腎臟疾病的流行正在成為一個(gè)公共衛(wèi)生問(wèn)題。盡管支持治療取得了重大進(jìn)展，但患者的死亡率仍然很高。為了尋找刺激腎臟再生的創(chuàng)新療法，基于干細(xì)胞的技術(shù)被認(rèn)為是一種潛在有前途的策略。

干細(xì)胞在治療腎病中取得哪些進(jìn)展？未來(lái)將面臨哪些挑戰(zhàn)？

干細(xì)胞在治療腎臟疾病方面已經(jīng)取得了顯著的進(jìn)展，同時(shí)也面臨一些挑戰(zhàn)。以下是當(dāng)前的主要進(jìn)展和挑戰(zhàn)：

在這里，我們總結(jié)了多能和成體干細(xì)胞治療在急性和慢性腎損傷實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭械哪I臟保護(hù)潛力，并探討了干細(xì)胞誘導(dǎo)腎臟再生的不同機(jī)制。

具體來(lái)說(shuō)，分析了胚胎或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞以及間充質(zhì)干細(xì)胞和腎前體細(xì)胞的細(xì)胞植入、并入腎臟結(jié)構(gòu)或旁分泌活性。還討論了將實(shí)驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床試驗(yàn)的問(wèn)題，強(qiáng)調(diào)了干細(xì)胞治療腎損傷患者的安全性和可行性。

近年來(lái)，許多研究試圖確定腎臟修復(fù)的潛在機(jī)制，以探索腎臟的潛在再生能力。

這項(xiàng)研究的主要目的是確定終末分化細(xì)胞是否能夠支持成人腎臟的再生能力、腎臟中是否存在多能祖細(xì)胞以及腎外干細(xì)胞治療是否有助于腎臟修復(fù)，從而有利于腎臟修復(fù)。或加速再生過(guò)程。

許多論文報(bào)道了不同來(lái)源的干細(xì)胞治療許多不同疾病（包括腎臟疾病）的潛在用途。其功效在不同程度上在急性腎損傷（AKI）和慢性腎臟疾病（CKD）模型中使用不同來(lái)源的干細(xì)胞的方法已得到實(shí)驗(yàn)證明。

然而，在不久的將來(lái)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果的臨床轉(zhuǎn)化似乎并不現(xiàn)實(shí)，這主要是由于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)缺乏穩(wěn)健性，而且臨床研究受到結(jié)果有限和入組患者數(shù)量少的限制。（表1、圖1）。在進(jìn)入臨床應(yīng)用之前，仍然必須解決許多問(wèn)題，包括確定最佳的細(xì)胞類型、給藥途徑和時(shí)間，以及不同病理?xiàng)l件所需的細(xì)胞劑量。

(A) 餅圖顯示使用不同類型干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)的相對(duì)數(shù)量，如美國(guó)NIH網(wǎng)站ClinicalTrials.gov所列。(B) 按疾病類型分類的基于MSC的臨床試驗(yàn)的百分比。(C) 不同腎臟疾病中基于MSC的療法。

