隨著2型糖尿病（T2D）在中國呈持續(xù)上升趨勢，“胰島素抵抗”這一概念也越來越頻繁地被患者和家屬提及。許多人在了解干細(xì)胞治療時都會產(chǎn)生同樣的疑問：

干細(xì)胞治療是不是只能修復(fù)受損的胰島β細(xì)胞？它到底能不能改善胰島素抵抗，從源頭影響血糖代謝？

帶著這些關(guān)鍵問題，本文將從作用機制、臨床研究進展到對患者的潛在意義，系統(tǒng)解析“干細(xì)胞能否逆轉(zhuǎn)2型糖尿病患者胰島素抵抗”這一核心科學(xué)議題，幫助你看清治療背后的邏輯與證據(jù)。

從控糖到治本：干細(xì)胞治療可以逆轉(zhuǎn)2型糖尿病胰島素抵抗嗎？

一、什么是胰島素抵抗？為何是2型糖尿病的“病根”？

2型糖尿病（T2D）的發(fā)生與發(fā)展，實質(zhì)上圍繞兩個關(guān)鍵問題展開：

• 身體對胰島素反應(yīng)遲鈍——即胰島素抵抗（IR）
• 胰島β細(xì)胞分泌能力逐步下降

其中，胰島素抵抗往往比β細(xì)胞功能衰退出現(xiàn)得更早，是T2D最初的“導(dǎo)火索”。

當(dāng)肌肉、脂肪、肝臟等組織對胰島素變得“不敏感”時，血糖無法順利進入細(xì)胞，胰島便會不斷加大工作量，拼命分泌更多胰島素。長期處于高負(fù)荷狀態(tài)的 β 細(xì)胞最終會疲憊不堪，出現(xiàn)功能衰竭，血糖隨之失控。

因此，若只依賴藥物降糖，而不從源頭改善胰島素抵抗，糖尿病往往難以真正穩(wěn)定下來。逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗，才是阻斷疾病進展的關(guān)鍵步驟。

二、干細(xì)胞治療為什么被認(rèn)為有機會改善胰島素抵抗？

近幾年的大量基礎(chǔ)研究與臨床探索都指向同一個趨勢：干細(xì)胞的價值不止于“補β細(xì)胞”，更重要的是重建體內(nèi)紊亂的代謝環(huán)境。其核心機制主要包括以下幾個方面：

1. 抗炎作用：降低系統(tǒng)性炎癥，改善代謝敏感性：2型糖尿病患者常伴隨慢性低度炎癥，導(dǎo)致細(xì)胞對胰島素反應(yīng)降低。干細(xì)胞能釋放抗炎因子，減少脂肪組織、肝臟和免疫系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)，從而讓身體重新“聽懂胰島素的指令”。

2. 修復(fù)脂肪組織功能，減少脂毒性：干細(xì)胞可促進健康脂肪細(xì)胞分化，減少游離脂肪酸積累，改善脂肪組織代謝，這直接與胰島素敏感性相關(guān)。

3. 改善肝臟胰島素反應(yīng)：部分研究顯示，MSC能恢復(fù)肝臟對胰島素的抑糖反應(yīng)，降低肝糖輸出，減輕空腹高血糖。

4. 促進胰島β細(xì)胞再生：胰島素抵抗改善后，β細(xì)胞壓力下降，其分泌功能也會隨之提升。

換句話說：干細(xì)胞不是只修一個部位，而是幫助整個代謝系統(tǒng)重新“協(xié)調(diào)運轉(zhuǎn)”。這也是它在改善胰島素抵抗方面?zhèn)涫荜P(guān)注的原因。

三、臨床證據(jù)：從理論照進現(xiàn)實

理論是美好的，但臨床實踐是否支持？答案是肯定的。

干細(xì)胞治療改善胰島素抵抗：隨機對照試驗驗證血糖控制潛力

2022年5月3日，中國人民解放軍總醫(yī)院牽頭在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇名為《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療中國2型糖尿病成人患者的療效和安全性：一項單中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的II期臨床試驗》的臨床研究成果。^[1]

