干細(xì)胞療法是將特定類型的細(xì)胞移植到人體以治療或預(yù)防疾病。了解干細(xì)胞療法的基礎(chǔ)知識，以及仍在研究中的潛在益處、挑戰(zhàn)和風(fēng)險。

細(xì)胞療法丨干細(xì)胞療法的基礎(chǔ)知識概述

干細(xì)胞療法：基本概述

細(xì)胞治療是繼小分子化學(xué)藥、大分子蛋白藥后的第三次藥物革命，已在一些疑難雜癥的治療和緩解上嶄露頭角并擔(dān)當(dāng)起越來越重要的作用。

干細(xì)胞

干細(xì)胞(Stem Cells)是一類具有自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞群體，主要來源于臍帶血、骨髓、外周血、胚胎及牙髓等，可以進(jìn)一步分化成為多種類型的細(xì)胞，構(gòu)成機(jī)體各種復(fù)雜的組織和器官。

干細(xì)胞特征

1、干細(xì)胞具有自我更新復(fù)制的潛能

干細(xì)胞能自我復(fù)制，以維持干細(xì)胞在體內(nèi)的數(shù)量，一旦生理需要，這些干細(xì)胞就可被調(diào)動分化成不同的細(xì)胞。

2、干細(xì)胞具有多向分化潛能

干細(xì)胞可分化成不同的細(xì)胞，這一過程受體內(nèi)外環(huán)境的調(diào)控額影響，干細(xì)胞在相應(yīng)的組織器官環(huán)境中，具有分化為該組織器官的潛能。

3、干細(xì)胞具有旁分泌作用

通過旁分泌效，干細(xì)胞可向外界微環(huán)境分泌各種生物因子，促進(jìn)組織再生，對臨近細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)作用。干細(xì)胞旁分泌物包含外泌體、外囊泡和其他可溶性細(xì)胞因子。

4、干細(xì)胞的歸巢效應(yīng)

干細(xì)胞在體內(nèi)多種因素的作用下，能定向趨向性遷移至靶向組織(損傷組織器官)，并定居存活在靶組織的過程。正是由于歸巢效應(yīng)的存在，才使我們能體外補(bǔ)充干細(xì)胞進(jìn)行疾病治療。

干細(xì)胞分類

干細(xì)胞的潛能(potency)是指它們分化成不同類型細(xì)胞的能力。根據(jù)分化潛能的的強(qiáng)弱，可分為全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞、專能干細(xì)胞、寡能干細(xì)胞、單能干細(xì)胞。根據(jù)不同的來源，干細(xì)胞家族可分為成體干細(xì)胞(ASCs)、胚胎干細(xì)胞(ESCs)和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)。

1、成體干細(xì)胞(ASCs)

成體干細(xì)胞(AdultStem Cells，ASCs)是存在于人與哺乳動物的組織與器官中，具有自我更新、高度增殖和分化潛能的、正常的細(xì)胞群體。在生理或適當(dāng)?shù)恼T導(dǎo)條件下，可被激活分化出組成該器官組織的各種細(xì)胞類型，替代生理性衰亡細(xì)胞在組織受損時起代償性增生作用，維持機(jī)體的正常結(jié)構(gòu)和功能。如造血干細(xì)胞(血液干細(xì)胞)、間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、上皮干細(xì)胞、皮膚干細(xì)胞、牙髓干細(xì)胞等。

【優(yōu)點(diǎn)】

• 有可能對這些細(xì)胞進(jìn)行反式分化和重編程；
• 不太可能發(fā)生移植排斥；
• 已成功用于各種臨床應(yīng)用。

【缺點(diǎn)】

• 仍不確定分化潛能，目前被認(rèn)為是專能或單能的；
• 不能在培養(yǎng)基中長時間生長；
• 通常每個組織中的數(shù)量非常少，使得難以獲取和純化；
• 目前，沒有可用于培養(yǎng)大量干細(xì)胞的技術(shù)。

【倫理考量】沒有提出重大的倫理問題。

2、胚胎干細(xì)胞(ESCs)

胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cells, ESCs)是指從囊胚期的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)中分離出來的，能在體外培養(yǎng)、具有發(fā)育全能性的干細(xì)胞。1998年胚胎干細(xì)胞研究之父詹姆斯·湯姆森(James Thomson)，首次報(bào)道了人類胚胎干細(xì)胞系(hESCs)的建立。由于它們具有多能性——可以分化為體內(nèi)所有細(xì)胞類型，被認(rèn)為是再生醫(yī)學(xué)的理想細(xì)胞來源。由此引發(fā)了科學(xué)家們對胚胎干細(xì)胞多能性和分化潛能的深入研究。

【優(yōu)點(diǎn)】

• 可以在培養(yǎng)基中保持和生長1年或更長時間；
• ESC是多能細(xì)胞，可以分化成大多數(shù)細(xì)胞類型；
• 通過研究ESC，可以了解更多關(guān)于發(fā)育過程的知識。

【缺點(diǎn)】

• 生產(chǎn)ESC系的過程效率低下；
• 不確定是否會發(fā)生移植排斥；
• 基于ESC的療法在很大程度上是新的，需要開展更多的研究和測試；
• 如果直接使用ESC未分化培養(yǎng)物進(jìn)行組織移植，它們有可能導(dǎo)致腫瘤(畸胎瘤)或癌癥發(fā)生。

【倫理考量】

• 為了獲得內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，胚胎被破壞；
• 女性捐贈者被同意的風(fēng)險。

3、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)

【優(yōu)點(diǎn)】

• 豐富的供體體細(xì)胞來源；
• 可以避免與供體/受體移植的組織相容性問題；
• 對藥物開發(fā)和發(fā)育研究非常有用；
• 從“重新編程”過程中獲得的信息可用于體內(nèi)治療，以重新編程受損或患病的細(xì)胞/組織。

【缺點(diǎn)】

• 由于分化組織不確定，確保再現(xiàn)性和維持性的方法是不確定的；
• 目前，病毒被用來引入胚胎基因，并在小鼠研究中被證明會導(dǎo)致癌癥。

【倫理考量】如果暴露在合適的條件下，iPSC有可能成為胚胎。

干細(xì)胞療法的工作原理

干細(xì)胞療法是將一種或多種特定細(xì)胞類型移植到人體以治療或預(yù)防疾病。許多細(xì)胞類型都有可能被改造并用于治療。用細(xì)胞療法治療的常見疾病包括血液和骨髓癌、淋巴系統(tǒng)癌、漿細(xì)胞疾病以及其他影響人體產(chǎn)生健康細(xì)胞能力的疾病。

用于細(xì)胞治療的細(xì)胞來源有兩個地方：  

• 自體細(xì)胞療法是指從患者自身體內(nèi)采集細(xì)胞。細(xì)胞被取出，在體外進(jìn)行改造，然后將處理過的細(xì)胞送回體內(nèi)。與使用捐贈細(xì)胞相比，使用患者自身的細(xì)胞不太可能引起免疫反應(yīng)，但并不總是可行的選擇。要記住的一個有用提示是，“auto”表示自身。
• 同種異體細(xì)胞療法是指所用的細(xì)胞來自患者以外的人，例如健康且相容（或匹配）的捐贈者。記住這一點(diǎn)的一個有用提示是“allo”的意思是其他。

在接受細(xì)胞療法之前，患者可能需要進(jìn)行一項(xiàng)稱為“調(diào)理”的預(yù)處理，以降低免疫系統(tǒng)的活性，從而提高治療成功率。調(diào)理通常是一種化療，對身體的傷害極大。重要的是，醫(yī)療專業(yè)人員必須徹底解釋治療過程的所有方面，以確?；颊叱浞掷斫?。

基因修飾細(xì)胞療法（或體外基因療法）是基因療法和細(xì)胞療法的結(jié)合。它首先從體內(nèi)移除患者自身的細(xì)胞。然后通過添加基因的工作副本或修改/編輯受影響的非功能性基因來治療某些細(xì)胞類型。理想情況下，當(dāng)將基因修飾回輸給患者時，身體將繼續(xù)產(chǎn)生經(jīng)過修飾的成熟細(xì)胞。

