目錄

• 什么是肝病？
• 肝病的癥狀和類型是什么樣的？
• 得肝病原因是什么？
• 如何診斷肝病？
• 干細胞治療肝病的原理和機制
• 干細胞治療肝病的類型
• 干細胞治療肝病的植入方式
• 干細胞治療肝病的臨床案例
• 干細胞治療肝病的臨床研究進展
• 治療肝病的輔助療法
• 討論

肝臟是人體重要的解毒器官，承擔著代謝、儲存、合成等多種功能。肝病，包括肝硬化、肝炎、肝臟腫瘤等，嚴重威脅人類健康。傳統的治療方法包括藥物治療、肝移植等，但存在局限性和風險。干細胞治療作為一種新興的治療手段，為肝病患者帶來了新的希望。

本文詳細介紹了什么是肝病，肝病的癥狀類型是什么樣的？以及干細胞療法在肝病中的原理機制、干細胞治療肝病的臨床案例及治療方法。

什么是肝病？干細胞治療肝病的臨床案例有哪些?

什么是肝病？

肝病是一系列影響肝臟功能的疾病的統稱。肝臟是一個位于腹腔的器官，負責多種生命活動，包括解毒、蛋白質合成、生產膽汁（幫助消化脂肪）、儲存能量以及調節血糖水平等。肝病可能由多種因素引起，包括病毒、酒精、藥物、自身免疫性疾病、遺傳因素或代謝問題。

肝病的癥狀和類型是什么樣的？

肝病的癥狀

肝臟疾病不一定會導致明顯的癥狀和體征。當出現肝臟疾病的癥狀和體征時，它們可能是：

• 皮膚和眼睛發黃（黃疸）
• 腹部疼痛和腫脹
• 膝蓋和腳趾腫脹
• 愉悅的肌膚
• 尿液顏色呈黑色
• 大便顏色淡
• 慢性疲勞
• 破損或嘔吐
• 食欲不振
• 偽君子傾向

• 詳情請瀏覽（肝病的10個早期體征和癥狀）

肝病的類型

肝病有多種類型，如感染、酗酒、遺傳性疾病等，每種疾病都有其獨特的病因、病癥和治療方法。肝組織瘢痕化也會導致更多肝病，如肝硬化。然而，早期治療可以防止進一步的肝損傷。

?病毒感染

• A型肝炎：通常因食用受污染的食物或水而傳播，不會對身體造成任何不適，并且可以在6個月內消退。
• 乙型肝炎：乙型肝炎可導致肝損傷和肝癌，它通過性接觸、受感染的血液或分娩時的母嬰傳播。
• 丙型肝炎：丙型肝炎感染可導致肝癌、肝硬化、纖維化和炎癥，主要通過受感染的血液傳播。

酒精性肝病

• 脂肪肝：由于飲酒，肝臟中堆積了不必要的脂肪。
• 酒精性肝炎：?過量飲酒會導致肝臟發炎。
• 酒精性脂肪性肝炎 (ASH)：酒精性肝炎和肝臟炎癥的結合會造成嚴重損害。

非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)

非酒精性脂肪肝病是一種肝臟疾病，脂肪在肝臟中堆積，但并非由飲酒引起。它始于肝臟中無害的脂肪。然而，如果不及時治療，它會發展為 (NASH) 非酒精性脂肪性肝炎，從而導致肝臟炎癥、肝硬化和肝癌。

自身免疫性肝炎

自身免疫性肝炎是一種免疫系統開始攻擊肝臟的疾病，例如攻擊肝細胞，導致慢性炎癥和肝損傷。如果不治療，可能會導致進一步的肝損傷。

肝硬化

肝硬化是肝臟組織瘢痕形成，由多種肝病（如肝炎或酗酒）引起。這會導致肝臟產生瘢痕肝組織來替代受損組織，以修復肝臟本身。這種疾病會增加肝功能衰竭和肝癌的風險。持續感染，然后瘢痕組織重新形成以修復肝臟，會導致肝硬化，使肝臟難以正常運作。

