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2015-2025:干細胞治療肝硬化的十年臨床進展與關鍵突破

肝硬化的治療,長期以來都如同攀登醫學的險峰。作為一種由病毒、酒精、脂肪肝等多種病因導致的終末期肝病,其核心病理特征是肝臟內彌漫性纖維組織增生和假小葉形成,導致肝功能不可逆地衰退。

過去十年(2015-2025年),再生醫學的蓬勃發展,特別是干細胞技術的成熟與轉化,為肝硬化治療打開了一扇全新的大門。干細胞療法以其獨特的自我更新、多向分化潛能和強大的旁分泌與免疫調節功能,被視為一種能夠“修復”而非“替代”受損肝臟的潛在“游戲規則改變者”

本文旨在梳理這十年間,干細胞治療肝硬化從基礎研究到臨床探索的關鍵臨床進展、核心機制與未來藍圖

2015-2025:干細胞治療肝硬化的十年臨床進展與關鍵突破

2015年干細胞治療肝硬化關鍵臨床進展

2015年3月20日,英國伯明翰大學研究中心牽頭在《BMJ Open》上發表了一篇名為《REALISTIC(重復自體干細胞輸注治療肝硬化):一項多中心、II期、開放標簽、隨機對照試驗》的臨床研究成果。[1]

REALISTIC(重復自體干細胞輸注治療肝硬化):一項多中心、II期、開放標簽、隨機對照試驗

該研究納入代償期肝硬化患者,在常規治療基礎上,通過G-CSF動員外周血干細胞,并對部分患者回輸 CD133?造血干細胞,觀察其對肝功能的影響。研究重點并非“治愈”,而是驗證這一策略在真實臨床環境中的安全性和可操作性。

結果顯示,干細胞動員與回輸在肝硬化患者中總體安全、耐受性良好,但短期內對MELD評分等核心肝功能指標的改善有限。 這一結論提示,干細胞治療肝硬化并非“立竿見影”的手段,更適合早期、長期、系統化探索。REALISTIC 試驗為后續干細胞治療肝硬化的劑量設計、人群篩選和終點選擇,奠定了重要的臨床研究基礎。

2015年12月10日,伊朗德黑蘭醫科大學肝膽研究中心在行業期刊《Stem Cells Transl Med》上發表了一篇名為《骨髓單核細胞或CD133+細胞經門靜脈輸注治療失代償期肝硬化患者:一項雙盲隨機對照試驗》的臨床研究成果。[2]

本研究是一項雙盲隨機對照試驗,評估自體骨髓單核細胞(MNCs)和 CD133? 干細胞經門靜脈輸注,對失代償期肝硬化患者肝功能的影響。

共納入27名患者,隨機分為安慰劑組、MNCs組和CD133?細胞組,分別在基線和3個月時進行細胞或安慰劑輸注。研究以治療后3個月和6個月MELD評分的變化作為主要終點。

結果顯示,6個月時,CD133?細胞組和MNCs組的MELD評分均未較安慰劑組出現持續改善。 但在輸注后3 個月,CD133?細胞組患者的MELD評分出現短暫下降趨勢,提示其可能具有一定的短期肝功能改善潛力。整個研究過程中未觀察到明顯的治療相關嚴重不良事件。

盡管樣本量有限、隨訪時間較短,該研究從嚴格的隨機對照角度提示:CD133?干細胞治療肝硬化具有良好的安全性,但其療效仍需通過更大規模、長期隨訪的研究進一步驗證。

2016年干細胞治療肝硬化關鍵臨床進展

2016年7月30日,韓國多家醫院牽頭在《Hepatology》上發表了一篇名為《自體骨髓間充質干細胞移植治療酒精性肝硬化:II期試驗》的臨床試驗結果。[3]

本研究是一項多中心、隨機的II期臨床試驗,評估自體骨髓間充質干細胞(BM-MSC)移植治療酒精性肝硬化的療效與安全性。

自體骨髓間充質干細胞移植治療酒精性肝硬化:II期試驗

共納入72例經活檢證實、且戒酒超過6個月的酒精性肝硬化患者,隨機分為對照組和兩組BM-MSC治療組,分別接受一次或兩次肝動脈注射BM-MSC。患者隨訪12個月,并在6個月時進行復查活檢。

