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盤點:干細胞移植治療糖尿病的臨床進展

糖尿病是一種身體調節血糖(葡萄糖)水平的能力受損的疾病。通常,當血糖水平升高時,胰腺細胞(β 細胞)會釋放一種稱為胰島素的激素。胰島素觸發全身細胞吸收血液中的葡萄糖。

在1型糖尿病中,β細胞被免疫系統破壞。

在2型糖尿病中,細胞沒有攝取足夠的葡萄糖來調節水平,這要么是因為胰島素產量太低,要么是因為它們對胰島素不敏感。科學家們已經使用多能干細胞來產生細胞,這些細胞會像β細胞一樣在葡萄糖水平升高時釋放胰島素。這些細胞目前正在臨床試驗中進行研究。

在本節中,您將找到有關糖尿病的資料單和該領域正在進行的研究。

盤點:干細胞移植治療糖尿病的臨床進展

盤點:干細胞移植治療糖尿病的臨床進展

關于糖尿病我們知道什么?

當血糖(糖)水平升高時,胰腺中的β細胞會釋放胰島素。胰島素告訴全身細胞從血液中攝取葡萄糖。葡萄糖是體內所有細胞最重要的能量來源。

在1型糖尿病中,免疫系統會破壞β細胞。

在2型糖尿病中,細胞不能攝取足夠的葡萄糖,這要么是因為它們對胰島素不敏感,要么是因為產生的胰島素太少。

1型糖尿病患者需要每天進行血液檢測和注射胰島素。

科學家們已經成功地使用多能干細胞來產生釋放胰島素的葡萄糖反應細胞,如β細胞。這些細胞的臨床試驗正在進行中。

關于治療糖尿病研究人員在研究什么?

糖尿病已廣為人知,但糖尿病的病因卻并非如此。仍在研究是什么觸發免疫系統破壞1型糖尿病中的β細胞。

目前的研究正在研究使用多能干細胞作為創建可移植到1型糖尿病患者體內的β細胞的一種方法。目前正在進行臨床試驗,以保護移植的干細胞衍生的β細胞前體細胞免受患者免疫系統的影響。

研究人員還對使用藥物促進患者胰腺中的細胞自然產生更多β細胞的可能性感興趣。

干細胞治療糖尿病的可能作用機制是什么?

(1)干細胞具有多向分化潛能,干細胞通過誘導能夠分化成為胰島β細胞;

(2)干細胞具有強大的旁分泌作用,包括干細胞與胰島共移植增強胰島存活,

(3)干細胞的免疫抑制作用,抑制T細胞增殖,降低炎癥反應;

(4)干細胞分泌的細胞因子,能夠修復受損細胞,促進細胞增殖分化,具有抗氧化能力,保護內源性β 細胞,從而改善了胰島 β細胞的功能。

干細胞治療糖尿病的可能機制

近年來國內干細胞治療糖尿病的臨床研究進展

目前還沒有經過證實的使用干細胞治療糖尿病的方法。當前在實驗室中由多能干細胞制成β細胞在當前正在進行的臨床試驗中能夠被證明具有足夠的功能,那么它可以解決為未來移植需求獲得正確數量的功能性胰島的問題。

2020年10月,一項干細胞治療糖尿病的臨床研究入圍國家科技部“干細胞及轉化研究”重點專項,項目名稱為《人GLP-1和FGF21雙因子高表達自體脂肪間充質干細胞輸入治療2型糖尿病臨床研究》,這是國內繼2016年“干細胞及轉化研究”重點項目《利用體內微環境實現糖尿病中胰島細胞轉分化再生的機制研究》獲批之后的又一個關于干細胞治療糖尿病的專項。

2021年2月:Vertex開始VX-880實驗性治療1/2期臨床試驗。

日前,Vertex表示,已開始進行針對1型糖尿病患者進行糖尿病干細胞療法VX-880實驗性治療的早期臨床試驗,該療法此前已獲得了美國FDA的快速通道指定。

2021年3月11日:干細胞療法治療1型糖尿病!美國FDA授予干細胞衍生的完全分化胰島細胞療法VX-880快速通道資格!