肝癌

肝癌主要形成于肝細胞或膽管細胞，也可能由來自身體其他器官的癌性癌癥擴散而來。肝細胞癌通常發生在患有慢性肝病（如肝硬化、乙型或丙型肝炎、非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 或酒精性肝病）的個體中。

血色素沉著癥

這是一種遺傳性疾病，特征是體內鐵消耗和吸收過多，特別是心臟、肝臟和胰腺等器官。如果不及時治療，會導致肝臟發炎、纖維化和肝硬化。

肝病原因

肝病有多種類型，由不同原因引起。肝病可能由以下原因引起：

• 病毒感染：甲型肝炎、乙型肝炎和丙型肝炎是由病毒感染引起的疾病
• 免疫系統問題：當免疫系統錯誤地攻擊肝臟時，會引起自身免疫性肝病。這些疾病包括原發性膽汁性膽管炎和自身免疫性肝炎
• 遺傳性疾病：一些肝臟問題是由遺傳因素引起的。遺傳性肝病包括威爾遜病和血色素沉著癥
• 癌癥：當肝臟中異常細胞增生時，可能會出現腫瘤。這些腫瘤可能是良性的（非癌性的）或惡性的（肝癌）
• 攝入過多毒素：?酒精性脂肪肝病是由酗酒引起的。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是由攝入過多脂肪引起的。隨著肥胖和糖尿病的發病率上升，非酒精性脂肪肝病變得越來越普遍

• 詳情請瀏覽（六大類肝臟疾病的癥狀及跡象）

干細胞治療肝病的原理和機制

干細胞治療肝病的原理

干細胞治療肝病的原理主要基于其分化潛力和免疫調節作用。干細胞是一類具有自我復制能力和多向分化潛能的未分化細胞，它們可以在適當的條件下分化為多種類型的細胞，包括肝細胞。在肝病治療中，干細胞治療的目標是通過以下機制來恢復肝臟的功能：

• 替代受損細胞：干細胞治療的核心機制之一是通過移植健康的干細胞到患者體內，以替代受損的肝細胞。這些干細胞可以在肝臟微環境的誘導下分化成功能性的肝細胞，從而替代那些因疾病而死亡或功能喪失的肝細胞。通過這種方式，干細胞治療有望恢復肝臟的結構和功能，減輕或消除肝病的癥狀。
• 免疫調節：干細胞具有免疫調節作用，它們可以通過分泌抗炎細胞因子和調節免疫細胞的活性來減輕炎癥反應。在肝病中，炎癥反應是導致肝細胞損傷的重要因素之一。干細胞治療通過減少炎癥反應，可以保護肝細胞免受進一步的損傷，促進肝細胞的修復和再生。
• 促進組織修復：干細胞還可以通過分泌生長因子和細胞外基質成分來促進受損組織的修復。這些生物活性分子可以刺激周圍健康細胞的增殖和遷移，幫助重建受損的肝臟組織，加速愈合過程。
• 抗纖維化作用：在慢性肝病中，肝纖維化是一個常見的病理過程，導致肝臟結構的破壞和功能的喪失。干細胞治療通過減少纖維化的形成和促進纖維化組織的降解，有助于改善肝功能和阻止疾病的進展。

干細胞治療肝病的機制

干細胞治療肝病需要在目標區域注射濃縮細胞，使它們能夠在受損區域定植，改變駐留干細胞的特性并啟動任何因疾病或損傷而受損的易逝功能。

眾所周知，不同的干細胞（例如間充質干細胞）可以在其原始細胞之外分裂成不同器官的細胞，并且可以從不同來源（同種異體和自體）分離。

增強型間充質干細胞(MSC+)針對肝病的幾個因素提供了一種預防方法：

• 免疫調節特性
• 能夠分化為肝細胞、膽管上皮細胞和肝祖細胞
• 受損肝細胞的自然替代
• 減少促炎細胞因子
• 逆轉肝細胞損傷并修復肝管和肝板
• 促進持續性肝細胞再生
• 抑制細胞活化的能力
• 消除疲勞、黃疸、持續瘙癢。
• 增加細胞凋亡率（旁分泌機制）