研究	患者數(shù)量（隨訪）	MSC（來(lái)源、劑量和時(shí)間）	主要結(jié)果	參考
急性腎損傷
托格爾、韋斯特菲爾德和古奇等人。NCT00733876	16名接受體外循環(huán)心臟手術(shù)的患者術(shù)后發(fā)生AKI的高風(fēng)險(xiǎn)；（16個(gè)月）	同種異體bmMSC(Allocure) 劑量遞增（未指定），即輸注	細(xì)胞是安全的，可以防止術(shù)后早期和晚期腎功能惡化、縮短住院時(shí)間和重新入院的需要	[9 , 10 ]
斯瓦米納坦等人。NCT01602328	156例心臟手術(shù)后48小時(shí)確診AKI的患者；n=77例接受MSC治療，n=79例接受安慰劑治療，（90 天）	同種異體bmMS（Allocure），單次ia輸注2×106個(gè)細(xì)胞/kg	MSC輸注安全且耐受性良好。與安慰劑相比，腎功能恢復(fù)時(shí)間、透析和死亡率沒(méi)有差異	[11]
慢性腎病
馬赫洛等人。NCT02166489	6名常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）患者；（12個(gè)月）	自體bmMSC，單次靜脈注射1–2×106個(gè)細(xì)胞/kg	MSC輸注安全且耐受性良好。eGFR、SCr或腎臟長(zhǎng)度無(wú)顯著變化	[12]
貝林蓋里等人。	1例腎移植后復(fù)發(fā)局灶節(jié)段性腎小球硬化癥（FSGS）的兒科患者；（22 個(gè)月）	同種異體bmMSC，靜脈注射1×106個(gè)細(xì)胞/kg/劑，共6劑	MSC 輸注安全且耐受性良好。并保持穩(wěn)定的uPr/uCr比值	[13]
帕克漢姆DK等人。NCT01843387	糖尿病腎病（DN）患者30例；n=10較低的bmMPC劑量，n=10較高的bmMPC劑量，n=10 安慰劑；（60 周）	同種異體bmMPC，單次靜脈注射較低劑量（150×106細(xì)胞/患者）或較高劑量（300×106細(xì)胞/患者）	bmMPC輸注安全且耐受性良好。bmMPC150×106組eGFR的穩(wěn)定和改善	[14]
薩阿德等人。NCT01840540	28例患有動(dòng)脈粥樣硬化性腎血管疾病的患者；n=7較低的adMSC劑量，n=7較高的 adMSC劑量，n=14 安慰劑；（3個(gè)月）	自體adMSCs，單次ia輸注較低劑量 （1×105個(gè)細(xì)胞/kg）或較高劑量 （2.5×105個(gè)細(xì)胞/kg）	MSC輸注安全且耐受性良好。皮質(zhì)灌注和腎血流量增加以及 GFR 穩(wěn)定	[15]
狼瘡性腎炎
孫等人。和梁等人。NTC00698191	13例難治性SLE患者；( >12個(gè)月)	同種異體bmMSC，單次靜脈注射1×106個(gè)細(xì)胞/kg	MSC輸注安全且耐受性良好。SLEDAI 評(píng)分和蛋白尿的改善。（兩名患者蛋白尿復(fù)發(fā)）	[16 , 17]
孫等人。NTC00698191	16例難治性SLE患者；（8個(gè)月）	ucMSCs，單次靜脈注射 1×106個(gè)細(xì)胞/kg	MSC輸注安全且耐受性良好。SLEDAI評(píng)分和腎功能的改善	[ 18 ]
鄧等人。NTC01539902	狼瘡性腎炎患者18例；n = 12 ucMSC，n = 6 安慰劑；（12 個(gè)月）	ucMSC，兩次靜脈注射 2×108個(gè)細(xì)胞/患者，間隔 7天	MSC輸注安全且耐受性良好。ucMSCs沒(méi)有高于標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制的效果	[ 19 ]
腎移植
佩里科等人。NTC00752479	2名活體腎臟Tx受者；（1 年）	自體bmMSC，單次靜脈輸注1.7–2×106個(gè)細(xì)胞/kg， Tx后第+7天	MSC輸注安全且耐受性良好。MSC輸注后血清肌酐水平短暫升高。增加Treg百分比并抑制記憶CD8+T細(xì)胞擴(kuò)增	[ 20 ]
佩里科等人。NTC02012153	2名活體腎臟Tx受者；（1 年）	自體bmMSC，單次靜脈輸注2×106個(gè)細(xì)胞/kg， Tx前第-1天	MSC輸注安全且耐受性良好。無(wú)MSC相關(guān)的腎功能不全。循環(huán)記憶CD8+T和供體特異性 CD8+T細(xì)胞溶細(xì)胞反應(yīng)減少	[ 21 ]
譚等人。NTC00658073	159名活體腎臟Tx受者；n=53bmMSC+標(biāo)準(zhǔn)。劑量CNI；n=52bmMSC+低劑量 CNI（標(biāo)準(zhǔn)的 80%）；n=51巴利昔單抗+標(biāo)準(zhǔn)品。CNI；（1 年）	自體bmMSC，兩次靜脈輸注1–2×106個(gè)細(xì)胞/kg， Tx后第0天和第+14天	MSC輸注安全且耐受性良好。與對(duì)照組相比，MSC輸注顯示急性排斥反應(yīng)發(fā)生率較低，機(jī)會(huì)性感染風(fēng)險(xiǎn)降低，腎功能恢復(fù)更快。	[ 22 ]
雷德斯等人。NTC00734396	6名活體腎臟Tx受者；（6個(gè)月）	自體bmMSC，兩次靜脈注射0.1–1×106個(gè)細(xì)胞/kg， 在Tx后6個(gè)月間隔7天	MSC輸注安全且耐受性良好。機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生率增加。兩名患者的腎小管炎和間質(zhì)纖維化/腎小管萎縮得到緩解	[ 23 ]
穆德拉貝圖等人。NTC02409940	4名活體腎臟Tx受者；（6個(gè)月）	自體bmMSC，兩次iv輸注，劑量為0.2–0.8×106個(gè)細(xì)胞/kg，Tx后第1天和第 +30天	MSC輸注安全且耐受性良好。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增加，CD4 +T細(xì)胞增殖減少	[ 24 ]
潘等人。	32名活體腎臟Tx受者；n=16 MSC+低劑量他克莫司（標(biāo)準(zhǔn)劑量的50%），n=16標(biāo)準(zhǔn)劑量。他克莫司劑量控制；（2歲）	同種異體bmMSC，兩次輸注：第0天5×106個(gè)細(xì)胞/kg，Tx后+30天2×106 個(gè)細(xì)胞/kg	MSC輸注安全且耐受性良好。患者組之間急性排斥反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，移植物功能和存活率相似。MSC 允許使用較低劑量的他克莫司	[ 25 ]
埃爾皮庫(kù)姆等人。NCT01429038	10 名已故捐腎Tx受者；（1 年）	同種異體bmMSC，單次靜脈注射：Tx后第+3天1.5× 106–3×106	MSC輸注安全且耐受性良好。調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞增加并改善早期同種異體移植功能。MSC 的長(zhǎng)期影響和免疫接種仍有待研究。	[ 26 ]