結果顯示,接受BM-MSC移植的患者肝纖維化程度和肝功能均出現明顯改善。 單次和兩次移植組的肝纖維化膠原比例分別下降約25%和37%,Child-Pugh 評分顯著降低,而兩次移植并未較單次移植帶來額外獲益。治療過程中不良事件發生率與對照組無顯著差異。

研究表明,自體BM-MSC移植在酒精性肝硬化患者中具有較好的安全性,并可在一定程度上改善肝纖維化和肝功能,為干細胞治療肝硬化提供了較為明確的臨床證據。

2017年干細胞治療肝硬化關鍵臨床進展

2017年3月9日,日本科研人員在行業期刊《Regenerative Therapy》上發表了一篇名為《一項針對肝硬化患者的肝臟再生療法的I期臨床研究》的臨床研究成果。[4]

一項針對肝硬化患者的肝臟再生療法的I期臨床研究

研究共納入4名不同病因的肝硬化患者,通過抽脂術獲取自體脂肪,并利用自動化系統即時分離新鮮自體脂肪組織來源的基質/干細胞(ADRC)后進行回輸,主要評估治療后1個月內的安全性。

結果顯示,ADRC輸注后未觀察到嚴重不良事件,患者血清白蛋白水平在隨訪期內維持或有所升高。 治療后1天內,肝臟再生相關因子明顯上調,提示可能激活肝再生過程。細胞分析顯示,ADRC具有間充質干細胞表型,并呈現免疫調節相關的基因特征。

該研究表明,ADRC治療肝硬化在早期臨床階段是安全、可行的,為脂肪來源細胞在肝臟再生治療中的進一步研究提供了依據。

2017年12月7日,馬來西亞科研人員在《JGH Open》上發表了一篇名為《間充質干細胞治療晚期肝硬化:病例報告》的研究成果。[5]

間充質干細胞治療晚期肝硬化:病例報告

患者為一名50歲男性,因慢性肝病長期失代償,Child-Pugh分級為C級,伴頑固性腹水和反復肝性腦病。盡管已戒酒并接受規范內科治療,但病情仍持續進展,且因當地缺乏肝移植條件,最終選擇嘗試自體間充質干細胞治療。

患者分兩次經肝動脈輸注自體骨髓來源MSC(每次約1.2億個)。 治療后短期內,其膽紅素、凝血功能及 Child-Pugh評分均出現改善,腹水控制所需利尿劑劑量明顯減少,且未出現嚴重不良反應。

但上述改善主要維持約8周,隨后部分指標再次惡化。該病例提示,MSC移植在終末期肝硬化中具有一定短期改善肝功能和癥狀的潛力,需要通過更大樣本和長期研究進一步驗證。

2018年干細胞治療肝硬化關鍵臨床進展

2018年8月31日,解放軍第一五三醫院肝膽內科在《肝臟》雜志上發表了一篇名為《臍血干細胞聯合小劑量生長抑素治療乙型肝炎失代償期肝硬化頑固性腹水的療效觀察》的臨床成果。[6]

臍血干細胞聯合小劑量生長抑素治療乙型肝炎失代償期肝硬化頑固性腹水的療效觀察


研究共納入56例患者,在常規保肝、抗病毒及利尿等基礎治療的基礎上,給予小劑量生長抑素皮下注射,并聯合多次靜脈輸注臍血干細胞。

結果顯示,聯合治療后患者的腹水相關癥狀明顯改善。 體質量、腹圍和腹水深度在治療2周后顯著下降,同時肝功能、凝血指標和白蛋白水平逐步改善,門靜脈血流動力學參數亦得到優化

