12月1日至4日，美國(guó)加利福尼亞州圣地亞哥舉行的第18屆阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)（CTAD）大會(huì)上。美國(guó)再生生物醫(yī)學(xué)公司（Regeneration Biomedical, Inc.，簡(jiǎn)稱RBI）公布了全球首個(gè)用于治療阿爾茨海默病的自體干細(xì)胞接腦內(nèi)注射療法的I期臨床試驗(yàn)完整結(jié)果。^[1]

研究顯示，在早期的1期臨床試驗(yàn)中，7名接受了這種治療的輕中度阿爾茨海默病患者，83%的人認(rèn)知能力得到改善，同時(shí)與疾病相關(guān)的腦部“垃圾蛋白”水平也明顯降低。

這一結(jié)果，讓長(zhǎng)期難以突破的阿爾茨海默病治療領(lǐng)域出現(xiàn)新的曙光。

一、阿爾茨海默病的治療困境

要理解干細(xì)胞療法突破的意義，首先需要認(rèn)識(shí)到當(dāng)前阿爾茨海默病治療所面臨的現(xiàn)實(shí)局限。

目前，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)的與阿爾茨海默病相關(guān)的藥物，多屬于靶向淀粉樣蛋白或tau蛋白的抗體類藥物，如 Leqembi和Kisunla。這些藥物的確能夠減少大腦內(nèi)的淀粉樣斑塊沉積，但在改善患者認(rèn)知功能方面的成效有限，并且伴隨明顯的安全風(fēng)險(xiǎn)，包括腦腫脹和微出血等嚴(yán)重不良事件。^[2]

與此同時(shí)，全球藥企在該領(lǐng)域的研發(fā)進(jìn)展也不斷遇阻。強(qiáng)生的抗tau抗體項(xiàng)目以及諾和諾德基于GLP-1的阿爾茨海默病研究均未能證明明確的臨床獲益，這進(jìn)一步凸顯了行業(yè)對(duì)于全新治療機(jī)制的迫切需求。

也正是在這樣的背景下，干細(xì)胞療法提出了一條與傳統(tǒng)截然不同的思路——不再單純關(guān)注“清除病理蛋白”，而是嘗試激活大腦自身的修復(fù)潛能，推動(dòng)神經(jīng)再生。

二、什么是“干細(xì)胞直接腦內(nèi)注射”？和其他干細(xì)胞治療有什么區(qū)別？

RBI公司開發(fā)的干細(xì)胞直接入腦療法名為RB-ADSC，其核心是一種自體Wnt富集干細(xì)胞療法。聽起來復(fù)雜，其實(shí)原理很直接：從患者腹部抽取約50毫升脂肪，從中提取并培養(yǎng)患者自己的干細(xì)胞。

這些細(xì)胞經(jīng)過特殊處理后，能高表達(dá)一種叫做“Wnt”的關(guān)鍵信號(hào)分子，這種分子與喚醒大腦內(nèi)沉睡的干細(xì)胞有關(guān)。準(zhǔn)備好細(xì)胞后，通過一個(gè)植入頭皮下的小型儲(chǔ)液裝置，將細(xì)胞直接輸送到充滿腦脊液的腦室系統(tǒng)中。

“我們的療法利用富含Wnt表達(dá)的自體干細(xì)胞，旨在刺激休眠的腦室干細(xì)胞群，”RBI創(chuàng)始人、神經(jīng)外科醫(yī)生克里斯托弗·杜馬博士解釋道。

與其他干細(xì)胞治療有何不同？

傳統(tǒng)干細(xì)胞治療（靜脈 / 鞘內(nèi)注射）	RBI 干細(xì)胞直接腦內(nèi)注射（RB-ADSC）
干細(xì)胞進(jìn)入血液后分布在全身，僅有極少部分能到達(dá)大腦	直接進(jìn)入腦室系統(tǒng)，作用靶點(diǎn)更精準(zhǔn)
治療機(jī)制多為抗炎、改善微環(huán)境	激活沉睡的神經(jīng)干細(xì)胞、促進(jìn)再生
效果往往局限于改善癥狀與炎癥	目標(biāo)在于重建神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、改善認(rèn)知功能
多用于中風(fēng)后遺癥、腦損傷等	首次針對(duì)阿爾茨海默病明確設(shè)計(jì)的入腦療法