AKI：急性腎損傷；月：月；ia: 動(dòng)脈內(nèi)；d：日；年：年份；iv: 靜脈注射；bmMSC：骨髓來(lái)源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞；CKD：慢性腎臟病；bmMPC：骨髓來(lái)源的間充質(zhì)前體細(xì)胞；adMSCs：脂肪組織來(lái)源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞；GFR：腎小球?yàn)V過(guò)率；eGFR：估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率；SLE：系統(tǒng)性紅斑狼瘡；SLEDAI：SLE 疾病活動(dòng)指數(shù)；ucMSC：臍帶來(lái)源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞；Tx：移植；標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)；CNI：鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑；SCr：血清肌酐。

什么是急性腎損傷和慢性腎病

腎臟疾病是一種嚴(yán)重的健康問(wèn)題，影響全球10%以上的人口，每年導(dǎo)致5至1000萬(wàn)人死亡，主要原因是肥胖、糖尿病、高血壓和心血管疾病的逐漸增加。腎臟疾病傳統(tǒng)上被分為兩種獨(dú)立的病理學(xué)，即急性腎損傷（AKI）和慢性腎臟疾病（CKD）。

恢復(fù)受慢性疾病影響的腎臟的治療選擇很少而且這種疾病往往診斷得太晚，因?yàn)槌跏茧A段可能沒(méi)有癥狀。嚴(yán)重受損的腎臟可能會(huì)發(fā)展為腎纖維化和終末期腎病（ESRD）。ESRD需要腎臟替代療法，旨在替代關(guān)鍵的腎功能，包括透析或腎移植。

由于高血壓被認(rèn)為是CKD的病因之一，目前CKD患者的治療主要基于使用藥物控制血壓和抑制腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，該系統(tǒng)在控制血壓中起著核心作用。只有盡早開(kāi)始治療，才能延緩ESRD的進(jìn)展。因此，迫切需要預(yù)防和/或延緩CKD進(jìn)展的新方法。

用于治療腎病的干細(xì)胞類型

人們對(duì)使用干細(xì)胞作為再生受損組織和器官的治療選擇產(chǎn)生了極大的興趣。根據(jù)效力可將它們分為兩大類：胚胎干細(xì)胞（ESC）和成體干細(xì)胞。

