全球數(shù)百萬(wàn)人受尿失禁困擾，干細(xì)胞療法為脊髓損傷導(dǎo)致的神經(jīng)源性膀胱功能障礙提供了新的治療方向。

干細(xì)胞治療尿失禁：顯著減少發(fā)作次數(shù)，改善生活質(zhì)量 | 案例證實(shí)

近日，Akhlaghpasand等研究團(tuán)隊(duì)在《World Neurosurgery》發(fā)表了一項(xiàng)突破性臨床研究，結(jié)果顯示聯(lián)合細(xì)胞治療可顯著改善脊髓損傷導(dǎo)致的神經(jīng)源性膀胱功能。治療后6個(gè)月，患者尿失禁發(fā)作次數(shù)明顯減少，生活質(zhì)量評(píng)分獲得顯著提升。

01 神經(jīng)源性膀胱的治療挑戰(zhàn)

神經(jīng)源性膀胱是脊髓損傷后最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，患者面臨著巨大的生活挑戰(zhàn)和健康風(fēng)險(xiǎn)：

• 頻繁尿失禁嚴(yán)重影響社交活動(dòng)和心理健康
• 排尿功能障礙導(dǎo)致尿路感染風(fēng)險(xiǎn)增加
• 腎功能惡化可能最終需要透析治療
• 生活質(zhì)量顯著下降，伴有焦慮和抑郁等心理問(wèn)題

傳統(tǒng)管理方法包括間歇性導(dǎo)尿、抗膽堿能藥物和膀胱擴(kuò)大術(shù)等，但這些方法只能緩解癥狀，無(wú)法解決根本的神經(jīng)功能障礙。

02 干細(xì)胞治療的科學(xué)基礎(chǔ)

干細(xì)胞療法為神經(jīng)源性膀胱提供了全新的治療思路：

多重修復(fù)機(jī)制：分泌多種神經(jīng)保護(hù)和免疫調(diào)節(jié)因子，包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白-3等，這些細(xì)胞因子刺激神經(jīng)生長(zhǎng)和再生。

功能恢復(fù)作用：促進(jìn)受損神經(jīng)組織修復(fù)，改善膀胱逼尿肌和括約肌功能協(xié)調(diào)性，恢復(fù)膀胱感覺(jué)和容量感知。

03 研究設(shè)計(jì)與患者特征

患者篩選：共招募了32例患者，只有29例NGB患者進(jìn)行最終隨訪（有3例患者失訪），其中治療組13例（男10例），平均年齡35.0 ± 8.8歲，4例頸椎SCI，9例胸部損傷；對(duì)照組16例（男10例），平均年齡32.9 ± 7.6，5例頸椎SCI，11例胸部損傷（見(jiàn)表1）。

04 創(chuàng)新性治療方法

方 法：將雪旺細(xì)胞（SCs）和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）混合在6ml生理鹽水中，每種細(xì)胞類型的濃度為5*106個(gè)細(xì)胞/mL，然后使用24G針在L4/L5水平進(jìn)行腰椎穿刺，注射后1小時(shí)出院。對(duì)照組患者僅接受標(biāo)準(zhǔn)康復(fù)治療，無(wú)額外干預(yù)。

05 安全性表現(xiàn)良好

治療安全性結(jié)果顯示：

不良事件記錄：

• 主要包括神經(jīng)性疼痛、疲勞、感覺(jué)異常和痙攣
• 9例不良事件為I級(jí)（輕度）
• 5例為II級(jí)（中度）
• 所有II級(jí)不良事件均通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療成功恢復(fù)

與治療相關(guān)性：

• 所有報(bào)告的不良事件中，只有3名患者的感覺(jué)異常可能與干預(yù)有關(guān)
• 無(wú)嚴(yán)重不良事件報(bào)告
• 無(wú)治療相關(guān)退出病例

這些結(jié)果表明，鞘內(nèi)注射聯(lián)合細(xì)胞治療安全性良好，耐受性高。

06 膀胱功能顯著改善

尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)評(píng)估顯示：與基線相比，注射后6個(gè)月，治療組最大尿流率時(shí)逼尿肌最大壓力和最大尿流率顯著增加，排尿后殘余量和充盈期逼尿肌最大壓力顯著降低，膀胱容量和膀胱感覺(jué)也得到改善，對(duì)照組中則沒(méi)有患者報(bào)告此類變化。與對(duì)照組相比兩組間存在顯著差異。（圖2）

膀胱功能的改善表明干細(xì)胞治療可能促進(jìn)了神經(jīng)通路的重建和膀胱組織的修復(fù)。

07 尿失禁發(fā)作次數(shù)減少

尿失禁和感染：與對(duì)照組相比，治療組每天尿失禁平均發(fā)作次數(shù)顯著減少（治療組：-2.2± 2.1; 對(duì)照組：-0.5±1.2）。治療組和對(duì)照組尿路感染平均發(fā)作次數(shù)相比，組間變化沒(méi)有顯著差異。

08 生活質(zhì)量全面提升

尿失禁生活質(zhì)量(I-QOL)問(wèn)卷：6個(gè)月后，治療組和對(duì)照組I-QOL總分變化有顯著差異。此外，I-QOL問(wèn)卷3個(gè)領(lǐng)域（包括回避行為、社會(huì)心理影響和社交尷尬）與對(duì)照組相比，治療組在注射后6個(gè)月顯著改善，I-QOL總分和領(lǐng)域分?jǐn)?shù)的變化如圖3所示。

09 研究意義與臨床價(jià)值

這項(xiàng)研究具有重要臨床意義：

治療策略創(chuàng)新：首次聯(lián)合使用雪旺細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，鞘內(nèi)注射提供直接靶向遞送，為神經(jīng)源性膀胱提供全新治療思路。

安全性證實(shí)：證明聯(lián)合細(xì)胞治療的安全性，為更大規(guī)模臨床試驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。

療效證明：顯示膀胱功能和尿失禁的顯著改善，生活質(zhì)量全面提升，為難以治療的神經(jīng)源性膀胱提供新希望。

總 結(jié)：這項(xiàng)發(fā)表在《World Neurosurgery》上的研究表明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和雪旺細(xì)胞聯(lián)合鞘內(nèi)給藥可顯著改善脊髓損傷導(dǎo)致的神經(jīng)源性膀胱功能，減少尿失禁發(fā)作次數(shù)，提高生活質(zhì)量，且安全性良好。

隨著進(jìn)一步研究的深入，聯(lián)合細(xì)胞治療有望成為神經(jīng)源性膀胱綜合管理的重要組成部分，特別是對(duì)于那些傳統(tǒng)治療效果有限的患者。該研究為再生醫(yī)學(xué)在泌尿系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用提供了重要證據(jù)。

參考資料：

Mohammadhosein Akhlaghpasand, Roozbeh Tavanaei, Farzad Allameh, Maede Hosseinpoor, Hossein Toreyhi,Maryam Golmohammadi, Atieh Hajarizadeh, Alireza Alikhani, Maryam Hafizi, Maryam Oraee-Yazdani,Alireza Zali, Saeed Oraee-Yazdani.Improvement of Neurogenic Bladder Dysfunction Following Combined Cell Therapy with Mesenchymal Stem Cell and Schwann Cell in Spinal Cord Injury: A Randomized,Open-Label, Phase II Clinical Trial.doi.org/10.1016/j.wneu.2024.10.131.

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