研究提示,臍血干細胞聯合小劑量生長抑素在控制頑固性腹水方面具有一定臨床潛力,且整體耐受性良好,為干細胞在失代償期肝硬化并發癥治療中的應用提供了實踐依據。

2018年9月15日,解放軍第105醫院在行業期刊《實用肝臟病雜志》上發表了一篇名為《多次人臍帶間充質干細胞移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床研究》的研究成果。[7]

多次人臍帶間充質干細胞移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床研究

研究共納入60例患者,分別接受單次人臍帶間充質干細胞(HUC-MSC)肝內移植、多次移植或常規內科治療,并隨訪長達36個月。

結果顯示,多次接受HUC-MSC移植的患者在肝功能改善方面優于單次移植和對照組。 該組患者的膽紅素水平明顯降低,白蛋白水平升高,凝血功能和Child-Pugh評分顯著改善,同時死亡率相對較低,肝臟體積及脾臟指標也出現有利變化。

研究提示,多次HUC-MSC移植在失代償期肝硬化中具有一定長期改善肝功能的潛力,整體安全性良好,但其遠期療效仍需進一步隨訪驗證。?

2019年干細胞治療肝硬化關鍵臨床進展

2019年10月,四川大學華西醫院牽頭在《HEPATOLOGY》期刊上發表了一篇名為《自體干細胞移植治療病毒性肝炎引起的肝硬化患者:系統評價和薈萃分析》的研究成果。[8]

自體干細胞移植治療病毒性肝炎引起的肝硬化患者:系統評價和薈萃分析

研究共納入8項臨床試驗、467例患者,對比分析了干細胞治療與常規治療的臨床結局。

結果顯示,干細胞移植在多項肝功能指標上具有明顯優勢。 與傳統治療相比,干細胞治療可顯著提高白蛋白水平,降低總膽紅素、轉氨酶及凝血酶原時間,同時改善乏力、水腫、腹脹等臨床癥狀,MELD評分和 Child-Pugh評分亦呈下降趨勢。

值得注意的是,研究未發現與細胞移植相關的嚴重并發癥,整體安全性良好。

研究團隊指出,盡管部分指標改善有限,但現有證據支持自體干細胞移植在病毒性肝炎肝硬化中的潛在獲益,仍需更多高質量隨機對照試驗加以驗證。

2019年12月30日,空軍軍醫大學附屬第一醫院牽頭在《現代生物醫學進展》雜志上發表了一篇名為《自體干細胞移植治療失代償期肝硬化的療效及對肝臟儲備功能、血清LPS、HGF水平的影響》的研究成果。[9]

自體干細胞移植治療失代償期肝硬化的療效及對肝臟儲備功能、血清LPS、HGF水平的影響

研究共納入86例失代償期肝硬化患者,隨機分為常規治療組和自體干細胞移植組,隨訪12周。

結果顯示,在常規治療基礎上聯合自體干細胞移植,可顯著改善肝功能和肝臟儲備能力。 與對照組相比,干細胞治療組的轉氨酶和總膽紅素水平明顯降低,白蛋白水平顯著升高,MELD評分下降更為明顯。

同時,干細胞移植顯著降低了血清內毒素(LPS)水平,并提升了肝細胞生長因子(HGF)水平,提示其可能通過改善炎癥狀態和促進肝再生發揮作用。兩組不良反應發生率相近,未見明顯安全性差異。

研究認為,自體干細胞移植在失代償期肝硬化患者中具有較好的短期療效和安全性,為干細胞改善肝功能儲備和肝內微環境提供了進一步臨床證據。

2020年干細胞治療肝硬化關鍵臨床進展

2020年7月10日,廣州中山大學附屬第三醫院在行業期刊《干細胞研究治療》上發表了一篇名為《臍帶間充質干細胞對乙肝相關肝衰竭和肝硬化長期治療的增強治療效果》的臨床研究成果。[10]

研究系統評估了臍帶間充質干細胞(UCMSC)治療乙肝相關肝衰竭和肝硬化的長期療效。 分析了3年內接受UCMSC輸注的513例患者數據,并根據疾病類型及治療療程長短進行分組,隨訪24周。