多能干細(xì)胞治療急性腎損傷的基礎(chǔ)研究

多能干細(xì)胞、ESC和iPSC被認(rèn)為是腎臟疾病組織再生的潛在手段。使用這些細(xì)胞進(jìn)行治療的第一步包括將它們分化為腎前體細(xì)胞或更成熟的腎細(xì)胞。此步驟對(duì)于減少多能干細(xì)胞固有的致瘤性和獲得更容易分化為所需靶組織的細(xì)胞類型都很重要。

多能干細(xì)胞治療慢性腎病的基礎(chǔ)研究

使用多能干細(xì)胞治療CKD的治療潛力尚未得到重視。一項(xiàng)研究報(bào)告稱，將ESC移植到接受5/6腎切除術(shù)的受損腎臟大鼠附近，由于旁分泌因子的釋放而減緩了疾病的進(jìn)展 。

成體干細(xì)胞治療急性腎損傷的基礎(chǔ)研究

在過(guò)去的十年中，對(duì)幾種不同的成體干細(xì)胞/祖細(xì)胞群體進(jìn)行了測(cè)試，以確定最有希望刺激腎臟再生能力的細(xì)胞。MSC被描述為激活受損腎臟再生最有效的細(xì)胞群之一（圖2A）。在此背景下，MSC的治療效果已在不同的AKI臨床前模型中得到證實(shí)。

( A ) 注射后，MSC植入受損腎臟，并通過(guò)局部釋放具有促有絲分裂、抗炎和抗凋亡作用的生長(zhǎng)因子和細(xì)胞外囊泡 (EV) 對(duì)近端腎小管細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞生物產(chǎn)品還可以減少氧化應(yīng)激，維持相鄰腎小管細(xì)胞之間的能量供應(yīng)和線粒體交換，從而誘導(dǎo)再生過(guò)程。（B) 在CKD中，輸注后，MSC定位在受損的腎臟中，并通過(guò)釋放生長(zhǎng)因子和EV來(lái)限制足細(xì)胞遷移和丟失、腎小球內(nèi)皮細(xì)胞損傷和壁上皮細(xì)胞 (PEC) 激活。通過(guò)限制腎小球細(xì)胞功能障礙的間充質(zhì)干細(xì)胞治療還可以減少腎小球纖維化和硬化病變的形成。

為了在臨床環(huán)境中使用MSC，我們的團(tuán)隊(duì)證明，輸注人bmMSC可以通過(guò)增加腎小管細(xì)胞增殖、保持微血管完整性和限制順鉑誘導(dǎo)的AKI來(lái)改善腎功能并降低免疫缺陷 (NOD–SCID) 小鼠的死亡率。

成體干細(xì)胞治療慢性腎病的基礎(chǔ)研究

最近對(duì)70多篇文章的系統(tǒng)綜述強(qiáng)調(diào)MSC是治療實(shí)驗(yàn)性CKD最有效的細(xì)胞群之一。與這些觀察結(jié)果一致，我們的小組研究了在ADR誘導(dǎo)的腎病動(dòng)物中重復(fù)注射大鼠bmMSC的影響，該模型的特點(diǎn)是腎小球足細(xì)胞遷移和丟失以及微血管稀疏，隨后是粘連形成和腎小球纖維化病變。bmMSC的輸注顯著使腎小球結(jié)構(gòu)改變正常化，從而減少腎小球硬化。

干細(xì)胞在治療腎臟疾病中目前取得哪些進(jìn)展？

從目前的最新綜述中可以看出，大量研究強(qiáng)調(diào)了干細(xì)胞產(chǎn)品作為各種疾病的新療法所取得的進(jìn)展和進(jìn)展。不同干細(xì)胞/祖細(xì)胞群限制結(jié)構(gòu)和功能損傷以及刺激受損組織和/或器官再生能力的潛力已在臨床前模型中得到廣泛描述。

已經(jīng)設(shè)計(jì)了許多臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞療法的安全性和有效性，并強(qiáng)調(diào)在不同疾病中使用這些細(xì)胞群的主要批評(píng)（圖1）。

迄今為止（2023年8月4日），超過(guò)1226項(xiàng)基于MSC的臨床試驗(yàn)（已完成或正在進(jìn)行）已在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（www.clinicaltrial.gov）數(shù)據(jù)庫(kù)中注冊(cè)，包括血液病、移植物抗宿主病、糖尿病、器官移植、炎癥性疾病、肺、肝、骨疾病以及心血管、神經(jīng)和自身免疫性疾病（圖1）。

