腎臟疾病（KD）是一個全球性的公共衛(wèi)生問題，影響全球超過7.5億人口，每年導致500萬至1000萬人死亡，主要常見疾病是急性腎損傷（AKI）和慢性腎臟疾病（CKD）。既往研究表明，KD的發(fā)生發(fā)展與肥胖、糖尿病、乙型肝炎病毒感染等均相關。同時，KD進展是也心血管疾病的獨立危險因素。

目前，常見的KD治療方法有藥物、血液透析和腹膜透析、腎移植等。然而，由于腎損傷的不可逆性、藥物治療的毒性作用、透析的不方便以及腎移植供體的短缺和昂貴，仍然無法達到預期的療效。因此，迫切需要探索新的治療策略來減緩KD的進展。

近年來，間充質(zhì)干細胞（MSCs）因其多向分化和自我更新的能力在損傷修復中顯示出巨大的潛力。臨床前和臨床試驗均表明，間充質(zhì)干細胞對腎損傷具有修復和保護作用。然而，任何新型療法的安全性始終是臨床應用的核心考量。

本文將結(jié)合多項臨床研究數(shù)據(jù)，系統(tǒng)探討間充質(zhì)干細胞治療腎病的安全性，并分析其潛在風險與未來優(yōu)化方向。

間充質(zhì)干細胞治療腎臟疾病：真的安全嗎？

一、間充質(zhì)干細胞治療慢性腎病的安全性

2024年，我國科研團隊在國際期刊《疾病與健康研究最新更新》發(fā)表了一項關于間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療慢性腎病（CKD）的臨床病例報告。該研究聚焦于腎衰竭和反復發(fā)作腎結(jié)石的治療，隨訪期長達5年，為干細胞療法在慢性腎臟病領域的長期穩(wěn)定性療效和安全性提供了關鍵證據(jù)。

經(jīng)過間充質(zhì)干細胞治療及長達5年的隨訪，患者腎功能實現(xiàn)顯著且穩(wěn)定的改善。并且輸注期間、輸注后以及任何后續(xù)隨訪中均未報告任何不良事件。此外，5年隨訪時，患者仍然身體健康，沒有任何嚴重不良事件。

研究表明，間充質(zhì)干細胞將會成為一種安全有效治療慢性腎病和腎結(jié)石的現(xiàn)代方法。早期診斷和采用干細胞療法治療有可能改善腎衰竭，并可能成為預防未來血液透析或腎移植的金標準。

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二、間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病的安全性

2023年10月，愛爾蘭戈爾韋大學醫(yī)學院牽頭在國際期刊《美國腎臟病學會雜志》上發(fā)表了一篇關于《間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病的安全性和初步療效》的一項隨機臨床試驗。

本次研究納入了16名患有2型糖尿病和進行性糖尿病腎病的成年人參與了一項隨機、安慰劑對照、劑量遞增的1b/2a期試驗。在16名隨機參與者中，有14名按照方案完成了18個月的隨訪。

所有隨機分組的參與者在接受研究治療時健康狀況穩(wěn)定。16名參與者中，15名未出現(xiàn)細胞或安慰劑輸注的不良反應。因此，在輸注期間以及隨后的8小時觀察期內(nèi)，體溫、脈搏、呼吸頻率、血壓和血氧飽和度均保持穩(wěn)定。1名接受安慰劑治療的參與者在輸注完成后不久出現(xiàn)中度支氣管痙攣。該病例中，參與者在約50分鐘后接受適當?shù)乃幬镏委熀笸耆祻汀Ｔ谳斪⒅?個月隨訪期間，未出現(xiàn)其他不良反應。（見圖1）

在長期隨訪（2-18個月）中，細胞治療組記錄4名受試者共11起嚴重不良事件（SAE），但均與干細胞相關產(chǎn)品無關。

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三、間充質(zhì)干細胞治療急性腎損傷的安全性

2021年，中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心在行業(yè)期刊《中華醫(yī)學信息導報》上發(fā)表了一篇關于’干細胞治療急性腎損傷的研究新進展‘的研究成果。