Vertex制藥公司近日宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已授予在研細胞療法VX-880快速通道資格(FTD),VX-880是一種干細胞衍生的、完全分化的胰島細胞療法,用于治療1型糖尿病(T1D)。

2021年5月:Mass General Brigham宣布選出第六屆細胞與基因療法“顛覆性技術”Top12,它們在未來幾年內將對醫療健康產生重大影響。

其中就包括了不斷取得突破性進展的“干細胞療法治療糖尿病”的技術。

2021年9月23日:由貴州醫科大學附屬醫院和貴州中觀生物技術有限公司聯合向上申報的《人臍帶間充質干細胞治療二型糖尿病臨床研究項目》通過了國家衛生健康委的備案。

這是貴州第一家、全國第二家在應用干細胞治療糖尿病研究中獲得國家備案的項目。備案標志著貴州在應用干細胞治療二型糖尿病領域取得從提取、制備、存儲到進入醫院臨床研究的重要實質性進展,標志著貴州干細胞應用治糖尿病的研究進入國內領先行列。)

2021年10月:前所未有!干細胞成功治療1型糖尿病患者,90天后重新產生穩定胰島素。

2021年10月Vertex制藥公司報告了第一個參加VX-880 I/II期試驗的1型糖尿病患者的三個月陽性數據,VX-880是該公司的實驗性干細胞衍生的胰島細胞替代療法。這名患者在接受治療后第90天時,恢復了自身胰島素的產生,患者每日外源性胰島素使用量減少了91%。

2021年11月:近日,按照《干細胞臨床研究管理辦法(試行)》要求,國內又有11個干細胞臨床研究項目完成國家衛健委備案!其中有四個跟糖尿病有關,四個其中兩個跟糖尿病并發癥病足有關!

2021年12月:Cell子刊:細胞移植成功分泌胰島素,有望終結糖尿病。在Cell Stem Cell和Cell Reports Medicine期刊上同期發表了2篇研究論文。

研究顯示,在一項多中心臨床試驗的中期結果表明,移植細胞能在1型糖尿病患者體內分泌胰島素。對26例患者進行了由人多能干細胞(PSC)來源的胰腺內胚層細胞構成的植入物的安全性、耐受性和有效性進行了測試。

研究人員表示,這是一個里程碑!無限分泌胰島素的細胞可能給1型糖尿病患者帶來希望。

2022年5月,由解放軍總醫院內分泌科母義明教授、生物治療中心韓衛東教授領銜的一項單中心、隨機、雙盲對照間充質干細胞治療2型糖尿病II期臨床研究結果公布,發表在《Stem Cells Research&Therapy》上。

結果顯示,表明:通過靜脈輸注給予臍帶間充質干細胞(UC-MSCs)是一種安全有效的方法,可以減少外源性胰島素需求,緩解2型糖尿病患者的胰島素抵抗。臍帶間充質干細胞移植是2型糖尿病的潛在治療選擇。

2023年1月,國際知名學術期刊《STEM CELLS Translational Medicine》在線發表了,中山大學施松濤教授、海軍軍醫大學第一附屬醫院黃勤教授等研究者完成的一篇題為“herapeutic potential of stem cells from human exfoliated deciduous teeth infusion into patients with type 2 diabetes depends on basal lipid levels and islet function”的研究論文。研究發現,異體移植人源脫落乳牙干細胞治療II型糖尿病安全且有效,將為糖尿病患者帶來痊愈的希望。

干細胞治療糖尿病臨床試驗匯總

近年來,各國學者對干細胞移植治療糖尿病進行了深入研究。截至2023年2月,以“diabetes”和“stem cell”為關鍵詞,檢索美國NIH全球最大的臨床試驗數據庫,結果顯示全球范圍內干細胞治療糖尿病的臨床試驗共計140項(其中在中國的有37項),先后已有中國、美國、印度等國家報道了干細胞治療糖尿病的臨床研究結果。

