng)科學(xué)系在國(guó)際權(quán)威期刊雜志《Translational Neuroscience》發(fā)表了一篇“神經(jīng)干細(xì)胞治療脊髓損傷”的文獻(xiàn)綜述。[11]

神經(jīng)干細(xì)胞治療脊髓損傷

該綜述研究表明:神經(jīng)干細(xì)胞或神經(jīng)祖細(xì)胞 (NPC) 移植到嚴(yán)重脊髓損傷 (SCI) 部位后能夠存活,分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,并延伸出大量軸突,延伸至相當(dāng)長(zhǎng)的距離,以便與損傷部位下方的宿主神經(jīng)元建立連接。反過來,宿主的軸突會(huì)再生到NSC/NPC移植物中,并與移植物來源的神經(jīng)元形成突觸連接。

因此,NSC/NPC移植物來源的神經(jīng)元可以作為神經(jīng)元中繼,重建損傷部位的神經(jīng)傳遞,即使在嚴(yán)重SCI后也能改善功能結(jié)局。

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六、藥物治療的多靶點(diǎn)突破

6.1 多模態(tài)神經(jīng)保護(hù)藥物

依達(dá)拉奉右莰醇:通過清除自由基、抑制炎癥反應(yīng)和谷氨酸毒性,將急性期脊髓損傷的神經(jīng)功能恢復(fù)率提升.

二甲雙胍南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院李美華團(tuán)隊(duì)揭示二甲雙胍減輕脊髓損傷的作用機(jī)制。研究指出二甲雙胍可通過上調(diào)血紅素加氧酶1抑制鐵死亡減輕脊髓損傷后的神經(jīng)損傷,還可通過不依賴于血紅素加氧酶1的途徑減輕脊髓損傷后的神經(jīng)炎癥。該研究首次提出,二甲雙胍通過調(diào)控鐵死亡在脊髓損傷大鼠中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,同時(shí)闡明血紅素加氧酶1在脊髓損傷后神經(jīng)細(xì)胞鐵死亡中的作用及其對(duì)二甲雙胍發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的潛在影響。[12]

6.2 促紅細(xì)胞生成素+減壓手術(shù)

2025年7月8日,千葉大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院骨科在國(guó)際期刊《骨科雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)減壓手術(shù)聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素對(duì)大鼠脊髓壓迫模型的影響的研究成果。[13]

近年研究發(fā)現(xiàn),促紅細(xì)胞生成素(EPO0不僅能刺激造血,還具有神經(jīng)營(yíng)護(hù)、促進(jìn)血管新生等”兼職”功能。研究人員大膽假設(shè):在解除物理壓迫的基礎(chǔ)上,EPO或許能像”神經(jīng)肥料”般加速脊髓修復(fù)。為驗(yàn)證這一設(shè)想,他們創(chuàng)新性地構(gòu)建了漸進(jìn)性脊髓壓迫大鼠模型.

減壓手術(shù)聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素對(duì)大鼠脊髓壓迫模型的影響

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn):

  • 運(yùn)動(dòng)功能:EPO+減壓手術(shù)聯(lián)合組術(shù)后2周BBB評(píng)分即顯著高于單純手術(shù)組,網(wǎng)格測(cè)試中后肢失誤率降低62%
  • 髓鞘再生:LFB染色顯示聯(lián)合治療組髓鞘面積較對(duì)照組增加2.1倍,髓鞘堿性蛋白(MBP)表達(dá)提升3.3倍。
  • 軸突修復(fù):GAP-43陽性軸突數(shù)量在聯(lián)合組達(dá)對(duì)照組的4.7倍,證實(shí)EPO促進(jìn)神經(jīng)纖維再生。

這項(xiàng)研究首次證實(shí)EPO能增強(qiáng)減壓手術(shù)的療效,一方面證實(shí)藥物-手術(shù)聯(lián)合策略的可行性,另一方面揭示EPO在神經(jīng)修復(fù)中的新角色。

盡管人類脊髓比大鼠復(fù)雜得多,但這項(xiàng)研究為開發(fā)”減壓+神經(jīng)修復(fù)”的綜合療法奠定了理論基礎(chǔ)。正如作者在結(jié)論中強(qiáng)調(diào),下一步需要開展臨床試驗(yàn)驗(yàn)證EPO能否幫助CSM患者重獲靈活的手指和穩(wěn)健的步伐。

6.3 可注射肽NVG-291

一款實(shí)驗(yàn)性藥物NVG-291正在為脊髓損傷患者帶來新希望。據(jù)福克斯新聞10月3日?qǐng)?bào)道,這種可注射肽在 2 期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出顯著療效,部分患者的運(yùn)動(dòng)功能得到明顯改善。