臍帶間充質干細胞對乙肝相關肝衰竭和肝硬化長期治療的增強治療效果

結果顯示,UCMSC輸注可顯著改善肝衰竭和肝硬化患者的肝功能指標。 兩類患者的轉氨酶和總膽紅素水平均較基線明顯下降;其中,凝血功能和 MELD 評分的持續改善主要見于肝衰竭患者。

進一步分析發現,接受超過4周持續治療的患者,其總膽紅素下降幅度明顯優于短療程患者,提示延長干細胞治療周期有助于增強療效。盡管在標準4周療程后,肝衰竭與肝硬化患者的多數指標改善幅度相近,但肝衰竭患者的膽紅素下降更為顯著。

研究認為,外周輸注臍帶間充質干細胞對乙肝相關終末期肝病具有明確的改善作用,且延長治療療程可進一步放大療效,尤其對肝硬化患者具有重要臨床參考價值。

2021年干細胞治療肝硬化關鍵臨床進展

2021年11月10日,我國多家三甲醫院在《實用肝臟病雜志》發表了一項臨床研究,評估了自體骨髓干細胞經肝動脈肝內移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效與安全性。[11]

自體骨髓干細胞經肝動脈肝內移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者療效研究

研究結果顯示,治療24周后,干細胞治療組在血清總膽紅素、透明質酸、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原等反映肝纖維化和肝損傷的指標上,均顯著低于對照組;而血清白蛋白、前白蛋白水平以及外周血CD3?、CD4?細胞比例和CD4?/CD8?比值明顯升高,提示肝合成功能和免疫狀態均得到改善。

在綜合評分方面,治療組的Child-Pugh評分明顯下降,提示肝功能分級改善。總體來看,該研究認為,自體骨髓干細胞經肝動脈移植可在一定程度上改善失代償期乙肝肝硬化患者的肝功能,且安全性良好,但仍需更大樣本和長期隨訪進一步驗證其療效穩定性。

2021年11月29日,王福生院士團隊在國際期刊雜志《國際肝病學雜志》上發表了一篇名為《間充質干細胞治療失代償性肝硬化:隨機對照臨床試驗的長期隨訪分析》的臨床研究成果。[12]

間充質干細胞治療失代償性肝硬化:隨機對照臨床試驗的長期隨訪分析

本項前瞻性、開放性、隨機對照研究納入了219名失代償性肝硬化患者,分為對照組 (n=111) 和臍帶間充質干細胞 (UC-MSC) 治療組 (n=108),所有患者均在 2010年10月至2017年10月期間接受了隨訪。

隨訪13至75個月,治療組總生存率明顯高于對照組。UC-MSC治療明顯改善肝功能,隨訪48周,血清白蛋白、凝血酶原活動度、膽堿酯酶、總膽紅素水平明顯改善。UC-MSC組未見明顯副作用或治療相關并發癥。

研究結論表明,UC-MSC療法不僅耐受性良好,還能顯著提高失代償性肝硬化患者的長期生存率和肝功能。因此,UC-MSC藥物治療可能為該疾病提供一種新的治療方法。

2022年干細胞治療肝硬化關鍵臨床進展

2022年7月15日,行業期刊《干細胞研究與治療》上發表了一篇名為《間充質干細胞:治療肝硬化的一種有前景的方法》的臨床成果。[13]

系統總結了間充質干細胞(MSCs)在肝硬化治療中的臨床證據與作用機制。文章指出,肝硬化是多種慢性肝病的終末階段,失代償期患者中位生存期僅約2年,而肝移植受供體短缺和免疫排斥限制,亟需新的替代治療方案。

間充質干細胞:治療肝硬化的一種有前景的方法

研究顯示,MSCs因低免疫原性、良好安全性和免疫調節能力,成為當前肝硬化研究中最活躍的干細胞類型。截至2021年底,全球已注冊60項MSCs治療肝病的臨床研究,其中45項聚焦肝硬化

多項I/II期臨床試驗表明,自體或異體MSCs(如骨髓、臍帶來源)可在一定程度上改善肝功能指標(膽紅素、白蛋白、MELD評分)并減少腹水,且總體耐受性良好,但長期預后改善仍存在差異。