CAR-T細(xì)胞療法只是其中一個例子，但其他獲批的治療方法包括使用慢病毒修飾的細(xì)胞，用于治療諸如重癥聯(lián)合免疫缺陷癥 (SCID) 和異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥 (MLD) 等疾病。

干細(xì)胞療法發(fā)展歷程

從 1968 年，造血干細(xì)胞被應(yīng)用于第一例骨髓移植手術(shù)開始，干細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用便開始快速發(fā)展。經(jīng)歷了1998年和1999年，到2006年后，干細(xì)胞逐步成為了生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)，無數(shù)國內(nèi)外的科學(xué)家爭先恐后地在醫(yī)學(xué)各個領(lǐng)域研究干細(xì)胞的生理機(jī)制和應(yīng)用前景。

1968年，造血干細(xì)胞被應(yīng)用于第一例骨髓移植手術(shù)開始，干細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用開始快速發(fā)展。

1998年，美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了可以分離、在體外培養(yǎng)的人類胚胎干細(xì)胞(ES)，但倫理問題一度受到質(zhì)疑。

1999年，干細(xì)胞療法因其光明治療前景被 Science 列為當(dāng)年十大科學(xué)成就之首。

2006年，日本京都大學(xué)教授山中伸彌首次通過基因技術(shù)得到了誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSC)，有望避開倫理問題，并獲得了諾貝爾獎。

2008年，美國科學(xué)家宣布在不傷害胚胎的前提下成功獲取胚胎干細(xì)胞。

2009年，山中伸彌(Shinya Yamanaka)發(fā)現(xiàn)Oct3/4是最重要非整合型附著體載體方法獲得的iPSC，提供了一種避免病毒載體和原癌基因 c-Myc 導(dǎo)致癌變的思路。

同年，我國高紹榮博士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，在《Cell Stem Cell》雜志上發(fā)表文章，首次證明了：通過四倍體囊胚注射可以獲得完全由iPS細(xì)胞來源的小鼠。這是ips細(xì)胞具有類似于胚胎干細(xì)胞的真正多能性的里程碑事件。

2012年，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎在瑞典斯德哥爾摩揭曉，英國科學(xué)家約翰·戈登和日本科學(xué)家山中伸彌(Shinya Yamanaka)因“發(fā)現(xiàn)成熟細(xì)胞可被重新編程為多功能能干細(xì)胞”而得獲“諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎”。

2014年，日本完成世界首例iPSC細(xì)胞移植手術(shù)，用于治療老年黃斑變性。

2015年，神經(jīng)再生膠原支架結(jié)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷進(jìn)入臨床研究。

2017年，Kim等發(fā)現(xiàn)機(jī)械牽張刺激成功使體細(xì)胞重編程為iIPSCs。

同年，美國國立人類基因組研究所，證實(shí) iPSCs 的多數(shù)突變來自親代成纖維細(xì)胞中罕見遺傳突變，證實(shí)細(xì)胞重編程過程不會增加遺傳突變發(fā)生的概率。

2 個月后，北京大學(xué)與美國 Salk 生物學(xué)研究所首次構(gòu)建出潛能擴(kuò)展的多能干細(xì)胞，獲得的細(xì)胞同時具有胚內(nèi)和胚外組織發(fā)育的潛能。該研究既提供了胚胎研究的新工具，也為再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。Scripps 研究所的科研人員開發(fā)出一種利用抗體誘導(dǎo)成體細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞的新方法，避免了轉(zhuǎn)錄因子引入的潛在風(fēng)險。

2019年，Gandhi 等人發(fā)現(xiàn)人纖維蛋白原在 iPSCs 二維和三維分化上效率提高了 37%。Gagliano 等人使用微流體技術(shù)成功地使數(shù)百個細(xì)胞同時重編程，該技術(shù)與傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)多孔培養(yǎng)條件相比，原料成本降低約100 倍。

2022年，北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、北大-清華生命聯(lián)合中心鄧宏魁研究團(tuán)隊(duì)在首次在國際上報(bào)道了使用化學(xué)小分子誘導(dǎo)人成體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗄芨杉?xì)胞的突破性成果。

