強直性脊柱炎作為一種慢性進行性疾病，傳統(tǒng)治療常面臨療效有限、副作用明顯等困境。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷突破，從新型靶向藥物到小分子藥物，從再生醫(yī)學(xué)的干細胞療法到分子機制研究的深入的不斷探索，強直性脊柱炎的治療領(lǐng)域涌現(xiàn)出諸多新成果，為患者帶來了更多希望。
截至2025年10月，全球有5類前沿治療技術(shù)展現(xiàn)出顯著效果，涵蓋：新型靶向藥物、小分子藥物、干細胞療法、分子機制研究以及聯(lián)合治療與個體化策略。本文將系統(tǒng)梳理這些領(lǐng)域的最新突破，解析其科學(xué)原理、臨床應(yīng)用及未來潛力，為強直性脊柱炎患者提供最新治療方向的最新資訊。
2025強直性脊柱炎治療指南：5種最新治療方法的臨床突破
一、新型靶向藥物：突破傳統(tǒng)治療局限
1.1 JAK1抑制劑艾瑪昔替尼
2025年3月21日，NMPA官網(wǎng)顯示，恒瑞1類新藥JAK1抑制劑艾瑪昔替尼（代號: SHR0302）國內(nèi)首次獲批上市，用于治療對一種或多種TNF抑制劑療效不佳或不耐受的的活動性強直性脊柱炎（AS）的成人患者。[1]
艾瑪昔替尼是恒瑞自主研發(fā)的高選擇性的口服JAK1抑制劑，可通過抑制JAK1信號傳導(dǎo)發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學(xué)效應(yīng)。
此次「艾瑪昔替尼」強直性脊柱炎獲批是基于一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的II/III期臨床研究SHR0302-302（NCT04481139）的積極結(jié)果。
結(jié)果顯示，艾瑪昔替尼 4 mg 對 NSAIDs 反應(yīng)不足或禁忌癥的活動性 AS 受試者的疾病活動度、體征和癥狀方面均顯示出顯著的改善。
- 第12周時，艾瑪昔替尼4mg組在ASAS20（48.7%vs.29.0%）、ASAS40（32.1%vs.18.3%）和ASAS5/6應(yīng)答（42.8% vs.15.6%）方面存在顯著改善。
- 第12周時，BASDAI、BASFI、BASMI、 ASQoL、SF-36PCS和SF-36MCS較基線變化均大于接受安慰劑治療的受試者。
- 安全性方面，整個試驗過程中，未報告死亡、結(jié)核病病例、重大心血管事件、血栓栓塞事件或新發(fā)惡性腫瘤，也未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件。
1.2 靶向IL-17A單抗QX002N
2025年2月24日，江蘇荃信生物宣布其開發(fā)的靶向IL-17A單抗QX002N在強直性脊柱炎（AS）的III期臨床研究達到主要終點。[2]
本次試驗是由北京協(xié)和醫(yī)院曾小峰教授牽頭開展的一項在活動性強直性脊柱炎患者中評價QX002N注射液的療效和安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，目前已完成首次分析。研究共納入641例中重度活動性強直性脊柱炎受試者，其中QX002N組322例，安慰劑組319例。首次分析研究結(jié)果顯示：
主要療效終點：接受160mg QX002N每四周給藥一次（Q4W）的治療組第16周ASAS40應(yīng)答率為40.4%，顯著高于安慰劑組的18.9%。
關(guān)鍵次要終點：兩組第16周ASAS20應(yīng)答率具有顯著差異（65.2%QX002Nvs41.3% 安慰劑）。
安全性：QX002N在16周雙盲治療期，大多數(shù)患者發(fā)生的治療期不良事件（TEAE）為I – II級，與已上市的同類藥物不良事件（AE）發(fā)生率相當(dāng)，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
1.3 夫那奇珠單抗（安達靜?）
2025年4月，恒瑞醫(yī)藥子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)夫那奇珠單抗（安達靜?）的《藥品注冊證書》，批準(zhǔn)增加適應(yīng)癥：本品適用于常規(guī)治療療效欠佳的活動性強直性脊柱炎（AS）成人患者。[3]
此次獲批新適應(yīng)癥標(biāo)志著中國自主研發(fā)重組抗IL-17A人源化單克隆抗體在AS治療領(lǐng)域取得了重要突破，將為AS成人患者帶來新的治療選擇和希望。