文章進一步指出,MSCs改善肝硬化的主要機制并非直接“變成肝細胞”,而是通過旁分泌作用和免疫調節,抑制肝星狀細胞活化、減輕炎癥反應、促進肝組織修復。盡管短期安全性已得到驗證,但療效穩定性、最佳給藥途徑和長期隨訪結果仍需更大規模隨機對照試驗進一步確認。

2022年8月22日,復旦大學上海市公共衛生臨床中心外科團隊在《實驗治療醫學》發表了一項臨床研究,評估B超引導下自體骨髓單個核細胞(ABMNCs)肝內注射治療乙肝相關失代償性肝硬化的效果。[14]

B超引導下自體骨髓細胞肝內注射治療乙型肝炎相關失代償性肝硬化的療效觀察

研究共納入108例失代償期肝硬化患者,分別接受常規藥物治療、經右大網膜靜脈輸注ABMNCs,或在B超引導下直接將ABMNCs注射入肝臟。

結果顯示,與單純藥物治療相比,兩種干細胞治療方式均能顯著改善肝功能指標(白蛋白、膽紅素、凝血功能及腹水情況),同時促進骨髓造血功能恢復。其中,靜脈輸注組在血細胞恢復方面更為明顯

在1年隨訪中,肝內注射組病死率僅為2.5%(1/40),提示在影像引導下精準給藥,可能在安全性和長期預后方面具有一定優勢。

2023年干細胞治療肝硬化關鍵臨床進展

2023年5月3日,我國科研人員在行業期刊《干細胞轉化醫學》上發表了一篇名為《血小板與臍帶間充質干細胞治療乙肝相關慢加急性肝衰竭及肝硬化臨床療效關系的初步臨床研究》的案例分析。[15]

該研究彌補了既往關于血小板與干細胞聯合治療肝病臨床關聯性研究不足的問題。

血小板與臍帶間充質干細胞治療乙肝相關慢加急性肝衰竭及肝硬化臨床療效關系的初步臨床研究

研究共納入64例ACLF患者和59例肝硬化患者。

結果顯示,接受較長療程(>4次)UCMSC治療的患者,其血小板水平整體呈上升趨勢;在肝硬化患者中,45歲以下人群的血小板水平高于年長患者,而ACLF患者未表現出明顯年齡差異。進一步分析發現,不同血小板水平的患者在總膽紅素(TBIL)下降幅度上并無顯著差異,提示血小板水平并不會影響UCMSC治療的整體療效。

研究認為,UCMSC對ACLF和肝硬化的治療效果與血小板水平無直接相關性,其臨床獲益更多取決于疾病類型和治療方案本身。

2023年12月13日,期刊雜志《Front. Bioeng. Biotechnol》上發表了一篇名為《提高間充質干細胞來源細胞外囊泡(MSC-EV)治療效果的策略:一種有前景的無細胞肝病療法》的研究成果。[16]

提高間充質干細胞來源細胞外囊泡(MSC-EV)治療效果的策略:一種有前景的無細胞肝病療法

文章指出,在肝移植受限、傳統治療效果有限的背景下,MSC-EV因兼具抗炎、免疫調節、抗纖維化和促肝再生等作用,被認為是替代干細胞移植的潛在新路徑。但天然MSC-EV存在異質性大、產量低、體內清除快等問題,制約了其臨床轉化。

圍繞這些瓶頸,研究團隊系統梳理了提升MSC-EV治療效果的工程化策略,包括:優化干細胞培養條件(低氧、三維培養、炎癥因子預處理)、通過基因或表面修飾增強外泌體活性成分,以及構建肝臟靶向和緩釋遞送系統以延長體內停留時間。