全球干細胞治療糖尿病的臨床試驗數量
全球干細胞治療糖尿病的臨床試驗數量

中國干細胞治療糖尿病的醫院臨床試驗匯總

序號已保存地點研究題目狀態干預割施地點
1個未知 ?臍帶間充質干細胞移植治療2型糖尿病的療效和安全性2型糖尿病間充質干細胞生物學:臍帶間充質干細胞生物:生理鹽水上海同濟大學上海東方醫院
2個完全的間充質干細胞治療2型糖尿病2型糖尿病間充質干細胞生物學:臍帶間充質干細胞生物:受控懸浮液中國人民解放軍總醫院
3個未知 ?臍帶間充質干細胞輸注治療初始1型糖尿病糖尿病_糖尿病,1 型間充質干細胞臍帶生物:臍帶間充質干細胞青島大學附屬醫院干細胞研究中心
4個未知 ?1型糖尿病的干細胞療法1型糖尿病生物:自體骨髓單個核細胞和臍帶間充質干細胞北京武警總醫院
5個未知 ?2型糖尿病的干細胞療法2型糖尿病生物:間充質干細胞北京武警總醫院,
6個未知 ?臍帶間充質干細胞和單核細胞輸注治療1型糖尿病1型糖尿病生物學:臍帶間充質干細胞 (UC-MSCs) 輸注藥物:傳統療法福州總醫院中國
7完全的自體造血干細胞移植治療早發1 型糖尿病1型糖尿病程序:AHSCT藥物:胰島素治療上海交通大學醫學院
8個完全的自體造血干細胞移植治療新發1型糖尿病的療效和安全性研究1 型糖尿病程序:免疫抑制和干細胞移植南京大學附屬鼓樓醫院內分泌科
9未知 ?糖尿病的干細胞教育者療法糖尿病,1 型2型糖尿病組合產品:干細胞教育者療法中國人民解放軍總醫院內分泌科
10未知 ?干細胞教育者療法逆轉兒童1 型糖尿病1 型糖尿病裝置:干細胞教育器湖南省長沙市湘雅二醫院
11完全的來自人類脫落牙齒的干細胞治療2型糖尿病2型糖尿病生物:來自人類脫落牙齒的干細胞上海長海醫院
12未知 ?臍帶/胎盤來源的間充質干細胞治療2型糖尿病的安全性和有效性研究2型糖尿病生物:MSC山東大學第二醫院血液科
13未知 ?臍帶間充質干細胞和利拉魯肽治療糖尿病2型糖尿病藥物:GLP-1生物:SC其他:標準醫療福建省福州市南京軍區糖尿病護理中心
14未知 ?自體間充質干細胞移植治療1型糖尿病患者肝移植的證據生物:自體移植重慶第三軍醫大學西南醫院內分泌科
15未知 ?1型糖尿病患者胰島和間充質干細胞的聯合移植1型糖尿病生物:胰島和間充質干細胞聯合移植福州總醫院
16未知 ?來自人類脫落牙齒的干細胞治療胰島功能顯著降低的糖尿病患者1型糖尿病生物:來自人類脫落牙齒的干細胞上海長海醫院
17完全的2型糖尿病中的MSC和MC2型糖尿病藥物:輸注MSCs藥物:輸液MCs藥物:胰島素廈門大學福州總醫院
18未知 ?臍帶間充質干細胞輸注治療糖尿病相關血管并發癥周邊血管疾病缺血糖尿病足生物學:臍帶間充質干細胞生物:生理鹽水廣州市南方醫科大學第三附屬醫院
19未知 ?臍帶間充質干細胞治療2型糖尿病腎病的臨床研究具有腎臟表現的2 型糖尿病生物:人臍帶間充質干細胞其他:生理鹽水上海東方醫院
20未知 ?同種異體臍帶間充質干細胞移植治療1型糖尿病合并糖尿病酮癥酸中毒酮癥酸中毒,糖尿病程序:臍帶間充質干細胞南京大學醫學院附屬南京鼓樓醫院
21完全的2型糖尿病的干細胞教育療法2型糖尿病裝置:干細胞教育器濟南軍區總醫院
22未知 ?1型糖尿病的干細胞教育療法1 型糖尿病裝置:干細胞教育器河北醫科大學第一醫院
中南大學湘雅二醫院,
長沙濟南軍區總醫院
23取消載有HUCMSCs的膠原支架可改善糖尿病男性的勃起功能勃起功能障礙1型糖尿病2型糖尿病生物:HUCMSC注射液生物:膠原蛋白支架/HUCMSC 注射液江蘇南京鼓樓醫院