此次新適應(yīng)癥獲批是基于一項在全國開展的隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的適應(yīng)性無縫II/III期臨床研究。研究結(jié)果顯示：
與安慰劑相比，夫那奇珠單抗對活動性強直性脊柱炎具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和臨床意義的改善——第16周，夫那奇珠單抗組較安慰劑顯著提升ASAS 20、ASAS 40應(yīng)答率分別至65.6%與46.3%，ASAS 5/6應(yīng)答率提升至55.4%。
安全性方面，夫那奇珠單抗組核心期不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似，無受試者因為不良反應(yīng)而停止治療或終止研究。
此外，夫那奇珠單抗密集期僅需注射3次，全年注射14次，注射便捷性高。
1.4 倍捷樂（比奇珠單抗）
2024年9月，優(yōu)時比宣布其自主研發(fā)的生物制劑比奇珠單抗(商品名：倍捷樂)在中國獲得了第二個適應(yīng)癥——用于治療放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎(nr-axSpA)成人患者。[4]
2025年2月，用于治療常規(guī)治療療效不佳或不耐受的活動性強直性脊柱關(guān)節(jié)炎(AS)成人患者及常規(guī)治療療效不佳或不耐受的放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎(nr-axSpA)成人患者的一線生物制劑倍捷樂(比奇珠單抗)在北京、上海、浙江、江蘇、四川等多地醫(yī)院開出首張?zhí)幏?/strong>。
1.5 賽立奇單抗注射液（金立希?）
2025年1月21日，重慶智翔金泰生物制藥股份有限公司宣布收到NMPA核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊證書》，賽立奇單抗注射液（金立希）用于成人常規(guī)治療療效欠佳的強直性脊柱炎（放射學(xué)陽性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎）適應(yīng)癥上市申請獲得批準(zhǔn)。[5]
據(jù)公告，賽立奇單抗注射液是一款重組全人源抗IL-17A單克隆抗體，作用靶點為IL-17A，可通過抗體特異性結(jié)合血清中的IL-17A蛋白，阻斷IL-17A與IL-17RA的結(jié)合，抑制炎癥的發(fā)生和發(fā)展，從而對IL-17A過表達的斑塊狀銀屑病、中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病達到治療效果。
Ⅲ期研究顯示賽立奇單抗可快速改善放射學(xué)陽性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（r-axSpA）患者炎癥水平，持續(xù)改善患者疾病活動指數(shù)、脊柱功能，減輕患者疼痛及晨僵癥狀；還可改善患者的生理及生活質(zhì)量。
此外，賽立奇單抗100mg組和200mg組藥物相關(guān)性不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，不良事件發(fā)生率低，安全性良好。可為傳統(tǒng)藥物無法耐受或生物制劑應(yīng)答不佳的r-axSpA患者提供了治療新選擇。
二、小分子藥物：口服治療的新范式
烏帕替尼
烏帕替尼是一種在研口服JAK1選擇性抑制劑。早在2019年8月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）就批準(zhǔn)了烏帕替尼用于治療對甲氨蝶呤反應(yīng)不足或不耐受的中度至重度活動性RA成人患者。
近期，國際期刊《Ann Rheum Dis》上發(fā)表的烏帕替尼治療強直性脊柱炎（AS）的全球Ⅲ期研究，結(jié)果表明：在14周的治療中，對生物DMARD（bDMARD）反應(yīng)不足（IR）的活動性強直性脊柱炎患者，15mg烏帕替尼的療效顯著優(yōu)于安慰劑，且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全風(fēng)險。[6]