上述大部分臨床試驗(yàn)均處于早期階段（I-II期），表明MSC治療的有效性仍有待長(zhǎng)期進(jìn)一步研究。這種考慮對(duì)于腎臟相關(guān)疾病尤其如此，已有30多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)，重點(diǎn)關(guān)注來(lái)自骨髓、脂肪組織或臍帶來(lái)源的同種異體或自體間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性和可行性，涵蓋下面簡(jiǎn)要總結(jié)了多種疾病（圖1、表1）。

案例一：患者，男，20歲，未婚。主因間斷雙下肢輕度水腫及夜尿次數(shù)增多2年余于2009 -08 -21入院。患者于2007年7月無(wú)明顯誘因出現(xiàn)間斷雙下肢輕度水腫, 夜尿次數(shù)增多, 2～3次/晚。經(jīng)干細(xì)胞治療，3個(gè)療程后，患者精神、飲食、睡眠可, 夜尿1～2 次/晚, 未訴乏力, 無(wú)雙下肢水腫, 尿量約2000 ml, 大便正常。患者治療期間未訴其他不適, 干細(xì)胞治療前后肝功能檢查等均未見(jiàn)異常，病情明顯改善。

案例二：一名62歲的印尼籍婦女，被診斷為胸部截癱、慢性腎功能衰竭、糖尿病，長(zhǎng)期腎臟受累，慢性腎功能衰竭2年，肌酐水平為11mg/dL，無(wú)小便。采用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植方案治療。鞘內(nèi)注射1.6×107個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞，靜脈注射1.6×107個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞。鞘內(nèi)注射和靜脈注射后三周后，患者可以移動(dòng)腳趾，腎功能得到改善。肌酐水平降至9 mg/dL。8個(gè)月后，患者可以抬起腿，肌酐水平是2mg/dL，小便恢復(fù)正常。

案例三：患者，男，29歲。6歲時(shí)確診為1型糖尿病。2001年出現(xiàn)腎功能異常，診斷為 “ 糖尿病腎病、尿毒癥”，遂開(kāi)始血液透析，約3次/ 周。在行同種異體腎移植術(shù)+門靜脈置管術(shù)后，次日及第三日分別給予施行成人胰島及自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞懸液肝內(nèi)移植術(shù)。

治療后，患者腎功正常，生命體征正常，血糖控制平穩(wěn)，胰島素用量約15單位/天，比術(shù)前減少了近40單位/天。空腹和餐后C肽水平較移植前有明顯的提高。出院后給予密切隨訪，及時(shí)調(diào)整免疫抑制劑、胰島素劑量。

案例四：2016年，《中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志》報(bào)道了第二軍醫(yī)大學(xué)福州總院臨床醫(yī)學(xué)院向15位糖尿病腎病患者進(jìn)行靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的臨床案例。

在接受治療的3個(gè)月后，患者血壓、血糖、C肽值及腎功能指標(biāo)均有所改善，說(shuō)明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注安全有效。與口服纈沙坦+皮下注射胰島素的傳統(tǒng)治療方式相比，間充質(zhì)干細(xì)胞移植改善舒張壓、腎功能方面的臨床療效更優(yōu)。

干細(xì)胞移植臨床試驗(yàn)證實(shí)了干細(xì)胞治療腎臟疾病的有效性和安全性，通過(guò)MSCs的干預(yù)調(diào)節(jié)可改善腎纖維化，提高腎功能，為腎病患者的臨床治療提供了新方法。相信未來(lái)在更多的臨床試驗(yàn)后，干細(xì)胞治療腎臟疾病的技術(shù)會(huì)更加成熟，讓越來(lái)越多的患者受益。

目前國(guó)內(nèi)很多醫(yī)療機(jī)構(gòu)都開(kāi)展了干細(xì)胞療法，至于怎么選擇機(jī)構(gòu)可以參考以下幾點(diǎn)：