2022年7月，同濟(jì)大學(xué)高紹榮課題組在Protein & Cell雜志在線發(fā)表論文，揭示由擴(kuò)展多能干細(xì)胞(EPS)構(gòu)建的類胚胎發(fā)育缺陷原因并利用EPS產(chǎn)生的雙胚層結(jié)構(gòu)結(jié)合四倍體滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞獲得可育小鼠。

2023年1月9日，北京大學(xué)鄧宏魁研究組、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院彭小忠研究組在Nature Metabolism 期刊發(fā)表論文，開發(fā)了一個全新的胰島移植策略，有效支持人多能干細(xì)胞分化的胰島細(xì)胞在體內(nèi)存活、功能成熟以及功能長期維持，解決干細(xì)胞治療糖尿病的關(guān)鍵難題。

干細(xì)胞療法政策趨勢

從2015年開始，國家各部委相繼出臺了一系列支持干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)與轉(zhuǎn)化的政策及技術(shù)指導(dǎo)文件，旨在推動干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)及臨床轉(zhuǎn)化。從國家頒發(fā)的新政匯總，幫助大家從政策層面了解干細(xì)胞行業(yè)發(fā)展趨勢。

2015年12月，國家衛(wèi)生計(jì)生委和食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《關(guān)于開展干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案工作的通知》，要求加快干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案工作，確保符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)規(guī)范地開展干細(xì)胞臨床研究，促進(jìn)干細(xì)胞臨床研究健康發(fā)展。

2016年10月，國務(wù)院發(fā)布《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》，提到發(fā)展干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)等醫(yī)學(xué)首沿技術(shù)。

2016年11月，國務(wù)院發(fā)布《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)|規(guī)范干細(xì)胞與再生領(lǐng)域法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系，持續(xù)深化干細(xì)胞展規(guī)劃的通知》，規(guī)范干細(xì)胞與再生領(lǐng)域法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系，持續(xù)深化干細(xì)胞與再生技術(shù)臨床應(yīng)用。

2016年12月，國家發(fā)改委發(fā)布《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，首次提出建立個體化免疫細(xì)胞治療技術(shù)應(yīng)用示范中心，并具體提出發(fā)展干細(xì)胞、嵌合抗原受體I細(xì)胞免疫療法(CAR-T)）等生物治療產(chǎn)品，建設(shè)干細(xì)胞等生物產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)庫。

2017年5月，國家六部委發(fā)布《“十三五”健康產(chǎn)業(yè)科技創(chuàng)新專項(xiàng)，深入開展干細(xì)胞與疾病發(fā)生等方面的應(yīng)用研究和轉(zhuǎn)化開發(fā)，加快臨床應(yīng)用。

2018年1月，國家知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)布《知識產(chǎn)權(quán)重點(diǎn)支持產(chǎn)業(yè)目錄(2018年本)》，產(chǎn)業(yè)目錄附件中明確將干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)劃為國家重點(diǎn)發(fā)展和亟需知識產(chǎn)權(quán)支持的重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)之一。

2018年11月，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于支持自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)深化改革創(chuàng)新若干措施的通知》，明確支持干細(xì)胞臨床試點(diǎn)工作：自貿(mào)試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)可根據(jù)自身的技術(shù)能力。按照有關(guān)規(guī)定開展干細(xì)胞臨床前沿醫(yī)療技術(shù)研究項(xiàng)日。

2019年6月，科技部、財(cái)政部：《關(guān)于發(fā)布國家科技資源共享服務(wù)平臺優(yōu)化調(diào)整名單的通知》，批準(zhǔn)建設(shè)國家干細(xì)胞資源庫和國家干細(xì)胞轉(zhuǎn)化資源庫。

2019年9月，國家21個部門發(fā)布《促進(jìn)健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展行動綱要(2019-2022年)》，支持前沿技術(shù)和產(chǎn)品研發(fā)應(yīng)用，加快干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)大致?lián)治龅汝P(guān)鍵技術(shù)研究和轉(zhuǎn)化。