研究納入91例T2D患者，分別接受UC-MSCs或安慰劑治療，隨訪48周：

1.血糖與胰島素需求改善

• UC-MSCs組患者每日胰島素需求顯著低于安慰劑組，在隨訪9、20、32、48周均表現(xiàn)出更大降幅。
• 48周時，UC-MSCs組HbA1c下降1.31%，安慰劑組僅下降0.63%，達到主要終點（HbA1c<7%且胰島素用量減少≥50%）的患者比例更高（UC-MSCs 40%vs安慰劑 9.1%）。

2.部分患者實現(xiàn)短期無胰島素狀態(tài)：UC-MSCs組約13.5%的患者在治療后8–24周實現(xiàn)無胰島素狀態(tài)，并在隨訪期維持。

3.胰島β細(xì)胞功能變化有限：UC-MSCs組空腹C肽和胰高血糖素刺激C肽水平變化不顯著，提示β細(xì)胞功能改善有限。

4.胰島素抵抗顯著改善：通過葡萄糖輸注率（GIR）評估顯示，UC-MSCs組胰島素敏感性在第9周和第48周顯著提高，明顯優(yōu)于安慰劑組，表明干細(xì)胞移植有效降低了胰島素抵抗。

總結(jié)：UC-MSCs治療2型糖尿病的核心作用在于改善胰島素敏感性、降低胰島素抵抗，從而減輕胰島β細(xì)胞負(fù)擔(dān)，輔助血糖控制。雖然對β細(xì)胞功能的直接恢復(fù)有限，但在降低胰島素用量和改善代謝微環(huán)境方面顯示出明顯潛力，為干細(xì)胞逆轉(zhuǎn)T2D代謝異常提供了臨床依據(jù)。

大規(guī)模臨床隨訪：干細(xì)胞輸注改善2型糖尿病代謝與炎癥狀態(tài)

2025年5月19日，馬來西亞科研人員在《Diabetes Metab Syndr Obes》上發(fā)表了一篇名為《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療2型糖尿病患者：一項回顧性細(xì)胞療法注冊研究》的臨床研究成果。^[2]

這項回顧性登記研究納入301例接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）輸注的糖尿病患者，隨訪6至12個月，顯示UC-MSCs在改善胰島素抵抗和代謝指標(biāo)方面具有積極作用：

改善血糖與胰島素抵抗：6個月隨訪中，HbA1c從7.77%降至7.52%（p<0.001），空腹血糖(FBS)呈下降趨勢，胰島素水平下降（p=0.048），HOMA-IR顯著降低（p=0.007），顯示胰島素敏感性改善。12個月隨訪時，F(xiàn)BS繼續(xù)顯著下降（p=0.016），HOMA-IR雖未達顯著，但呈下降趨勢。

心血管代謝改善：收縮壓和舒張壓在6個月和12個月均顯著下降，提示部分心血管風(fēng)險改善。

肝腎功能穩(wěn)定或改善：肝功能指標(biāo)GGT和ALT在6個月隨訪顯著下降。CKD 2期患者eGFR升高、肌酐下降，提示腎功能有所改善。

炎癥水平改善：高炎癥亞組患者（hs-CRP ≥1.5 mg/L）在6至12個月隨訪中，hs-CRP顯著下降至正常范圍，顯示UC-MSCs具有抗炎潛力。

激素水平改善：男性睪酮水平及女性雌二醇水平在12個月隨訪中顯著升高，提示部分內(nèi)分泌改善。

總結(jié)：UC-MSCs治療2型糖尿病的核心作用在于改善胰島素敏感性、降低胰島素抵抗，同時對血糖控制、血壓、炎癥及部分肝腎功能和激素水平有積極影響，為干細(xì)胞在T2D代謝異常管理中的應(yīng)用提供了臨床支持。

四、干細(xì)胞治療能做到完全“逆轉(zhuǎn)”嗎？需要如何理解？

對于“逆轉(zhuǎn)”一詞，我們需要建立科學(xué)且客觀的認(rèn)知。在目前的臨床研究語境下，“逆轉(zhuǎn)”更準(zhǔn)確地指“病理狀態(tài)的顯著改善和惡性循環(huán)的打破”，而非指絕對意義上的一勞永逸的“治愈”。