• 1、看是否有行業(yè)資質(zhì)：細(xì)胞行業(yè)有細(xì)胞庫(kù)、制備中心兩種資質(zhì)，屬于政府批復(fù)資質(zhì)，有這兩種資質(zhì)的，相對(duì)正規(guī)；
• 2、合作機(jī)構(gòu)：看是否與國(guó)內(nèi)排名靠前的三級(jí)甲等醫(yī)院在合作，與大醫(yī)院合作的這些機(jī)構(gòu)眼光相對(duì)會(huì)長(zhǎng)遠(yuǎn)一些；
• 3、第三方質(zhì)量檢測(cè)：是否通過(guò)中檢院（國(guó)內(nèi)食品藥品檢定研究院）檢測(cè)。

結(jié)論

干細(xì)胞療法在腎臟疾病臨床前模型中的前景尚未轉(zhuǎn)化為更有說(shuō)服力的臨床療效證據(jù)。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了干細(xì)胞，特別是間充質(zhì)干細(xì)胞療法在腎病和腎移植患者中的安全性和耐受性（表1）。

面臨的挑戰(zhàn)

1. 異體移植的免疫排斥反應(yīng)：
   • 異體干細(xì)胞移植后可能發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，需要尋找有效的克服方法。
2. 成瘤性的風(fēng)險(xiǎn)：
   • 干細(xì)胞移植后可能因分化不徹底形成腫瘤，需要完善定向誘導(dǎo)分化方法并改進(jìn)篩選純化技術(shù)。
3. 干細(xì)胞突變：
   • 干細(xì)胞在體外培養(yǎng)過(guò)程中可能發(fā)生突變，需要加強(qiáng)質(zhì)量控制，確保干細(xì)胞的安全性。
4. 干細(xì)胞到治療靶區(qū)的輸送方式及效率：
   • 需要開(kāi)發(fā)更有效、更安全的干細(xì)胞輸送方式，提高干細(xì)胞到達(dá)治療靶區(qū)的效率和存活率。
5. 腎組織再生的誘導(dǎo)分化以及調(diào)控：
   • 需要進(jìn)一步研究腎組織再生的分子機(jī)制，找到定向誘導(dǎo)分化以及調(diào)控的關(guān)鍵物質(zhì)。

未來(lái)發(fā)展方向

為了提高干細(xì)胞及其衍生物臨床治療的有效性，未來(lái)需要重點(diǎn)研究以下幾個(gè)方面：

• 提高干細(xì)胞治療效率：通過(guò)優(yōu)化干細(xì)胞培養(yǎng)條件、開(kāi)發(fā)新型遞送系統(tǒng)等，提高干細(xì)胞的存活率、增殖能力和治療效果。
• 選擇合適的外源性干細(xì)胞及其衍生物：根據(jù)不同的腎臟疾病類型和患者個(gè)體差異，選擇最合適的干細(xì)胞類型和治療方案。
• 深入研究腎臟發(fā)育分子機(jī)制：發(fā)現(xiàn)定向誘導(dǎo)分化的關(guān)鍵物質(zhì)，提高干細(xì)胞分化成腎臟細(xì)胞的效率和純度。
• 高效啟動(dòng)內(nèi)源性再生細(xì)胞的應(yīng)答：研究?jī)?nèi)源性再生細(xì)胞的激活機(jī)制，開(kāi)發(fā)能夠激活內(nèi)源性再生細(xì)胞的治療方法。
• 高效維持專能干細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)：研究專能干細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)維持機(jī)制，開(kāi)發(fā)能夠維持干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的治療方法。
• 研究干細(xì)胞修復(fù)再生組織形態(tài)和功能的新機(jī)制：揭示干細(xì)胞修復(fù)再生組織形態(tài)和功能的新機(jī)制，為開(kāi)發(fā)新型治療方案提供理論依據(jù)。
• 建立與人類更接近的大動(dòng)物模型：建立與人類更接近的大動(dòng)物模型，例如猴和小型豬模型，評(píng)價(jià)干細(xì)胞治療的長(zhǎng)期療效和安全性。

干細(xì)胞治療腎病作為一種新興的治療手段，具有巨大的潛力和廣闊的應(yīng)用前景。隨著基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化的不斷深入，相信干細(xì)胞治療將為腎臟疾病患者帶來(lái)新的希望，并為腎臟疾病的治療帶來(lái)革命性的變革。

參考資料：

Rota C, Morigi M, Imberti B. Stem Cell Therapies in Kidney Diseases: Progress and Challenges. International Journal of Molecular Sciences. 2019; 20(11):2790. https://doi.org/10.3390/ijms20112790

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