癱瘓男子因?qū)嶒?yàn)性藥物試驗(yàn)而重新行走

58歲的試驗(yàn)參與者拉里·威廉姆斯曾因山地自行車事故造成頸椎C4-C6損傷,術(shù)后癱瘓兩周。他加入NVG-291試驗(yàn)后,每天注射藥物并配合康復(fù)鍛煉,三個(gè)月后步行速度由45秒/10米提升至15秒/10米。即使在停藥一年后,他的腿部力量和平衡能力仍在持續(xù)改善,目前已能借助助行器走動(dòng)甚至游泳。

NVG-291的機(jī)制是阻斷脊髓損傷后神經(jīng)生長(zhǎng)抑制信號(hào),促進(jìn)神經(jīng)再生。首席研究員莫妮卡·佩雷斯博士解釋,該肽類藥物操作簡(jiǎn)單、安全性良好,相比依賴手術(shù)和細(xì)胞移植的傳統(tǒng)方法更具普適性。

盡管療效持續(xù)時(shí)間仍需長(zhǎng)期跟蹤,但作為目前缺乏FDA批準(zhǔn)療法的脊髓損傷領(lǐng)域,NVG-291 的出現(xiàn)為患者帶來了切實(shí)希望。


七、新型植入物與精準(zhǔn)技術(shù)

7.1 3D打印脊髓植入物

2025年7月15日,RCSI醫(yī)科與健康科學(xué)大學(xué)的一個(gè)研究小組創(chuàng)造了一種3D打印植入物,旨在向脊髓的受損區(qū)域提供電刺激。該開發(fā)項(xiàng)目旨在為修復(fù)脊髓損傷引起的神經(jīng)損傷提供一種潛在的方法。測(cè)試植入物性能的實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)結(jié)果已發(fā)表在科學(xué)雜志 《Advanced Science》上。[14]

該植入物以3D打印技術(shù)為核心:用熔融電寫技術(shù)打印不同纖維間距的PCL微網(wǎng),結(jié)合MXene導(dǎo)電納米片(生物相容性優(yōu)異)實(shí)現(xiàn)可調(diào)導(dǎo)電性能;將其嵌入含神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和免疫調(diào)節(jié)功能的透明質(zhì)酸基質(zhì),形成柔軟的MXene-ECM復(fù)合支架。

實(shí)驗(yàn)顯示,電刺激該支架可促進(jìn)神經(jīng)突生長(zhǎng),且纖維間距影響生長(zhǎng)效果;高密度支架上的神經(jīng)球經(jīng)7天刺激后,軸突延伸和神經(jīng)元分化顯著優(yōu)于低密度及無MXene對(duì)照組

這表明,神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支架中導(dǎo)電材料的空間組織能增強(qiáng)電刺激修復(fù)反應(yīng),為脊髓損傷修復(fù)提供新路徑。

7.2 納米藥物遞送系統(tǒng)

2024年10月,解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心張雪松主任團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)SCI期刊《AM》上發(fā)表了一項(xiàng)該團(tuán)隊(duì)研究開發(fā)的微環(huán)境自適應(yīng)納米藥物通過抑制炎癥級(jí)聯(lián)和神經(jīng)細(xì)胞凋亡促進(jìn)脊髓修復(fù)的技術(shù)。[15]

該納米粒子以生物可降解聚合物PLGA為載體,通過二硒鍵連接狂犬病毒糖蛋白R(shí)VG29和透明質(zhì)酸HA,形成RHNP。其核心機(jī)制為:通過二硒鍵的ROS響應(yīng)性動(dòng)態(tài)調(diào)整表面配體,在脊髓損傷早期靶向炎癥細(xì)胞(如M1小膠質(zhì)細(xì)胞 / 巨噬細(xì)胞),晚期轉(zhuǎn)向神經(jīng)細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)分階段精準(zhǔn)治療。將姜黃素負(fù)載于RHNP(RHNP-Cur)后,可顯著促進(jìn)脊髓損傷小鼠的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。

實(shí)驗(yàn)顯示,RHNP-Cur通過抑制神經(jīng)毒性星形膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng),減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡,并促進(jìn)軸突延伸和神經(jīng)元分化。在小鼠模型中,RHNP-Cur治療組的后肢運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性和病變修復(fù)效果顯著優(yōu)于對(duì)照組。

該研究首次實(shí)現(xiàn)了脊髓損傷不同階段的精準(zhǔn)靶向治療,為脊髓損傷提供了一種高效微創(chuàng)的治療新策略。


結(jié)語

從脊髓電刺激喚醒神經(jīng)環(huán)路,到腦機(jī)接口實(shí)現(xiàn) “意念行走”;從智能水凝膠引導(dǎo)軸突再生,到納米藥物精準(zhǔn)阻斷炎癥 —— 這些技術(shù)突破正重塑脊髓損傷治療的格局。它們的共同特點(diǎn)在于:不再局限于單一修復(fù)手段,而是通過多學(xué)科協(xié)同(如神經(jīng)工程+材料科學(xué)、基因編輯+干細(xì)胞技術(shù)),實(shí)現(xiàn)從 “結(jié)構(gòu)修復(fù)” 到 “功能重建” 的閉環(huán)

