強直性脊柱炎 (AS) 是一種慢性進行性炎癥性疾病，主要影響骶髂關節和中軸骨骼（脊柱），較少影響外周關節和其他關節外器官，包括眼睛、皮膚和心血管系統。

目前，AS的發病機制尚不清楚。已經確定，AS患者的分化簇 (CD) 27+B細胞數量減少，而CD86+和CD27-CD95+B細胞亞群的數量增加。此外，循環CD4+CD28-和CD8+的百分比與健康人相比，AS患者的CD28-T細胞增加。在AS患者中也觀察到Th17和調節性T細胞 (Treg) 之間存在偏向平衡，在AS患者中Th17增加而Treg水平降低。先前的研究表明，血清和關節內促炎細胞因子的濃度，如腫瘤壞死因子 (TNF)-α，可能反映疾病活動性，表明抑制TNF-α可能會緩解AS的癥狀。

除了包括非甾體抗炎藥 (NSAID) 和柳氮磺胺嘧啶 (SSZ) 在內的傳統療法外，還開發了許多新策略來靶向涉及AS發病機制的不同途徑。環氧合酶2抑制劑，包括塞來昔布、羅非昔布和帕米膦酸鹽以及抗TNF-α療法已被用作AS的一線治療。造血干細胞移植也已在臨床上用于治療嚴重的自身免疫性疾病，例如AS。

間充質干細胞 (MSCs) 是具有強大免疫調節活性的成體干細胞。間充質干細胞能夠抑制B細胞分化、T細胞活化和增殖，并誘導調節性T (Treg) 細胞的產生。此外，MSC抑制T輔助 (Th)17細胞的生成和白細胞介素 (IL)-17的分泌。以前的研究已經確定了MSCs對各種類型的自身免疫性疾病和糖尿病的治療效率。考慮到MSCs對調節T和B細胞活性的影響，有人提出，間充質干細胞的給藥可能對強直性脊柱炎患者產生治療作用。

間充質干細胞移植輸注可緩解強直性脊柱炎癥狀

在當前的研究中（Clinical Trials.gov標識符：NCT01420432），評估了臍帶間充質干細胞移植治療強直性脊柱炎的療效和不良反應。

患者和方法

山東大學第二醫院（中國濟南）血液與細胞治療科招募了5名年齡在17～44歲的AS患者（4男1女）。所有患者均符合修訂后的紐約AS診斷標準。所有患者均接受非甾體抗炎藥（NSAIDs）、甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺胺吡啶（SSZ）、羥氯喹或低劑量類固醇治療，這些藥物的劑量在研究開始前4周保持不變。本研究經山東大學第二醫院倫理委員會批準，并獲得每位患者的書面知情同意書。

臨床結果分析

干細胞移植后，3例患者的ESR顯著降低（圖3）。1名患者的CRP水平降低并保持穩定，其他4名患者的CRP水平在正常范圍內（≤10mg/l）（圖4）。BASDAI和BASFI評分的顯著下降表明患者的脊柱功能和癥狀有顯著改善。BASMI評分的增加表明治療后患者的脊柱運動有所改善。

具體結果如下：

• i) 治療前后BASDAI變化：治療3個月后患者BASDAI較治療前明顯降低（P<0.05；表一；圖5）。與治療前相比，治療6個月后患者的BASDAI也有顯著降低（P<0.05；表二；圖5）。治療后3至6個月患者的BASDAI未觀察到顯著差異。
• ii) 治療前后BASFI的變化：治療3個月或6個月前后觀察到的患者的BASFI無顯著差異（均P>0.05；表一和II)。
• iii) 治療前后BASMI的變化：在治療3個月和6個月之前和之后觀察到患者的BASMI沒有顯著差異（P>0.05；表一和和II)。治療6個月后患者的BASMI未觀察到顯著差異。

目前的研究評估了間充質干細胞移植治療5名強直性脊柱炎 (AS) 患者。在間充質干細胞治療強直性脊柱炎期間評估和記錄所有治療和不良反應。所有患者均未觀察到嚴重的不良反應，3名患者在靜脈注射uMSCs后2-6小時內出現輕微短暫發熱。治療后，Bath強直性脊柱炎疾病活動和Bath強直性脊柱炎計量指數下降，但Bath強直性脊柱炎功能指數增加。3例患者血沉降低，1例C反應蛋白明顯降低。所有患者強直性脊柱炎癥狀均有所緩解。

討論

由于間充質干細胞在免疫調節中發揮重要作用，它們被用于治療自身免疫性疾病，包括異基因造血干細胞移植后的系統性紅斑狼瘡、多發性硬化和急性移植物抗宿主病。已經證明，MSCs可能有利于Th2表型T細胞的出現，同時Th1/Th17細胞相關的細胞因子TNF-a和IL-17顯著減少。

MSCs還能夠抑制人Th17細胞的活性，抑制天然CD4+T細胞向Th17細胞的分化，并顯著抑制細胞因子的產生，從而導致Tregs的上調。一種提出的機制是MSCs誘導漿細胞樣樹突狀細胞產生IL-10，這反過來可能誘導Tregs。由于它們的多分化能力，MSCs可以誘導蛋白多糖的合成和恢復椎間盤結構，還可以抑制B細胞功能。體外研究表明，MSCs 可以阻止B細胞激活、增殖和分化為產生免疫球蛋白 (Ig) 的細胞。

體格檢查表明，大多數患者表現出較不明顯的AS癥狀。ESR和CRP水平恢復并保持在正常范圍內，表明AS活性降低，炎癥得到抑制，疾病沒有進展。BASDAI和BASFI評分明顯下降，表明關節功能改善，癥狀減輕。然而，BASMI的改善在任何時候都不顯著，表明脊柱活動度僅略有改善。本研究結果表明，臍帶間充質干細胞移植強直性脊柱炎既可行又安全，且無副作用。

參考資料：Li A, Tao Y, Kong D, Zhang N, Wang Y, Wang Z, Wang Y, Wang J, Xiao J, Jiang Y, Liu X, Zheng C. Infusion of umbilical cord mesenchymal stem cells alleviates symptoms of ankylosing spondylitis. Exp Ther Med. 2017 Aug;14(2):1538-1546. doi: 10.3892/etm.2017.4687. Epub 2017 Jun 27. PMID: 28781629; PMCID: PMC5526206.

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