在生育年齡推遲與環(huán)境污染等因素交織的今天，早發(fā)性卵巢功能不全（Premature Ovarian Insufficiency, POI）已成為威脅育齡女性生殖健康的“隱形殺手”。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計，約1%-3%的40歲以下女性受此困擾，表現(xiàn)為卵巢早衰、卵泡耗竭及生育力喪失，傳統(tǒng)激素替代療法僅能緩解癥狀卻無法逆轉(zhuǎn)生育能力。

好消息！國內(nèi)兩家知名三甲醫(yī)院開展干細胞治療早發(fā)卵巢功能不全的臨床研究，招募志愿者

然而，隨著干細胞技術(shù)的飛速發(fā)展，這一困境正迎來破冰時刻——中國臨床試驗注冊中心近期新增的兩項干細胞治療POI的臨床研究備案（備案機構(gòu)包括佛山市第二人民醫(yī)院，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院），標(biāo)志著我國在該領(lǐng)域從實驗室研究邁向規(guī)模化臨床應(yīng)用的里程碑。

干細胞治療的核心優(yōu)勢在于其獨特的生物學(xué)特性：通過骨髓、臍帶、外周血等多來源干細胞的定向遷移與歸巢效應(yīng)，這些細胞能精準定位至受損卵巢組織，分化為顆粒細胞或卵泡膜細胞，同時分泌血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、胰島素樣生長因子（IGF-1）等關(guān)鍵因子，激活殘存卵泡、改善卵巢微環(huán)境，甚至促進新生卵泡形成。

這兩項新增試驗的啟動，不僅延續(xù)了我國在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新基因（如浙江大學(xué)邵逸夫醫(yī)院通過干細胞技術(shù)實現(xiàn)卵巢功能重塑并成功助孕的案例），更與全球前沿形成共振——日本學(xué)者已在動物模型中實現(xiàn)誘導(dǎo)多能干細胞分化為功能性卵子并成功繁衍后代，為人類POI治療提供了跨物種驗證。

臨床試驗一：人臍帶間充質(zhì)干細胞來源的凋亡囊泡（MSC-apoVs）治療早發(fā)性卵巢功能不全的臨床研究（佛山市第二人民醫(yī)院）

佛山市第二人民醫(yī)院近期將開展一項前沿探索性臨床研究，旨在為廣大早發(fā)性卵巢功能不全患者帶來新的治療希望。本次試驗研究人員采用人臍帶間充質(zhì)干細胞來源的凋亡囊泡（MSC-apoVs），將為哪些長期受激素替代治療（HRT）、輔助生殖技術(shù)、免疫治療無效的患者提供一種全新治療途徑。

研究背景與目的

早發(fā)性卵巢功能不全（POI）指女性在40歲之前出現(xiàn)卵巢功能減退，主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常，如閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)，同時卵泡刺激素（FSH）>25U/L，雌激素水平呈現(xiàn)波動性下降 。其發(fā)病率在全球約為3.7%，中國約為2.8%，在原發(fā)閉經(jīng)婦女中發(fā)生率為10%-28%，繼發(fā)性閉經(jīng)中為4%-18%。

POI病因復(fù)雜，半數(shù)以上患者病因不明，即特發(fā)性POI。已知病因涵蓋遺傳因素，像X染色體異常、相關(guān)基因突變等；免疫因素，約4%-30%的患者合并自身免疫性疾病，例如橋本甲狀腺炎；感染因素，腮腺炎并發(fā)卵巢炎等；醫(yī)源性因素，化療、放療及盆腔手術(shù)等；環(huán)境因素及不良生活方式，如環(huán)境內(nèi)分泌干擾物、吸煙等。

盡管現(xiàn)階段治療方式在治療早發(fā)卵巢不全均有一定效果，但是對于部分患者來說，治療效果卻是不及預(yù)期。為此，佛山市第二人民醫(yī)院的專家團隊啟動了這項干預(yù)性研究、單臂的探索性臨床試驗–人臍帶間充質(zhì)干細胞來源的凋亡囊泡（MSC-apoVs）治療早發(fā)性卵巢功能不全的臨床研究。以驗證其安全性和有效性。

研究設(shè)計與實施

本研究分為一個治療組，通過雙側(cè)卵巢局部單點注射人臍帶間充質(zhì)干細胞凋亡囊泡（MSC-apoVs）給藥。

整個試驗從2025年01月10日啟動，預(yù)計將持續(xù)至2026年11月09日。患者征募時間從2025年02月17日至2026年03月09日。

誰可以參與？

以下人群可以參與本研究：

• 年滿18周歲的成年女性。
• 剛剛被診斷出患有早發(fā)性卵巢功能不全（POI），不愿意接受激素替代治療，并且主動愿意參與到本研究治療中的患者。
• 已經(jīng)確診早發(fā)性卵巢功能不全（POI），但目前正在接受的臨床治療效果不理想的患者。
• 能夠充分了解研究相關(guān)內(nèi)容，并愿意簽署受試者知情同意書的人。