24未知 ?使用自體骨髓干細胞治療糖尿病相關血管并發癥的臨床研究周邊血管疾病缺血糖尿病足生物:間充質干細胞生物:生理鹽水廣東省廣州市南方醫科大學第三附屬醫院
25招聘中單基因免疫缺陷T1DM兒童和青少年UCBSCs 和胰島細胞的序貫移植糖尿病,1 型免疫缺陷綜合癥程序:順序移植復旦大學上海市兒童醫院
26未知 ?人經血間充質干細胞移植治療1型糖尿病患者1型糖尿病生物學:MenSCs 移植藥物:外源性胰島素注射液每日一次浙江省杭州市浙江大學附屬第一醫院
27未知 ?Injectable Collagen Scaffold? 結合 HUC-MSCs 改善糖尿病男性的勃起功能勃起功能障礙1型糖尿病2型糖尿病生物學:HUC-MSC生物:可注射膠原蛋白支架 + HUC-MSC南京大學醫學院附屬南京鼓樓醫院
28完全的沙格列汀對初診2型糖尿病患者循環內皮祖細胞及內皮功能影響的研究2型糖尿病藥物:沙格列汀藥物:二甲雙胍方力
上海,上海,中國
29完全的自體骨髓單個核細胞移植治療2型糖尿病2型糖尿病其他:BMMCT北京大學航天中心醫院血液內分泌科
30招聘中臍帶間充質干細胞治療糖尿病腎病間充質干細胞糖尿病腎病藥物:人臍帶間充質干細胞昆明市延安醫院
31招聘中人臍帶間充質干細胞治療難治性糖尿病周圍神經病變2 型糖尿病周圍神經病變生物學:HUC-MSC生物:硫辛酸湖北省武漢市武漢市中心醫院
32未知 ?臍帶間充質干細胞注射治療糖尿病足糖尿病足嚴重肢體缺血間充質干細胞臍帶生物:臍帶間充質干細胞藥物:標準療法青島大學附屬醫院干細胞研究中心
33未知 ?使用脂肪干細胞治療糖尿病足的臨床研究周邊血管疾病缺血糖尿病足生物:脂肪來源的干細胞生物:生理鹽水廣東省廣州市南方醫科大學第三附屬醫院
34招聘中人胎盤間充質干細胞治療糖尿病足潰瘍糖尿病足潰瘍其他:單劑量實驗其他:多劑量實驗北京首都醫科??大學北京同仁醫院國家藥物臨床試驗研究所
35完全的自體間充質干細胞與單核細胞治療糖尿病危重肢體缺血足潰瘍的比較自體移植糖尿病足生物學:癥狀和客觀檢查重慶西南醫院
36未知 ?UC-MSCs治療糖尿病腎病的臨床研究糖尿病腎病藥物:UC-MSCs藥物:安慰劑湖北武漢武漢大學人民醫院
37未知 ?糖尿病足等血管閉塞性疾病患者的干細胞療法糖尿病足下肢缺血生物學:間充質干細胞中國人民解放軍總醫院
資料來源:https://www.clinicaltrials.gov/

目前治療糖尿病的挑戰是什么?

自身免疫是1型糖尿病的一大挑戰。即使新的β細胞被創造或移植到患者體內,免疫系統最終也會瞄準并摧毀這些細胞。因此,治療必須考慮如何防止新的β細胞被靶向。通常這涉及免疫抑制劑,它具有增加感染風險的不幸副作用。

糖尿病作為困擾人類社會最為嚴重的一種慢性病,開發出高效安全的治療方法尤為緊迫和關鍵,相比于傳統的化學藥物和注射胰島素治療、器官移植等,干細胞移植治療獨特的優勢顯得尤為突出,可以有效避免免疫排斥,治療來源缺乏等問題,并且越來越多的臨床研究證實了干細胞療法的有效性和安全性。

隨著研究的不斷深入和臨床技術的不斷成熟,相信干細胞治療糖尿病的光明前景會被更加廣泛的證實,并為飽受糖尿病折磨的病人帶來重生。

說明:本文僅用于傳播科普知識,分享行業觀點,不構成任何臨床診斷建議,如有版權等疑問,請隨時聯系我。

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