過去幾年，再生肝治療領域取得了重大進展，包括基礎研究和轉化方面的多項有希望的成果。為此，目前正在開發慢性肝病治療的新模式，包括基于細胞的醫學。該領域已準備好繼續進行基礎研究開發和標準化、精心策劃的臨床試驗，以彌補專業知識方面的最終差距，并使這些創新療法成為肝病患者的現實。

干細胞治療肝病的類型

近期研究發現，干細胞療法是治療肝病的一種有前景的方法。其有效性取決于個體肝臟的具體狀況和疾病。

以下是一些可以通過干細胞療法治療的肝臟狀況和疾病。

• 肝硬化：研究人員發現，間充質干細胞（MSCs）可以治療和減輕炎癥，促進組織再生，改善肝功能和肝臟的整體健康。它們可以修復受損的肝組織，最終減緩肝硬化的進程。
• 肝炎：在病毒性肝炎（如乙型和丙型肝炎）的治療中，干細胞治療主要是通過免疫調節作用來減輕炎癥，促進肝細胞的修復和再生。
• 肝纖維化：研究表明，干細胞具有抗纖維化作用，可減少肝臟疤痕組織的形成，并改善非酒精性脂肪肝或慢性肝炎等情況下的整體肝功能。
• 肝癌：肝癌的干細胞治療尚未明確。干細胞療法正在被研究作為一種潛在的方法，以靶向腫瘤內的癌癥干細胞并增強常規癌癥的療效。

干細胞治療肝病的植入方式

在干細胞治療肝病之前我們列出了植入階段遵循的以下結構：

•  靜脈給藥
• 解放血管成形術
• 鞘內（腰椎穿刺）
• 動脈內
• 皮下
• 中風的外科治療
• 肌肉注射

干細胞治療肝病的臨床研究進展

干細胞治療肝硬化臨床案例

2023年干細胞治療肝硬化臨床案例

2023年，武漢大學人民醫院江應安教授、解放軍總醫院第五醫學中心石磊教授等研究者合作，對13項間充質干細胞治療肝硬化、慢性肝衰竭急性發作（ACLF）的臨床研究進行了薈萃分析。

這項薈萃分析對過去10年內的13項臨床研究進行了綜合評估，涉及854名患者。這些研究主要關注了間充質干細胞治療對肝功能的影響，同時評估了骨髓和臍帶來源的間充質干細胞對逆轉肝硬化或拯救急慢性肝衰竭患者的效果。

研究結果顯示，間充質干細胞治療能夠顯著改善患者的肝功能參數，如MELD評分、TB水平和ALB水平。與常規治療相比，這意味著間充質干細胞治療可以有效地恢復肝臟的正常功能，從而提高患者的生活質量。

2024年干細胞治療肝硬化臨床案例

2024年國際期刊雜志《Stem Cells Translational Medicine》發表一篇《人羊膜上皮細胞移植對代償期肝硬化患者安全且耐受性良好：首次人體試驗》的文獻綜述，綜述表明我們對9名肝硬化患者進行了一項I期首次人體臨床試驗，以確定給予不同劑量的hAEC是否安全。試驗期間沒有發生嚴重不良事件，一些患者的肝臟炎癥和纖維化標志物有所減少。我們的研究結果支持更多的臨床研究，以確定哪些患者可能受益于這種潛在的肝硬化新療法。

得到結果：

• 在本研究中使用的劑量下，來自胎盤的干細胞的施用對于肝硬化患者來說是安全的且耐受性良好。
• 雖然這是一項針對9名肝硬化患者的小型研究，但我們發現其中一些人的肝臟炎癥和纖維化標志物出現了有利的變化。
• 肝硬化患者的肝損傷程度（炎癥、纖維化）不同，因此需要進一步研究來了解哪些患者可能受益于這些胎盤干細胞治療。

干細胞治療肝炎的臨床案例

2021年由內蒙古醫科大學附屬醫院發布在《臨床肝膽病雜志》第37卷第8期上的利用人臍帶血單個核細胞聯合人臍帶間充質干細胞療法對乙型肝炎肝硬化患者肝功能的單中心、回顧性、非隨機、自體對照臨床研究。