排除條件

• 有與卵巢儲備不足相關(guān)的遺傳因素（特納綜合征、染色體異常等）；
• 未處理的粘膜下子宮肌瘤未處理的子宮內(nèi)膜息肉、宮腔粘連、未處理的病理性卵巢囊腫以及既往卵巢相關(guān)手術(shù)史者；
• 伴有嚴重的或不穩(wěn)定的心血管、呼吸、肝臟、腎臟、血液、內(nèi)分泌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫功能不全和惡性腫瘤疾病者；
• 急、慢性盆腔炎癥者以及可疑盆腔粘連者；
• 篩選前3個月有相關(guān)激素替代治療者；
• 乙型肝炎、丙型肝炎活動期；
• 篩選前一年內(nèi)曾診斷為甲亢或甲減，目前仍在服藥治療者；
• 有再生育計劃或近期計劃備孕者；
• 研究者認為受試者還有不適合參加本項研究的其他情況存在

主要測量指標(biāo)和期望效果

安全性指標(biāo)評價

• 制劑注射后第1-6個月經(jīng)周期第2-3天
• 測量方法：一般檢查：體格檢查（皮膚、粘膜、淋巴結(jié)、頭部、頸部、胸部、腹部、脊柱/四肢、神經(jīng)系統(tǒng)）、生命體征檢查（體溫、脈搏、呼吸、血壓）、不良事件記錄；實驗室檢查：血常規(guī)、凝血功能、C反應(yīng)蛋白、肝腎功能、尿常規(guī)檢驗、心電圖。

有效性指標(biāo)評價

• 測量時間點：制劑注射后第1-6個月經(jīng)周期第2-3天
• 通過檢測相關(guān)激素水平【抗苗勒管激素（AMH）、促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）和雌二醇（E2）】，針對無月經(jīng)來潮患者，28天檢測一次；于制劑注射后第1-6個月經(jīng)周期月經(jīng)干凈后2-3天行子宮及附件超聲檢查【子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡數(shù)（AFC）、卵巢體積（長徑、短徑、前后徑），客觀評估治療效果。

專家團隊通過此項研究，有望借助人臍帶間充質(zhì)干細胞來源的凋亡囊泡，緩解POI患者的身心癥狀，改善生育結(jié)局，為早發(fā)性卵巢功能不全患者帶來新的治療希望 。

患者招募與聯(lián)系

如果您或您的家人、朋友正遭受早發(fā)性卵巢功能不全的困擾，并符合上述入選標(biāo)準，不妨了解這項前沿臨床試驗。

聯(lián)系方式：
地址：廣東省佛山市禪城區(qū)衛(wèi)國路78號
聯(lián)系人：董教授
郵箱：1041616157@qq.com

本研究可通過中國臨床試驗注冊中心查詢，注冊號：ChiCTR2500097317。將嚴格按照臨床試驗規(guī)范（GCP）執(zhí)行。期待能為廣大早發(fā)卵巢功能不全患者帶來幫助!

臨床試驗二：人羊膜上皮干細胞移植治療早發(fā)性卵巢功能不全的安全性和有效性：一項單中心、開放、隨機對照試驗（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院）

研究背景與目的

早發(fā)性卵巢功能不全（POI）嚴重影響女性身心健康，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院開展這項試驗，有著深刻的醫(yī)學(xué)背景和臨床需求。

疾病危害：POI是指女性在40歲之前出現(xiàn)卵巢功能減退，發(fā)病率逐年上升，全球約為3.7%，中國約為2.8%。這一病癥不僅導(dǎo)致女性生育能力喪失，還因雌激素水平下降，引發(fā)一系列健康問題，如骨質(zhì)疏松、心血管疾病風(fēng)險增加、潮熱盜汗等更年期癥狀，嚴重降低生活質(zhì)量。

傳統(tǒng)治療局限：目前，POI的常規(guī)治療手段主要是激素替代療法（HRT），但HRT僅能緩解癥狀，無法實現(xiàn)卵巢功能的真正修復(fù)，且長期使用存在增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等疾病的風(fēng)險。對于有生育需求的患者，傳統(tǒng)治療在恢復(fù)生育能力方面效果甚微。

干細胞治療潛力：干細胞治療作為新興的治療方法，為POI患者帶來了新希望。人羊膜上皮干細胞具有多向分化潛能、免疫原性低、來源豐富等優(yōu)勢，理論上能夠分化為卵巢細胞，修復(fù)受損卵巢組織，分泌細胞因子改善卵巢微環(huán)境，從而從根本上治療POI。

在這樣的背景下，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院開展該項單中心、開放、隨機對照試驗，旨在嚴謹、科學(xué)地評估人羊膜上皮干細胞移植治療POI的安全性和有效性，為POI的臨床治療提供可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

主要目的：本研究為單中心、開放、隨機對照的劑量遞增臨床試驗，主要目的為研究人羊膜上皮干細胞移植治療相比于常規(guī)激素替代治療，在有生育意愿的早發(fā)性卵巢功能不全患者中的安全性和有效性。 