綜述認為,工程化MSC-EV有望在肝纖維化、肝硬化和急慢性肝損傷中實現更穩定、更安全的治療效果,為未來肝病“無細胞治療”走向臨床奠定了重要理論基礎。

2024年干細胞治療肝硬化關鍵臨床進展

2024年1月,寧波市第二醫院在期刊《Alternative medicine health》上發布了一篇《自體外周血干細胞移植治療乙肝失代償期肝硬化患者的遠期療效及安全性臨床研究》的研究結果。[17]

自體外周血干細胞移植治療乙肝失代償期肝硬化患者的遠期療效及安全性臨床研究

本次研究回顧性分析2011年1月至2012年12月確診為失代償期乙肝肝硬化患者的84例資料。根據治療方法分為移植組(34例,在藥物治療基礎上行自體外周血干細胞移植)和綜合藥物治療(50例,單純行CMT)組(50例)。

  • 隨訪10年,移植組總生存率(OS)明顯高于CMT組
  • 移植組在治療早期4~12周時白蛋白(ALB)、凝血酶原時間(PT)、吲哚菁綠15分鐘滯留時間(ICG R15)依次明顯改善,治療48周時聲輻射力脈沖(ARFI)指數和脾臟長度明顯縮短
  • 與CMT組相比,移植組在隨后8年的隨訪中ALB和PT水平持續恢復并穩定在正常或低危水平
  • 移植組10年肝細胞癌(HCC)患病率明顯低于CMT組。
  • 此外,自體外周血干細胞移植顯著減少了腹水,并且在自體外周血干細胞移植期間未發生任何重大不良事件。

根據臨床證據,自體外周血干細胞移植是一種安全有效的失代償性乙型肝炎肝硬化治療方法,長期預后良好,無重大不良事件。

2024年10月2日,黑龍江七臺河市人民醫院在期刊《Oncology Treatment Discovery》上發表了一篇關于《自體骨髓間充質干細胞移植治療難治性肝硬化腹水的臨床療效》的臨床研究案例。[18]

自體骨髓間充質干細胞移植治療難治性肝硬化腹水的臨床療效

研究共納入64例難治性肝硬化腹水患者,分為觀察組和對照組。

結果顯示,觀察組總體有效率顯著高于對照組。治療前,兩組患者在臨床指標、肝功能及腎功能方面差異均無統計學意義;治療3個月后,觀察組在腹水深度、體質量、腹圍等臨床指標上明顯改善,同時肝功能和腎功能指標均優于對照組。此外,觀察組24小時尿量顯著增加,提示腹水吸收和排泄能力得到改善。

研究結論認為,自體BMSC移植可顯著提升難治性肝硬化腹水患者的臨床療效,有助于加速腹水吸收,改善肝腎功能,增加尿量,為該類患者提供了一種具有潛力的輔助治療選擇。

2025年干細胞治療肝硬化關鍵臨床進展

2025年1月6日,臺灣臺北國防醫學中心三軍總醫院在行業期刊《干細胞研究與治療》上發表了一篇名為《間充質干細胞療法改變肝病治療格局:當前臨床試驗回顧》的研究成果。[19]

本綜述深入探討了基于間充質干細胞(MSC)治療慢性和終末期肝病治療的最新進展(包括肝硬化),并重點介紹了當前的臨床試驗。

間充質干細胞療法改變肝病治療格局:當前臨床試驗回顧

臨床試驗表明,間充質干細胞(MSC)已成為治療肝硬化/終末期肝病的重要探索方向,目前約有30多項試驗在開展

已有發表結果顯示出明確的積極信號

在一項編號NCT01741090的小型研究(11例完成隨訪的酒精性肝硬化患者)中,54.5%的患者在組織學上纖維化得到了改善,90.9%的患者肝功能有明顯好轉相關纖維化標志物顯著下降且未見嚴重不良事件

另一項隨機對照試驗(NCT01729221,40例HCV相關肝硬化)報道,接受自體骨髓MSC輸注的患者中約54%肝酶接近正常,白蛋白、膽紅素和凝血指標等合成功能指標也有顯著改善

總體來看,MSC治療在改善肝合成功能與減輕纖維化方面顯示出可觀潛力且安全性良好,但樣本量有限、隨訪時間短,仍需更大規模、長期隨訪的隨機對照研究來確認療效并優化給藥方案。