為了提高肝硬化療效，本研究采用了ｈＵＣＢ －ＭＮＣｓ聯合ｈＵＣ － ＭＳＣｓ治療肝硬化，前期臨床研究發現，ｈＵＣＢ － ＭＮＣｓ具有極其良好的提高患者免疫的功效因此先行輸注ｈＵＣＢ － ＭＮＣｓ，改善患者整體狀況，提高其免疫功能。而后輸入ｈＵＣ － ＭＳＣｓ，使其歸巢到肝臟，分化為肝細胞或進入肝臟后修復受損的肝細胞，并可通過某些細胞因子的改變，來調節免疫、減輕炎癥反應、抗肝細胞凋亡、促進血管增生、抗肝纖維化等修復損傷肝組織，同時促進ｈＵＣ－ＭＳＣｓ的多向分化。

兩種細胞聯合治療，以更好的發揮其療效。本研究為單中心、回顧性、非隨機、自體對照臨床研究。通過觀察聯合輸注治療肝硬化后各項指標的改變，對其治療肝硬化的免疫調節及安全性進行評價，為肝炎肝硬化的治療探索新的治療方法。

干細胞治療肝纖維化的臨床案例

2022年7月18日，美國一位學者發表了題為“Hepatocyte-derived MASP1-enriched small extracellular vesicles activate hepatic stellate cells to promote liver fibrosis”的長篇研究論著，該研究發現肝纖維化過程中伴隨著肝臟的炎癥反應誘導肝細胞β-arrestin1（ARRB1）的高表達，這種升高的ARRB1通過調節肝細胞自噬溶酶體/多囊泡體(MVB)途徑和Rab27A信號，促進了肝細胞外泌體的釋放。揭示了肝細胞外泌體來源的MASP1活化肝星狀細胞以促進肝纖維化的關鍵機制。

干細胞治療肝癌的臨床案例

2007年，Mohamadnejad團隊最早報道了關于間充質干細胞治療病毒性肝炎導致的終末期肝病的臨床研究。 

在該臨床試驗中慢性乙肝感染相關的失代償期肝硬化患者接受了自體骨髓間充質干細胞的治療，患者的臨床癥狀和生活質量明顯改善，終末期肝病模型（model of end-stage liver disease, MELD）評分下降。

干細胞治療肝病的臨床研究進展

截止2024年6月17日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療肝病的臨床研究項目有155項。其中已完成的有53項。

截止2024年6月17日，國內中國知網cnki.net網站上已經有193個干細胞治療肝病的相關文章

治療肝病的輔助療法

• 理療：越來越多的健康專家認識到運動對肝病患者的價值，因為運動可以改善生活質量并改善預后。物理治療或理療（通常縮寫為PT）是物理醫學和康復領域的一門學科，通過評估、診斷、預后和通過機械力和行為進行的物理干預來治療損傷并促進靈活性、功能和生活質量。
• 營養療法：醫學營養治療 (MNT) 和肝病干細胞治療是治療疾病及其相關副作用的有效方法，通過采用由專家定義和觀察的明確定制飲食。營養療法在管理酒精性肝病和非酒精性脂肪肝方面發揮著重要作用。對于任何病因的肝硬化患者，營養不良和肌肉減少癥與死亡率直接相關，營養干預在管理這些患者方面發揮著重要作用。
• 針刺：針灸療法與肝病干細胞治療通常被認為是多層次、多靶點、多功效的療法，可使慢性肝病患者受益。現代研究表明，針灸治療可引起結構、細胞和分子生物學等不同層面的改善。針灸的臨床效果主要體現在改善肝功能、緩解臨床癥狀、調節患者的免疫功能等方面。

討論

干細胞治療為肝病提供了一種潛在的新療法。盡管目前仍面臨一些挑戰，但隨著研究的深入和技術的發展，干細胞療法有望成為肝病治療的重要選擇之一。患者應與醫療專業人員密切溝通，了解干細胞治療的最新進展和適用性。

結論

銀屑病是一種復雜的慢性皮膚病，它需要綜合性的治療和長期的管理。通過了解銀屑病的病因、癥狀、診斷和治療方法，患者可以更好地與醫生合作，共同應對這一疾病帶來的挑戰。同時，社會的理解和支持也是幫助銀屑病患者過上正常生活的重要因素。

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