研究設(shè)計與實施

該研究設(shè)計分為（干細胞治療組與對照組）兩組

• 干細胞治療組：靜脈注射人羊膜上皮干細胞+激素替代治療3個周期
• 對照組：激素替代治療3個周期

整個試驗從2025年02月01日啟動，預(yù)計將持續(xù)至2028年03月01日。患者征募時間從2025年03月01日至2026年09月01日。

誰可以參與？

• 女性，年齡處于20周歲（含）至40周歲（不含）之間。
• 依據(jù)歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會（ESHRE）指南，確診為早發(fā)性卵巢功能不全的患者，需滿足以下條件：月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)至少持續(xù)4個月；間隔4周以上，兩次檢測卵泡刺激素（FSH）水平均大于25IU/L。
• 經(jīng)陰道超聲檢查顯示，雙側(cè)卵巢直徑在2-10mm的竇卵泡計數(shù)（AFC）之和小于5個。
• 有明確的生育意愿。
• 身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）在18.5（含）至24（不含）范圍內(nèi)。
• 具備良好的隨訪條件，能夠充分理解并嚴格遵守研究協(xié)議各項要求。
• 自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準

為確保研究的科學(xué)性、安全性與有效性，本研究設(shè)立如下排除標(biāo)準：

• 染色體異常：存在染色體核型異常情況。
• 遺傳相關(guān)：患有與生育直接關(guān)聯(lián)的遺傳性疾病，或家族中有明確的此類疾病遺傳史。
• 生殖系統(tǒng)疾病：罹患生殖器發(fā)育異常、子宮內(nèi)膜炎、多囊卵巢綜合征、處于III – IV期的子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥等，這些疾病被證實可能干擾生育結(jié)局。
• 特殊生理時期：正處于妊娠期或哺乳期的女性。
• 惡性腫瘤病史：在過去3年內(nèi)有確診并治療過的婦科惡性腫瘤病史。
• 活動性感染：患有需要系統(tǒng)性治療的、尚未得到有效控制的活動性感染性疾病。
• 特定病毒感染：人類免疫缺陷病毒（HIV）檢測呈陽性、梅毒血清學(xué)檢查陽性，以及存在活動性乙型或丙型肝炎病毒感染。
• 藥物禁忌與過敏：對研究中涉及的任何藥物或其輔料存在明確的使用禁忌，或既往有過敏、超敏反應(yīng)史。
• 嚴重自身免疫與遺傳病：患有嚴重的自身免疫性疾病，以及明確診斷的家族性遺傳病。
• 重要臟器疾病：患有嚴重貧血、肝臟疾病、腎臟疾病、肺部疾病，這些疾病可能影響身體整體機能及對研究干預(yù)的耐受性。
• 精神疾病史：在過去6個月內(nèi)曾確診患有精神疾病。
• 藥物與酒精濫用：在過去2年內(nèi)有藥物和 / 或酒精濫用、依賴的行為記錄。
• 其他研究參與：同時參與其他正在進行的、使用干預(yù)性藥物或檢查程序的臨床研究。
• 其他特殊情況：研究人員基于專業(yè)醫(yī)學(xué)知識與臨床經(jīng)驗，判斷存在不適合參與本研究的其他特殊情形。

主要測量指標(biāo)和期望效果

該研究重點關(guān)注治療前后卵巢儲備功能的改善情況：包括血清AMH及基礎(chǔ)性激素水平變化以及竇卵泡計數(shù)（AFC）的變化及治療前后月經(jīng)周期、量及性狀的改善情況，治療前后卵巢血流情況、卵巢體積、優(yōu)勢卵泡數(shù)（DFC）和排卵情況，治療前后自然妊娠、活產(chǎn)、流產(chǎn)或相應(yīng)助孕結(jié)局情況。之后客觀評估治療效果。

專家團隊表明該試驗不僅聚焦于干細胞治療POI的安全性與有效性驗證，更致力于推動一種可恢復(fù)生育功能的創(chuàng)新療法，為患者提供從“延緩衰老”到“逆轉(zhuǎn)功能”的突破性選擇。

患者招募與聯(lián)系

如果您或您的家人、朋友正遭受早發(fā)性卵巢功能不全的困擾，并符合上述入選標(biāo)準，不妨了解這項前沿臨床試驗的更多信息。

聯(lián)系方式：

地址：浙江省杭州市學(xué)士路1號
聯(lián)系人：葉教授
郵箱：3140102203@zju.edu.cn

本研究可通過中國臨床試驗注冊中心查詢，注冊號：ChiCTR2500097156 。將嚴格按照臨床試驗規(guī)范（GCP）執(zhí)行。期待能為廣大早發(fā)卵巢功能不全患者帶來幫助!

寫在最后：中國臨床試驗注冊中心新增的兩項干細胞治療早發(fā)性卵巢功能不全（POI）的臨床試驗，不僅標(biāo)志著我國在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的加速布局，更預(yù)示著卵巢功能修復(fù)從“延緩衰退”向“功能再生”的范式轉(zhuǎn)變。這些研究的核心目標(biāo)——通過干細胞定向修復(fù)卵巢組織、重塑生育能力——正在從實驗室走向臨床，為全球數(shù)百萬POI患者帶來曙光。

參考資料：中國臨床試驗注冊中心

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