干細(xì)胞治療通過其多重作用機制，能夠：

• 顯著降低胰島素抵抗水平（HOMA-IR指數(shù)改善）。
• 打破“胰島素抵抗 → β細(xì)胞代償 → β細(xì)胞衰竭 → 血糖升高”這一核心惡性循環(huán)。
• 為身體重建一個更為健康的代謝內(nèi)環(huán)境，包括減輕全身慢性輕度炎癥。

然而，實現(xiàn)完全“逆轉(zhuǎn)”是一個復(fù)雜的過程，其程度可能受到糖尿病病程長短、患者年齡、基礎(chǔ)胰島功能存量及生活方式等多種因素影響。

臨床研究觀察到的效果包括胰島素用量大幅減少、血糖恢復(fù)平穩(wěn)、甚至部分患者實現(xiàn)短期“胰島素獨立”?。但要維持長期療效，仍然需要健康生活方式（如飲食控制、規(guī)律運動）的積極配合。

因此，將干細(xì)胞治療視為一種能夠從根本上改變疾病進程、實現(xiàn)長期病情緩解（或稱“功能性治愈”）的強大手段，是更為理性的期待。

五、干細(xì)胞治療胰島素抵抗的意義是什么？

干細(xì)胞治療直擊胰島素抵抗這一“病根”，其意義遠(yuǎn)不止于降低血糖，它代表了一場糖尿病治療策略的根本性變革。

1.從“控糖”到“治本”的范式轉(zhuǎn)移

傳統(tǒng)藥物大多針對血糖調(diào)節(jié)的某個下游環(huán)節(jié)，而干細(xì)胞療法則直擊疾病的源頭——胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能障礙。它通過修復(fù)失衡的代謝免疫微環(huán)境，致力于恢復(fù)人體自身的血糖調(diào)控能力，實現(xiàn)了從“對癥”到“對因”的治療升級。

2.為患者帶來更優(yōu)的長期健康結(jié)局

改善胰島素抵抗，意味著減輕了β細(xì)胞的持續(xù)負(fù)擔(dān)，這有望延緩或阻止糖尿病病情的進一步惡化。更值得一提的是，干細(xì)胞療法顯示出預(yù)防和延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的巨大潛力。一項長達8年的隨機對照研究顯示，接受骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和單核細(xì)胞聯(lián)合治療的患者，其大血管并發(fā)癥和糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率顯著低于對照組。這為改善患者長期生活質(zhì)量和預(yù)后帶來了新的希望。

3.為難治性糖尿病患者提供新希望

對于存在嚴(yán)重胰島素抵抗、現(xiàn)有藥物控糖效果不佳的難治性糖尿病患者，干細(xì)胞療法提供了一條全新的、充滿潛力的治療路徑。

結(jié)語：一場治療范式的革命

綜上所述，干細(xì)胞治療憑借其獨特的抗炎、免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)能力，已通過多項臨床研究證實了其在顯著改善甚至逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗方面的巨大潛力。這不再是停留在紙面上的科學(xué)設(shè)想，而是正在發(fā)生的醫(yī)學(xué)現(xiàn)實。

它標(biāo)志著我們對2型糖尿病的治療，正從傳統(tǒng)的“外部藥物控糖”模式，邁向 “內(nèi)部環(huán)境重塑與系統(tǒng)修復(fù)” 的全新范式。對于億萬糖尿病患者而言，這無疑是一束照亮未來、有望從根本上改變疾病進程的曙光。

參考資料：

[1]Zang, L., Li, Y., Hao, H.?et al.?Efficacy and safety of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in Chinese adults with type 2 diabetes: a single-center, double-blinded, randomized, placebo-controlled phase II trial.?Stem Cell Res Ther?13, 180 (2022). https://doi.org/10.1186/s13287-022-02848-6

[2]Chin SP, Kee LT, Mohd MA, Then KY. Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells Infusion in Type 2 Diabetes Mellitus Patients: A Retrospective Cytopeutics’ Registry Study. Diabetes Metab Syndr Obes. 2025 May 19;18:1643-1659. doi: 10.2147/DMSO.S507801. PMID: 40416928; PMCID: PMC12102742.

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