三、Ⅰ期臨床成果：83%患者認(rèn)知能力得到顯著改善

在已完成的第一階段試驗(yàn)中，共有9名患者參與，其中7名的數(shù)據(jù)在CTAD大會(huì)上公布。這些患者年齡均在80歲以下，處于阿爾茨海默病的中期階段。

治療過程分三步：首先從患者腹部抽取少量脂肪；其次通過簡(jiǎn)單手術(shù)在頭皮下植入一個(gè)小型儲(chǔ)液裝置；最后將準(zhǔn)備好的干細(xì)胞注入大腦。整個(gè)過程耐受性良好，主要不良反應(yīng)僅為抽脂部位的輕微不適和切口疼痛。

結(jié)果顯示：

安全性良好： 治療總體耐受性良好，主要不良反應(yīng)僅限脂肪抽取部位的輕微不適和植入部位的短暫疼痛。在干細(xì)胞被注入大腦后，長(zhǎng)達(dá)25周的觀察期內(nèi)，未報(bào)告任何與該步驟直接相關(guān)的不良事件。

生物標(biāo)志物改善：83%的患者腦脊液中有害的磷酸化tau蛋白水平下降；66%的患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積在PET影像上呈現(xiàn)減少趨勢(shì)。

關(guān)鍵認(rèn)知指標(biāo)提升： 最令人鼓舞的是，83%的患者在阿爾茨海默病評(píng)估量表認(rèn)知子量表上的得分出現(xiàn)改善，中位數(shù)得分從基線的53分下降到治療12周后的38分（分值越低表示認(rèn)知功能越好）。

這一系列結(jié)果讓科學(xué)家們看到了真正改善認(rèn)知功能的可能——這是現(xiàn)有藥物無法做到的。

四、未來之路，二期試驗(yàn)啟動(dòng)，驗(yàn)證療效的關(guān)鍵一步

基于一期試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)開展二期臨床試驗(yàn)。

這項(xiàng)研究計(jì)劃招募約115名患者，采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的嚴(yán)謹(jǐn)設(shè)計(jì)，旨在進(jìn)一步評(píng)估療法的安全性和有效性。患者將接受不同劑量的干細(xì)胞治療或安慰劑。

除了繼續(xù)監(jiān)測(cè)認(rèn)知功能變化，研究還將通過腦脊液檢測(cè)、腦部MRI和PET成像等多種手段，全面評(píng)估療法對(duì)大腦的影響。

“進(jìn)入二期試驗(yàn)，標(biāo)志著我們向開發(fā)一種能夠恢復(fù)神經(jīng)功能的再生療法邁出了關(guān)鍵一步。”再生生物醫(yī)學(xué)公司首席執(zhí)行官比爾·米勒表示。

五、對(duì)于患者和家屬：該如何看待這條新路？

對(duì)于正在與阿爾茨海默病抗?fàn)幍募彝ザ裕恳粋€(gè)新的研究進(jìn)展都意味著希望。然而，面對(duì)早期研究，我們更需要理性看待它的位置與意義。

1. 它不是“最后一根救命稻草”，但確實(shí)是一個(gè)新的認(rèn)真選項(xiàng)

從已經(jīng)公布的一期臨床試驗(yàn)結(jié)果來看，無論是自體干細(xì)胞直接進(jìn)入大腦腦室，還是其他在研的間充質(zhì)干細(xì)胞或神經(jīng)干細(xì)胞方向，都有一部分患者的認(rèn)知能力、情緒狀態(tài)或生活能力出現(xiàn)了改善；腦脊液和影像標(biāo)志物也在往更健康的方向走。