2019年10月，國家衛(wèi)健委和藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于做好2019年干細(xì)胞臨床研究監(jiān)督管理工作的通知》，自2019年起干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)與項(xiàng)目備案將實(shí)行動態(tài)管理。(首次明確干細(xì)胞的“雙軌制”各案刮度)

2020年是中國干細(xì)胞行業(yè)跨越式發(fā)展的一年，國家助推干細(xì)胞等重點(diǎn)領(lǐng)域發(fā)展，為干細(xì)胞的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化構(gòu)筑起了更多可能。

2020年1月，科技部、發(fā)展改革委、教育部、中科院、自然科學(xué)基金委發(fā)布《加強(qiáng)“從0到1”基礎(chǔ)研究工作方案》，在重大專項(xiàng)和重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃中突出支持基礎(chǔ)研究重點(diǎn)領(lǐng)域原創(chuàng)方向，持續(xù)支持量子科學(xué)、腦科學(xué)、干細(xì)胞、合成生物學(xué)重點(diǎn)領(lǐng)域，加強(qiáng)應(yīng)用數(shù)學(xué)和交叉研究,搶占前沿科學(xué)研究制高點(diǎn)。

2020年3月，科技部發(fā)布《“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”試點(diǎn)專項(xiàng)2020年項(xiàng)目申報(bào)指南》，2020年,國撥總經(jīng)費(fèi)2.40億元。

2020年7月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》。

本指導(dǎo)原則的內(nèi)容適用于按照藥品管理相關(guān)法規(guī)進(jìn)行研發(fā)和注冊申報(bào)的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，旨在為該類產(chǎn)品開展臨床試驗(yàn)的總體規(guī)劃、設(shè)計(jì)、實(shí)施和試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析等方面提供必要的技術(shù)指導(dǎo)，以減少受試者參加臨床試驗(yàn)的風(fēng)險，并規(guī)范對細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品的安全性和有效性的評價方法。

2020年8月，CDE發(fā)布《人源性干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見)》，以期為藥品研發(fā)注冊中請人及開展藥物臨床試驗(yàn)的研究者提供更具針對性的建議和指南。

2020年9月，國家衛(wèi)健委發(fā)布《關(guān)于推動我國細(xì)胞產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展果的提案》，將根據(jù)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)展情況。基于臨床研究結(jié)果，前瞻性研究提出臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的有關(guān)政策建議。同時積極落實(shí)臨床研究項(xiàng)目備案綠色通道制度，強(qiáng)化對干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)開展干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目的輔導(dǎo)和指導(dǎo)，共同推進(jìn)細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

2020年9月，國務(wù)院《關(guān)于印發(fā)北京、湖南、安徽自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)總體方案及浙江自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)擴(kuò)展區(qū)域方案的通知》，明確自貿(mào)區(qū)內(nèi)可開展跨境遠(yuǎn)程醫(yī)療等臨床醫(yī)學(xué)研究，區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)可根據(jù)自身技術(shù)能力，按照有關(guān)規(guī)定開展干細(xì)胞臨床前沿醫(yī)療技術(shù)研究項(xiàng)目。支持開展免疫細(xì)胞、干細(xì)胞等臨床前沿醫(yī)療技術(shù)研究項(xiàng)目。

2020年9月，CDE發(fā)布《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》，以推動細(xì)胞治療行業(yè)進(jìn)一步規(guī)范化發(fā)展。社會公益事業(yè)的投入，為臨沂發(fā)展貢獻(xiàn)力量。

2021年，國家各部委持續(xù)推動干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展，相繼出臺了多項(xiàng)舉措，支持干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

2021年2月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)組織制定了《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》，為指導(dǎo)我國免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)，提供可參考的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

2021年2月，國家衛(wèi)生健康委在官網(wǎng)上發(fā)布了《對十三屆全國人大三次會議第4371號建議的答復(fù)》。

答復(fù)函中明確提出：我委一直鼓勵和支持干細(xì)胞、免疫細(xì)胞等研究、轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)發(fā)展。干細(xì)胞、免疫細(xì)胞等細(xì)胞制劑具有明顯的藥品屬性。國家藥品監(jiān)管部門已經(jīng)為相關(guān)制劑通過藥品審批制定配套政策，審批后可以迅速廣泛應(yīng)用，既有利于保障醫(yī)療質(zhì)量安全，又有利于產(chǎn)業(yè)化、高質(zhì)量發(fā)展。