未來,脊髓損傷或許不再意味著 “終身殘疾”,而是通過精準(zhǔn)干預(yù)重獲行走、感知的可能。隨著更多成果從實(shí)驗(yàn)室走向臨床,人類終將逐步攻克這一醫(yī)學(xué)難題,讓受損的脊髓 “重連” 生命的力量。

參考資料:

[1]Kathryn Lucas, Goutam Singh, Luis R Alvarado, Molly King, Nicole Stepp, Parth Parikh, Beatrice Ugiliweneza, Yury Gerasimenko, Andrea L Behrman, Non-invasive spinal neuromodulation enables stepping in children with complete spinal cord injury, Brain, 2025;, awaf115, https://doi.org/10.1093/brain/awaf115

[2]https://news.sina.com.cn/sx/2025-07-10/detail-infeyhuu0419981.shtml

[3]全球首創(chuàng)腦脊接口技術(shù)!中國(guó)醫(yī)生讓癱瘓者重新行走_(dá)人民日?qǐng)?bào)

[4]https://www.toutiao.com/article/7514925878606840329/?upstream_biz=doubao&source=m_redirect

[5]Zan Tan et al.,Integrating hydrogels manipulate ECM deposition after spinal cord injury for specific neural reconnections via neuronal relays.Sci. Adv.10,eado9120(2024).DOI:10.1126/sciadv.ado9120

[6]https://www.stdaily.com/web/gdxw/2025-03/24/content_313579.html

[7]W. Chen,J. Wu,C. Yang,S. Li,Z. Liu,Y. An,X. Wang,J. Cao,J. Xu,Y. Duan,X. Yuan,X. Zhang,Y. Zhou,J.P.K. Ip,A.K.Y. Fu,N.Y. Ip,Z. Yao,& K. Liu,Lipin1 depletion coordinates neuronal signaling pathways to promote motor and sensory axon regeneration after spinal cord injury, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 121 (39) e2404395121, https://doi.org/10.1073/pnas.2404395121 (2024).

[8]https://mp.weixin.qq.com/s/qHoHsNx8tV7GaVFZPOxd0g

[9]Akhlaghpasand M, Tavanaei R, Hosseinpoor M, et al. Effects of Combined Intrathecal Mesenchymal Stem Cells and Schwann Cells Transplantation on Neuropathic Pain in Complete Spinal Cord Injury: A Phase II Randomized Active-Controlled Trial. Cell Transplantation. 2025;34. doi:10.1177/09636897241298128

[10]干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床研究項(xiàng)目招募脊髓損傷患者|干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床研究項(xiàng)目招募脊髓損傷患者-健康資訊_華商網(wǎng)健康

[11]Lu, P., Sinopoulou, E., Rosenzweig, E.S., Blesch, A., Tuszynski, M.H. (2025). Neural Stem Cells for Spinal Cord Injury. In: Tuszynski, M.H. (eds) Translational Neuroscience. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-031-89307-0_14

[12]Wang, Zhihua1,2; Zhou, Wu1; Zhang, Zhixiong1; Zhang, Lulu3; Li, Meihua1,*. Metformin alleviates spinal cord injury by inhibiting nerve cell ferroptosis through upregulation of heme oxygenase-1 expression. Neural Regeneration Research 19(9):p 2041-2049, September 2024. | DOI: 10.4103/1673-5374.390960

[13]Yuki Shiratani, Takeo Furuya, Yuki Nagashima, Yasunori Toki, Masataka Miura, Sho Okimatsu, Juntaro Maruyama, Kyota Kitagawa, Takaki Inoue, Atsushi Yunde, Satoshi Maki, Seiji Ohtori,
Effects of decompression surgery and erythropoietin combination on a rat model of compressive myelopathy,
Journal of Orthopaedic Science,2025,,ISSN 0949-2658,https://doi.org/10.1016/j.jos.2025.06.013.

[14]I. Woods, D. Spurling, S. Sunil, A. Marie O’Callaghan, J. Maughan, J. Gutierrez-Gonzalez, T. K. McGuire, L. Leahy, A. Dervan, V. Nicolosi, F. J. O’Brien, 3D-Printing of Electroconductive MXene-Based Micro-Meshes in a Biomimetic Hyaluronic Acid-Based Scaffold Directs and Enhances Electrical Stimulation for Neural Repair Applications. Adv. Sci. 2025, e03454. https://doi.org/10.1002/advs.202503454

[15]D. Qian, J. Xu, X. Zhang, F. Hu, S. Cao, Y. Dong, X. Liu, Y. Yao, H. Yu, Y. Lu, X. Ma, K. Cheng, X. Zhao, G. Nie, X. Zhang, Microenvironment Self-Adaptive Nanomedicine Promotes Spinal Cord Repair by Suppressing Inflammation Cascade and Neural Apoptosis. Adv. Mater. 2024, 36, 2307624. https://doi.org/10.1002/adma.202307624

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干細(xì)胞治療脊髓損傷的流程是什么?
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