對(duì)于那些：

• 已經(jīng)規(guī)律使用現(xiàn)有藥物（如抗淀粉樣蛋白、膽堿酯酶抑制劑）；
• 但病情仍在逐漸進(jìn)展；
• 家屬長(zhǎng)期處于焦慮、無力與希望之間拉扯的患者家庭；

干細(xì)胞療法至少提供了一個(gè)新的信號(hào)：“還有人在向前探索，而且已經(jīng)有人在真實(shí)世界看到了初步的積極變化。”

2. 它代表一種“從控制衰退到激活修復(fù)”的全新治療范式

目前AD治療的主流路線仍以延緩?fù)嘶p少有害物質(zhì)為核心。而干細(xì)胞路線的共同目標(biāo)是：

• 不只是盯著記憶下降分?jǐn)?shù)本身；
• 更關(guān)注大腦整體修復(fù)機(jī)制、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)穩(wěn)定性、炎癥狀態(tài)、突觸功能與生活能力。

這意味著，如果研究繼續(xù)獲得成功，未來阿爾茨海默病的治療圖景，有可能變成這樣：

• 一端，是現(xiàn)在已經(jīng)成熟的藥物和認(rèn)知干預(yù)，負(fù)責(zé)盡量減緩衰退；
• 另一端，是干細(xì)胞、外泌體等“修復(fù)型工具”，幫助大腦重建更健康的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)；
• 中間，是更加精細(xì)的影像、生物標(biāo)志物和功能評(píng)估，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期管理與個(gè)體化治療。

對(duì)于患者來說，這不再只是“能不能再加一種藥”的問題，而是有機(jī)會(huì)多一個(gè)真正朝著修復(fù)方向努力的新工具。

3. 它在提醒我們：阿爾茨海默病不是完全不可逆的，大腦仍然有“恢復(fù)窗口”

干細(xì)胞研究給出的一個(gè)重要啟發(fā)是：大腦不是靜止的，即便進(jìn)入退行性階段，也仍然存在被激活、被修復(fù)、被重建的可能性。

在合適的時(shí)間窗口、合適的方式使用合適的細(xì)胞幫助大腦：

• 可能不僅能減慢退化；
• 還能讓記憶、語言、行動(dòng)能力、情緒等慢慢向更好的地方挪動(dòng)一點(diǎn)。

對(duì)于已經(jīng)在阿爾茨海默病中堅(jiān)持了很久的家庭來說，這句話本身就是一種力量——我們努力守住當(dāng)下的生活，同時(shí)，還有人在為“可能更好的一天”開路。

結(jié)語

阿爾茨海默病的治療探索，正在經(jīng)歷一場(chǎng)從“治標(biāo)”到試圖“治本”的深刻轉(zhuǎn)變。干細(xì)胞直接腦內(nèi)注射療法，正是這一轉(zhuǎn)變中的前沿代表。

盡管前路依然漫長(zhǎng)，二期、三期試驗(yàn)的重重驗(yàn)證仍在后方，但一期試驗(yàn)點(diǎn)燃的這簇“改善”之火，已足夠照亮新的方向——那就是不再僅僅滿足于讓衰退慢一點(diǎn)，而是勇敢探索讓功能好一點(diǎn)的可能。對(duì)于在漫長(zhǎng)病程中堅(jiān)守的患者與家庭，這份來自科學(xué)前沿的、務(wù)實(shí)的希望，或許正是堅(jiān)持下去的重要力量之一。

參考資料：

[1]https://fox59.com/business/press-releases/ein-presswire/871494470/rbi-inc-to-present-their-phase-1-first-in-human-direct-to-brain-autologous-stem-cell-therapy-results-at-ctad-2025/

[2]https://apnews.com/press-release/ein-presswire-newsmatics/exclusive-safe-direct-to-brain-autologous-stem-cell-therapy-shows-promise-in-alzheimers-03607a5b073acbbff29a6e18ca7841cd

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