2025年7月29日,中國人民解放軍總醫院第五醫學中心在國際期刊《signal transduction and targeted therapy》上發表了一篇名為《間充質基質細胞治療失代償性肝硬化的劑量遞增研究:Ia/Ib期結果和免疫調節見解》的臨床研究結果。[20]

研究采用單組劑量遞增設計進行了Ia/Ib期序貫臨床試驗,以評估MSC療法在DLC患者中的安全性和耐受性,同時探索其免疫調節作用并收集初步治療信號。

間充質基質細胞治療失代償性肝硬化的劑量遞增研究:Ia/Ib期結果和免疫調節見解

在Ia期臨床試驗中,四個劑量組分別接受單劑量MSC:5.0×10?、1.0×10?、1.5×10? 和2.0×10? 細胞。患者于第3、7、14和28天接受隨訪。

Ia期和Ib期臨床研究顯示,MSC治療用于失代償期肝硬化患者總體是安全的,28天隨訪內沒有發現嚴重副作用或劑量相關的毒性反應。

研究還提示,較高劑量的MSC能更明顯地調節免疫功能,特別是通過影響一種叫MX1?的單核細胞亞群,這種作用大約能持續一周左右。患者在治療后,Child-Pugh評分、MELD評分、肝功能指標以及生活質量都有不同程度的改善,尤其是在高劑量或多次給藥的情況下更為明顯

總體來說,這項研究不僅確認了MSC在DLC患者中的安全性,也初步揭示了劑量與療效之間的關系,并為后續進一步探索最佳用藥方案提供了依據。

相關閱讀:從實驗室到臨床:2025年干細胞治療肝硬化的最新臨床進展(截至12月)

十年演進:從安全性驗證走向療效優化

回顧這十年的研究脈絡,可以清晰看到干細胞治療肝硬化的發展路徑正在逐步成熟:

2015—2017年:以安全性、可行性驗證為主。小樣本、I/II期研究占主導,重點回答“能不能用”“是否安全”,療效多為短期或趨勢性改善。

2018—2020年:開始關注療程、給藥方式與人群差異。多次給藥、肝內或肝動脈給藥、聯合治療策略逐漸出現,療效信號更為明確。

2021—2023年:進入長期隨訪與生存結局探索階段。部分研究首次顯示出生存率改善、并發癥減少、HCC發生率下降等更具臨床意義的終點。

2024—2025年:向標準化、劑量優化與無細胞治療延伸。劑量遞增試驗、MSC-EV(外泌體)等新路徑逐步走向轉化研究,為未來規范化應用奠定基礎。

這一過程也表明:干細胞治療肝硬化并非“曇花一現”的概念,而是在不斷被證據重塑與校準的醫學路徑。

未來藍圖:干細胞治療肝硬化會走向哪里?

基于當前證據,干細胞治療肝硬化的未來發展趨勢可能集中在以下幾個方面:

1.精準人群篩選:識別“最可能獲益的人群”,而非泛化使用。

2.標準化與個體化并行:在規范化框架下,根據病因、階段、免疫狀態制定個體化方案。

3.從“細胞”走向“細胞產物”:MSC-EV等無細胞療法,有望在安全性、可控性和產業化方面取得突破。

4.與現有治療策略協同:與抗病毒、抗纖維化、門靜脈高壓管理等手段形成綜合治療模式。

    結語

    回顧2015—2025年的十年探索,干細胞治療肝硬化已經完成了從概念驗證到臨床證據積累的關鍵跨越。它尚未成為“治愈肝硬化”的終極答案,但已被反復證明:在合適的人群、合適的階段、采用合理方案時,干細胞能夠真實、可重復地改善肝功能和臨床結局。

    這是一條需要耐心、科學和規范并行的道路。對患者而言,它不是神話;對醫學而言,它也不再只是設想。

    干細胞治療肝硬化,正站在從“探索階段”邁向“循證應用”的門檻上。

    參考資料:

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