文章介紹了，研究人員在2008年開展了間充質(zhì)干細胞用于急性腎損傷的Ⅰ期臨床研究，評價MSC在心臟直視手術后急性腎損傷患者中應用的安全性和有效性。對16例急性腎損傷高危患者，使用干細胞移植。經(jīng)過6個月的隨訪，腎功能顯著改善，沒有觀察到嚴重不良反應。說明干細胞是一種安全的干預方法。

隨后在2017年開展的干細胞用于急性腎損傷的Ⅱ期多中心隨機對照臨床研究，觀察干細胞加速急性腎損傷患者腎功能恢復的療效。156例急性腎損傷患者接受干細胞調(diào)理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)干細胞安全、患者耐受性良好。

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四、間充質(zhì)干細胞治療狼瘡性腎炎的安全性

2020年，韓國首爾漢陽大學風濕病醫(yī)院在國際期刊《風濕病年鑒》上發(fā)表了一篇關于《同種異體骨髓間充質(zhì)干細胞在狼瘡性腎炎的1期研究中的安全性》的臨床研究成果。

本次研究納入了七名患者。患者通過靜脈輸注接受CS20AT04。前3名患者接受的初始劑量為2.0×10⁶細胞/千克，沒有任何劑量限制性毒性。

有1名患者由于輸注過程中的技術錯誤而未接受完整的2.0×10⁶細胞/千克劑量。但該患者沒有表現(xiàn)出劑量限制性毒性，但又招募了1名患者，以便有3名患者接受完整的2.0×10⁶細胞/千克劑量，然后升級到下一劑量。接下來的3名患者接受3.0 x10⁶細胞/千克劑量，沒有任何劑量限制性毒性。

研究表明，不同劑量的間充質(zhì)干細胞治療狼瘡性腎炎患者是安全性。

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五、潛在風險與挑戰(zhàn)

異體移植的免疫排斥：盡管MSCs免疫原性較低，但異體移植仍可能引發(fā)輕微免疫反應（如皮疹、發(fā)熱）。

腫瘤形成風險：理論上的擔憂，MSCs的增殖能力可能促進異常細胞增生，但迄今為止，人體研究中尚未發(fā)現(xiàn)MSCs治療后腫瘤形成的直接證據(jù)。

標準化與質(zhì)量控制

• 細胞制備差異：不同來源MSCs的培養(yǎng)條件、擴增倍數(shù)及活性差異可能導致療效和安全性波動。
• 劑量與給藥途徑：目前缺乏統(tǒng)一的最佳劑量和給藥方案，可能影響治療效果和風險控制。

未來方向與建議

標準化治療流程：包括細胞來源（自體/異體）、預處理方法（如缺氧或細胞因子激活）及輸注途徑的優(yōu)化。

長期監(jiān)測機制：需建立10年以上的隨訪體系，重點關注遲發(fā)性不良反應（如腫瘤、纖維化）。

聯(lián)合治療策略：結(jié)合基因編輯技術（如增強MSCs的靶向性）或外泌體療法，可能進一步提升安全性。

結(jié)語

綜上所述，間充質(zhì)干細胞在治療多種腎臟疾病中展現(xiàn)出良好的安全性和潛力。無論是慢性腎病、糖尿病腎病、急性腎損傷還是狼瘡性腎炎，臨床試驗均表明其不良反應發(fā)生率低且可控，長期隨訪未發(fā)現(xiàn)嚴重安全隱患。這一新興療法為腎病患者提供了新的治療選擇，尤其在修復腎功能、延緩疾病進展方面展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。然而，未來仍需進一步優(yōu)化標準化治療流程，加強長期安全性監(jiān)測，并探索聯(lián)合治療策略，以推動干細胞療法從實驗走向臨床，真正惠及更多患者。

相關閱讀：間充質(zhì)干細胞治療腎病：從修復到再生的4大原理機制揭秘

參考資料：

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