該研究共納入420例活動性AS患者，他們被隨機分為烏帕替尼組（n=211）和安慰劑組（n=209），每天口服一次15mg的烏帕替尼或安慰劑。
結(jié)果顯示：在第14周時，烏帕替尼組達到ASAS40主要終點的患者顯著增多（45%比18%）。烏帕替尼組與安慰劑組相比，所有次要終點均有統(tǒng)計學(xué)顯著改善。
此外烏帕替尼組和安慰組出現(xiàn)不良事件的比例分別為41%和37%。未報告烏帕替尼組的惡性腫瘤事件、主要心血管不良事件、靜脈血栓栓塞或死亡事件。
并且對bDMARD-IR的活動性AS患者，15mg烏帕替尼的療效顯著優(yōu)于安慰劑，且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全風(fēng)險。
三、再生醫(yī)學(xué)：干細胞療法的臨床應(yīng)用
3.1 臍帶間充質(zhì)干細胞治療
近期，中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院牽頭在國際期刊《國際感染病學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《不同劑量臍帶間充質(zhì)干細胞在針刀鏡下定植治療強直性脊柱炎患者病變髖關(guān)節(jié)》的臨床觀察。[7]
本次研究共納入30例活動期強直性脊柱炎伴有髖關(guān)節(jié)病變患者，隨機分為微創(chuàng)針刀鏡聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細胞低劑量(間充質(zhì)干細胞懸液20 mL)、中劑量(間充質(zhì)干細胞懸液30 m L)、高劑量組(間充質(zhì)干細胞懸液40mL)，每組10例。
在治療6個月后，低、中、高劑量組患者的髖關(guān)節(jié)Harris評分均有明顯升高，CRP、ESR均有明顯降低，與各自基線水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療6月后中劑量組的髖關(guān)節(jié)Harris評分較低劑量組、高劑量組顯著升高，CRP、ESR較低劑量組、高劑量組顯著降低。
研究結(jié)果表明，不同劑量MSCs通過微創(chuàng)針刀鏡下引導(dǎo)定植治療強直性脊柱炎病變髖關(guān)節(jié)各組別治療后髖關(guān)節(jié)功能均有改善，疾病相關(guān)炎性指標(biāo)均有降低，其中中劑量組優(yōu)于低劑量組和高劑量組；低中高劑量組均具有良好的安全性。
3.2 自體造血干細胞移植治療
俄羅斯期刊《KAиниЧeckaanpakrka /Clinical Practice》近期發(fā)表了一項名為《自體造血干細胞移植治療活動性強直性脊柱炎(臨床觀察)》的研究成果。重點介紹了干細胞移植治療重度強直性脊柱炎患者的7年臨床觀察的結(jié)果。[8]
在撰寫本文時，患者已經(jīng)接受每月劑量300mg的干細胞治療了3年。在治療的第一年，臨床和實驗室表現(xiàn)出明顯的積極動態(tài)，疼痛癥狀減輕。紅細胞生成率和血小板生成率正常化，VASDAL指數(shù)降至3.2點，ASDAS指數(shù)高達1.8分。
作者得出結(jié)論，在本病例中，自體T細胞療法與高劑量化療和隨后服用環(huán)孢素A并不能導(dǎo)致AS的持久緩解，但是標(biāo)準(zhǔn)劑量的自體造血干細胞治療能夠在3年內(nèi)以高安全性的方式控制疾病活動。
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四、分子機制研究：精準(zhǔn)分層治療
YTHDF3調(diào)節(jié)
2025年5月30日，《Journal of Translational Medicine》期刊上發(fā)表了一篇名為《YTHDF3調(diào)節(jié)IL32 mRNA穩(wěn)定性促進強直性脊柱炎骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化》的研究成果。[9]
研究人員運用多種技術(shù)，像 qRT-PCR、WB 分析、酶聯(lián)免疫吸附試驗，檢測成骨標(biāo)志物表達；借助RNA測序、m6A 測序等，鎖定下游靶點 IL32 。