2021年2月，國家衛(wèi)健委在官網(wǎng)上發(fā)布了《對十三屆全國人大三次會議第7606號建議的答復(fù)》。答復(fù)函中明確提出：下一步，國務(wù)院即將出臺《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理?xiàng)l例》，干細(xì)胞技術(shù)臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用將依據(jù)該條例的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行管理。

2021年5月，科技部發(fā)布《干細(xì)胞研究與器官修復(fù)”重點(diǎn)專項(xiàng)2021年度項(xiàng)目申報(bào)指南》，撥款5億元用于干細(xì)胞科研，部署5項(xiàng)重點(diǎn)任務(wù)，擬支持17個項(xiàng)目。

2021年5月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實(shí)施意見》。

意見明確提出：重點(diǎn)支持中藥、生物制品(疫苗)、基因藥物、細(xì)胞藥物、人工智能醫(yī)療器械、醫(yī)療器械新材料、化妝品新原料等領(lǐng)域的監(jiān)管科學(xué)研究，加快新產(chǎn)品研發(fā)上市。

2021年8月，CDE發(fā)布《人源性干細(xì)脆產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價|技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》，規(guī)范和引導(dǎo)人源性干細(xì)胞產(chǎn)品的藥學(xué)研究。

2021年9月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心(CDE)在充分調(diào)研的基礎(chǔ)上起草了《嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)產(chǎn)品申報(bào)上市臨床風(fēng)險管理計(jì)劃技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》，為嵌合抗原受體T細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展和陸續(xù)申報(bào)上市，促進(jìn)企業(yè)及早發(fā)現(xiàn)此類產(chǎn)品的風(fēng)險，提供有效的風(fēng)險最小措施，以及為產(chǎn)品安全性風(fēng)險可控等提供指導(dǎo)。

2021年10月，國家藥監(jiān)局決定自2021年10月至2022年10月，再次在全國范圍內(nèi)組織開展化妝品“線上凈網(wǎng)線下清源”專項(xiàng)行動，清理整治標(biāo)簽違法宣稱的化妝品：包括標(biāo)簽內(nèi)容與注冊或備案資料不一致、虛假或引人誤解、明示暗示醫(yī)療作用，以及違法宣稱藥妝、干細(xì)胞、刷酸、醫(yī)學(xué)護(hù)膚品等。

2021年12月，國家發(fā)改委和商務(wù)部聯(lián)合發(fā)文禁止外商投資“人體干細(xì)胞、基因診斷與治療技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用”。

2022年，政策紅利持續(xù)加持，國家層面持續(xù)出臺相關(guān)政策推進(jìn)細(xì)胞治療。

2022年1月，為貫徹實(shí)施《中華人民共和國藥品管理法》，國家藥監(jiān)局組織起草了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-細(xì)胞治療產(chǎn)品附錄(征求意見稿)》，面向社會公開征求意見。

附錄所述的細(xì)胞治療產(chǎn)品是指人源的活細(xì)胞產(chǎn)品，包括經(jīng)過或未經(jīng)過基因修飾的細(xì)胞，如自體或異體的免疫細(xì)胞、干細(xì)胞、組織細(xì)胞或細(xì)胞系等產(chǎn)品，不包括輸血用的血液成分、已有規(guī)定的移植用造血干細(xì)胞、生殖相關(guān)細(xì)胞，以及由細(xì)胞組成的組織、器官類產(chǎn)品等。

2022年2月，國家科技部發(fā)布關(guān)于對國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“干細(xì)胞研究與器官修復(fù)”等5個重點(diǎn)專項(xiàng)2022年度項(xiàng)目申報(bào)指南征求意見的通知。

