目錄
- ALS是遺傳的嗎？
- 肌萎縮側索硬化的類型
- ALS基因和突變
- ALS基因檢測
- 環(huán)境誘因
- 經(jīng)常問的問題
肌萎縮性側索硬化癥 (ALS) 的病因尚不清楚，科學家通常無法確定為什么這種疾病會影響某些人而不影響其他人。然而，目前的研究表明，遺傳和環(huán)境在運動神經(jīng)元的進行性衰退和ALS的發(fā)展中發(fā)揮作用。
本文將回顧遺傳學在ALS發(fā)展中的作用、ALS的類型、基因檢測和潛在的環(huán)境原因。
ALS是遺傳的嗎？
絕大多數(shù)ALS病例是偶發(fā)的，這意味著這種情況是隨機發(fā)生的，沒有任何已知的ALS風險因素或家族史。
所有ALS病例中大約5-10%是遺傳性或“家族性”的。這意味著該人從父母那里遺傳了這種疾病。家族性ALS通常只需要父母之一攜帶致病基因。已知有十多種基因突變會導致家族性ALS。
那些家庭成員患有散發(fā)性ALS的人患ALS的風險會增加。然而，總體風險仍然很低，大多數(shù)人永遠不會患上這種疾病。
肌萎縮側索硬化的類型
ALS 通常分為兩種類型：散發(fā)性和遺傳性。
然而，其他形式的ALS按臨床發(fā)作進行分類，包括：
- 肢體發(fā)?。?/strong>最初的癥狀包括肌肉無力、手臂和腿部肌肉萎縮以及不自主的肌肉收縮。
- 延髓肌萎縮側索硬化癥：最初的癥狀會影響與說話、吞咽和呼吸有關的肌肉。這些癥狀會導致言語不清和吞咽困難。
其他形式的疾病包括：
- 關島ALS：更常見于關島周圍太平洋的一處地方。
- 青少年ALS：影響25歲以下的年輕人。
- ALS-帕金森病-癡呆癥綜合征 (ALS-PDC)： ALS-PDC是一種罕見疾病，包括ALS的體征和癥狀。然而，這種疾病還包括運動異常（稱為帕金森癥）和惡化的認知受損（稱為癡呆癥）。
ALS基因和突變
ALS基因突變是DNA中影響蛋白質的錯誤。這可能會導致細胞產(chǎn)生的蛋白質太少、太多或有缺陷的蛋白質。對基因的影響取決于發(fā)生的突變類型。然而，基因正常蛋白質的任何變化都會損害細胞并導致疾病，包括ALS。
C9ORF72
C9ORF72是歐洲和北美ALS最常見的遺傳原因。這種形式在亞洲和中東人群中極為罕見。
SOD1
已發(fā)現(xiàn)SOD1基因中的200多個突變會導致肌萎縮側索硬化。在所有因SOD1基因突變導致ALS的美國人中，大約有一半的人發(fā)生突變，將氨基酸丙氨酸替換為氨基酸纈氨酸。
SPTLC1
研究表明，SPTLC1基因突變是青少年或兒童期發(fā)病的ALS的一個原因。
NEK1
一項研究發(fā)現(xiàn)NEK1基因的遺傳變異似乎會增加患ALS的幾率。這些患者更有可能以手部無力作為首發(fā)癥狀。
TDP-43
研究發(fā)現(xiàn)，TDP-43蛋白的變化會導致基因蛋白錯誤折疊并形成蛋白團塊。在一些ALS患者控制肌肉運動的神經(jīng)細胞中發(fā)現(xiàn)了這些團塊。
FUS
FUS基因中至少有85個突變被發(fā)現(xiàn)會導致ALS。這些突變可能會阻止信使RNA轉運出細胞核，從而將RNA困在細胞內。這可能會形成團塊，在一些ALS患者控制肌肉運動的神經(jīng)細胞中發(fā)現(xiàn)了這種團塊。
UBQLN2
研究表明，UBQLN2突變會導致ALS并伴有額顳葉癡呆。UBQLN2突變導致疾病的機制仍不清楚；然而，研究人員認為它涉及防止錯誤折疊的蛋白質清除。
KIF5A
KIF5A基因突變最近被確定為ALS的遺傳原因。最近的一項研究報告稱，ALS相關突變體KIF5A會導致運動活動失調并降低神經(jīng)元的存活率。
ALS基因檢測
ALS基因檢測是為了確定一個人的ALS是否有潛在的遺傳原因。如果測試識別出致病變異，其他家庭成員可以選擇測試自己，看看他們是否有相同的變異。這稱為預測性基因檢測，可以與遺傳咨詢師進一步詳細討論。
一些ALS患者可能希望接受檢測，以更好地了解他們患此病的原因、病情可能如何發(fā)展以及他們的孩子患上 ALS的可能性。
環(huán)境誘因
一些環(huán)境因素會增加患ALS的風險。
抽煙
多項研究表明，吸煙會增加患ALS的風險。然而，目前尚不清楚ALS與吸煙之間的關聯(lián)是否是由煙草煙霧中的尼古丁或其他有毒物質引起的。
接觸環(huán)境毒素
有證據(jù)表明重金屬暴露可能會增加ALS風險。這些毒素包括鉛、汞和錳。
兵役
多項研究表明，美國兵役與ALS風險因素增加之間存在相關性。然而，增加的風險非常小，并且尚未發(fā)現(xiàn)單一的具體因素。
概括
目前的研究表明，遺傳和環(huán)境都在運動神經(jīng)元退化和ALS的發(fā)展中發(fā)揮作用。絕大多數(shù)ALS病例都是散發(fā)病例，這意味著它們是隨機發(fā)生的，沒有任何已知的ALS危險因素或家族史。
研究人員懷疑參與蛋白質質量控??制的基因突變與肌萎縮側索硬化有關。吸煙、服兵役和接觸環(huán)境毒素等環(huán)境誘因也可能與肌萎縮側索硬化風險有關。
經(jīng)常問的問題
遺傳ALS的幾率有多大？
ALS是一種罕見疾病。所有ALS病例中大約5-10%是遺傳性或“家族性”的。這意味著該人從父母那里遺傳了這種疾病。
ALS癥狀通常在什么年齡開始出現(xiàn)？
患肌萎縮性側索硬化癥的人通常在40到70歲之間，診斷時的平均年齡為55歲。但是，ALS可能發(fā)生在20多歲和30多歲的人群中。
誰患ALS的風險最高？
無法預測誰會或不會患上肌萎縮側索硬化。這種情況會影響所有年齡和種族的人，男性比女性更常見。然而，風險因素可能包括吸煙、遺傳和接觸環(huán)境毒素。
參考資料：
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- ALS 協(xié)會。環(huán)境因素。
- ALS 協(xié)會。誰得肌萎縮側索硬化？
- 疾病預防與控制中心。肌萎縮側索硬化癥。
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