結(jié)果表明，強直性脊柱炎患者的骨髓間充質(zhì)干細胞里，YTHDF3表達比對照組高很多。YTHDF3多了能促進成骨，比如讓堿性磷酸酶活性變強、鈣沉積更多、成骨標(biāo)志物上調(diào)；少了就抑制成骨。研究還發(fā)現(xiàn)，IL32是關(guān)鍵靶點，YTHDF3通過m6A修飾直接影響它的mRNA穩(wěn)定性，且強直性脊柱炎中IL32表達增加利于成骨。
簡單來說，YTHDF3靠m6A依賴的方式，不讓IL32 mRNA降解，從而推動骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化。這一發(fā)現(xiàn)解答了強直性脊柱炎異位骨形成機制的疑問，意味著YTHDF3有望成為控制病理性骨形成的治療靶點 。
五、聯(lián)合治療與個體化策略
5.1 多學(xué)科局部聯(lián)合全身診療體系
2025年，上海強直醫(yī)院推出多學(xué)科局部聯(lián)合全身診療體系。該體系秉持多學(xué)科聯(lián)合理念，借助專利技術(shù)，全方位清理深層病灶，快速止痛、阻斷病情發(fā)展、消除僵硬受限癥狀、預(yù)防復(fù)發(fā)。[10]
傳統(tǒng)針對強直的診療主要有兩類：一是風(fēng)濕免疫科，多靠口服藥或生物制劑來抑制炎癥、緩解癥狀，但難以徹底清除深層炎癥，病情不好控制，容易反復(fù)；二是骨科，多采用創(chuàng)傷大、風(fēng)險高的置換或截骨手術(shù)，還面臨感染和二次翻修風(fēng)險。更麻煩的是，很多患者處于 “治療盲區(qū)”，藥物效果差，卻又沒到能手術(shù)的程度，處境尷尬。
上海強直醫(yī)院率先提出的 “多學(xué)科局部聯(lián)合全身診療體系”，融合了風(fēng)濕免疫科、骨科、檢測學(xué)科、微創(chuàng)學(xué)科、疼痛科、康復(fù)科等多學(xué)科優(yōu)勢，運用多項專利技術(shù)，為患者提供個性化診療方案，涵蓋診前檢測評估、術(shù)中精準(zhǔn)干預(yù)、術(shù)后慢病管理，既能避免藥物依賴，又能降低手術(shù)風(fēng)險。
檢測評估方面：
- 炎癥檢測：專科手段明確炎癥位置、深淺，預(yù)測發(fā)展，指導(dǎo)深層清理。
- 關(guān)節(jié)損傷檢測：精準(zhǔn)判斷損傷情況，輔助選擇修復(fù)方案、確定入路及評估療效。
- 免疫檢測：查明免疫紊亂原因，為調(diào)節(jié)免疫提供依據(jù)。
精準(zhǔn)干預(yù)時：
- 無創(chuàng)止痛：專利威伐光技術(shù)、凈化生物祛炎儀深入皮下，清除深層炎癥，快速止痛。
- 微創(chuàng)改善功能：借助 4K 髖關(guān)節(jié)可視內(nèi)鏡等技術(shù)，清理粘連與增生骨贅，恢復(fù)關(guān)節(jié)功能。
骨質(zhì)修復(fù)上，用專利技術(shù)刺激新骨生長，修復(fù)受損骨質(zhì)，恢復(fù)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)。調(diào)控免疫時，采用免疫吸附技術(shù)調(diào)節(jié)平衡，阻斷炎癥再生，降低藥物依賴。慢病管理階段，結(jié)合專業(yè)康復(fù)指導(dǎo)與患者自我管理，鞏固治療效果。
這一體系突破傳統(tǒng)局限，通過多學(xué)科聯(lián)合和技術(shù)優(yōu)化，實現(xiàn)從短期止痛到長期解限、保髖的跨越，提升患者生活質(zhì)量，給AS患者帶來新希望。
5.2 針刺＋西醫(yī)
2025年4月29日，廣州中醫(yī)藥大學(xué)牽頭發(fā)表了一項針刺結(jié)合西醫(yī)治療強直性脊柱炎的療效和安全性的分析研究。旨在評估針灸聯(lián)合西醫(yī)在整體治療強直性脊柱炎方面的可靠性。[11]
結(jié)果顯示，與單純西醫(yī)治療相比，針刺配合西醫(yī)治療的有效率、胸椎活動度、Schober 檢驗均更優(yōu)；強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)、疼痛視覺模擬量表、C 反應(yīng)蛋白、紅細胞沉降率及不良反應(yīng)均更低。
研究表明，針刺聯(lián)合西醫(yī)治療可提高強直性脊柱炎患者的有效率、功能評分，改善癥狀，同時減少不良反應(yīng)。
結(jié)語
綜上所述，新型靶向藥物、小分子藥物、干細胞療法、分子機制研究以及聯(lián)合與個體化治療策略的發(fā)展，為強直性脊柱炎的治療提供了多元化的選擇。這些進展不僅提升了治療效果，改善了患者生活質(zhì)量，也為未來更精準(zhǔn)、更有效的治療奠定了基礎(chǔ)，相信隨著研究的持續(xù)深入，強直性脊柱炎患者將迎來更好的治療前景。