指南圍繞“干細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控及機(jī)理”、“干細(xì)胞與器官的發(fā)生與衰老”、“器官的原位再生與機(jī)理”、“復(fù)雜器官制造與功能重塑”和“基于干細(xì)胞的疾病模型”等五大任務(wù)。涵蓋熱點(diǎn)包括：類器官、器官芯片，外囊泡(外泌體)、干細(xì)胞與器官抗衰老、器官原位再生、干細(xì)胞和生物材料。

2022年3月，為貫徹落實(shí)好《中華人民共和國人類遺傳資源管理?xiàng)l例》，確保各項(xiàng)規(guī)定落地落實(shí)，進(jìn)一步提高我國人類遺傳資源管理效能。國家科技部研究起草了《人類遺傳資源管理?xiàng)l例實(shí)施細(xì)則(征求意見稿)》，向社會公開征求意見。

2022年9月，第三屆中國干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新平臺大會暨標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布會在北京召開，此次會議發(fā)布由我國牽頭，日本、德國、意大利、英國、美國等多國專家參與制定的干細(xì)胞國際標(biāo)準(zhǔn)ISO 24603，以及另1項(xiàng)國家標(biāo)準(zhǔn)和7項(xiàng)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，將為干細(xì)胞領(lǐng)域科技創(chuàng)新及相關(guān)行業(yè)發(fā)展提供有力支撐。

2022年10月，CDE發(fā)布關(guān)于公開征求《基因治療血友病臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》意見的通知。

2022年10月31日，國家藥監(jiān)局核查中心正式發(fā)布《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南(試行)》。

細(xì)胞療法的潛力、挑戰(zhàn)和風(fēng)險

潛力

• 治愈致命疾病的希望。細(xì)胞和基因療法可以幫助治療治療選擇有限的疾病。如果不進(jìn)行治療，許多此類遺傳性疾病將導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾或過早死亡。早期研究表明，細(xì)胞和基因療法有助于減緩或完全阻止這些疾病。細(xì)胞和基因療法使設(shè)計(jì)針對體內(nèi)數(shù)千個基因的治療方法成為可能。

挑戰(zhàn)

• 匹配的供體。與人體器官移植類似，存在免疫障礙，要求捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞的人和接受造血干細(xì)胞的人仔細(xì)“匹配”，以避免因免疫系統(tǒng)不匹配而出現(xiàn)危及生命的并發(fā)癥。由于缺乏招募、多樣性和可用性，許多人可能永遠(yuǎn)找不到匹配的人。
• 需要準(zhǔn)確性。?細(xì)胞和基因療法需要確保經(jīng)過改造的細(xì)胞在正確的時間到達(dá)正確的組織、正確的水平。這意味著需要進(jìn)行大量研究來尋找最佳的細(xì)胞材料輸送方式。?
• 免疫抑制。化療和其他調(diào)理方案通常在細(xì)胞治療之前實(shí)施，以防止免疫反應(yīng)。用于抑制個人免疫系統(tǒng)的藥物會增加感染風(fēng)險，并且對身體造成很大傷害。

風(fēng)險

• 知情同意。在參加臨床試驗(yàn)或接受細(xì)胞療法治療之前，研究團(tuán)隊(duì)成員應(yīng)與患者和/或護(hù)理人員一起審查任何潛在風(fēng)險和益處。重要的是，參加臨床試驗(yàn)的患者應(yīng)了解他們在研究過程中的權(quán)利，并知道會發(fā)生什么。
• 免疫反應(yīng)。移植物抗宿主病 (GVHD) 是一種綜合征，當(dāng)移植的HSC（移植物）中的免疫細(xì)胞將接受者/宿主的細(xì)胞/組織識別為外來物并引發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致多種宿主組織遭到破壞時，就會發(fā)生這種綜合征。
• 器官毒性。在CAR-T治療期間，免疫系統(tǒng)細(xì)胞受到刺激并釋放稱為細(xì)胞因子的化學(xué)信使。過多的細(xì)胞因子會導(dǎo)致發(fā)燒、呼吸困難并可能危及生命。在細(xì)胞因子釋放綜合征的情況下，患者可能需要抗細(xì)胞因子治療。

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