參考資料：
[1]https://finance.sina.com.cn/stock/med/2025-03-21/doc-ineqkqsv7033130.shtml
[2]https://mp.weixin.qq.com/s/QDQusYaEi2SzYB_3ytPX7A
[3]https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU4Njc2Njc0NA==&idx=1&mid=2247531059&sn=701a7980aa528e9193dbe6de4f7fce69&poc_token=HNzkjmij65Fpw8s8PjY1-PXrm6N8lqepIg2gj-dj
[4]https://finance.china.com.cn/industry/medicine/20250206/6211070.shtml
[5]https://znzdocs.compass.cn/notices/20250121/SHHQ688443_1823575925.PDF
[6]Désirée van der Heijde, Xenofon Baraliakos, Joachim Sieper, Atul Deodhar, Robert D Inman, Hideto Kameda, Xiaofeng Zeng, Yunxia Sui, Xianwei Bu, Aileen L Pangan, Peter Wung, In-Ho Song,
Efficacy and safety of upadacitinib for active ankylosing spondylitis refractory to biological therapy: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial,Annals of the Rheumatic Diseases,Volume 81, Issue 11,
2022,Pages 1515-1523,ISSN 0003-4967,https://doi.org/10.1136/ard-2022-222608.[7]https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=hx6LgM6qJjt08O1rfZOuZf-Lt1hjd_RDpsnPLhY3RwX-E7TEnBXmdHZmlWgz42DTIiRr3E0WQ6fMmqVmtWhnSMPBqdOYWRAR0Ci7Vc1FAs73M6deNMxbKQpJjEmEkwVdPT_j9X9Gyurt75fmvynF2_v4JOboIkhjtrUKcGm5obq1gJqDHeJI2zLcjnN3eXW3tcZ3zm2geXs=&uniplatform=NZKPT
[8]MO_6-08_VnutrennieBolezny.indd
[9]Zhou, B., Feng, X., Han, C. et al. YTHDF3 regulates IL32 mRNA stability to promote osteogenic differentiation of bone mesenchymal stem cells in ankylosing spondylitis. J Transl Med 23, 604 (2025). https://doi.org/10.1186/s12967-025-06607-y
[10]https://news.fh21.com.cn/view/8375934.html
[11]Cao, Xindan MDa,b; Zhang, Yadan MDa,b; Xiao, Zhihui MDa,b; Peng, Jianhong MDb,*. Efficacy and safety of acupuncture combined with Western medicine in the treatment of ankylosing spondylitis: A systematic review and meta-analysis. Medicine 104(21):p e42468, May 23, 2025. | DOI: 10.1097/MD.0000000000042468
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