白內(nèi)障是全球第一位致盲性眼病，全球盲人中因白內(nèi)障致盲者約占46%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)60～89歲人群白內(nèi)障發(fā)病率約為80%，而90歲以上人群白內(nèi)障發(fā)病率高達(dá)90%以上，估計(jì)至2050年我國(guó)白內(nèi)障患病人數(shù)可達(dá)2.41億。近年來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞治療眼部疾病展現(xiàn)出顯著的實(shí)力，成為了眼病患者的新選擇。

什么是白內(nèi)障

白內(nèi)障是一種常見的眼部疾病，其主要特征是眼睛的晶狀體發(fā)生混濁或不透明，從而影響光線進(jìn)入眼睛并正確聚焦在視網(wǎng)膜上，導(dǎo)致視力模糊甚至失明。正常情況下，晶狀體是透明的，能夠聚焦光線，使我們能夠清晰地看到物體。然而，當(dāng)晶狀體因各種原因（如老化、遺傳、代謝異常、外傷、輻射、中毒等）變得混濁時(shí)，光線無(wú)法正常透過，從而引起視物模糊、色調(diào)和屈光改變等癥狀。

白內(nèi)障的原因：

1. 年齡相關(guān)性白內(nèi)障：這是最常見的類型，通常隨著年齡增長(zhǎng)而發(fā)生，占所有白內(nèi)障病例的90%左右。
2. 先天性白內(nèi)障：出生時(shí)或兒童期由于遺傳或其他因素導(dǎo)致的白內(nèi)障。
3. 外傷性白內(nèi)障：由眼部受傷引起的白內(nèi)障。
4. 代謝性白內(nèi)障：與糖尿病等代謝性疾病相關(guān)的白內(nèi)障。
5. 藥物及中毒性白內(nèi)障：由長(zhǎng)期使用某些藥物或暴露于有害物質(zhì)引起的白內(nèi)障。

白內(nèi)障的癥狀包括視力逐漸下降、視物模糊、對(duì)光線敏感、顏色感知改變、夜間駕駛困難、閱讀需要更多光線等。早期癥狀可能較輕微，但隨著病情發(fā)展，視力障礙會(huì)逐漸加重。

目前，手術(shù)是治療白內(nèi)障最有效的方法。手術(shù)通常包括移除渾濁的晶狀體并植入人工晶狀體，可以顯著改善視力。此外，雖然藥物治療無(wú)法逆轉(zhuǎn)晶狀體的混濁，但可以通過一些措施（如佩戴眼鏡或使用強(qiáng)光）來(lái)緩解早期癥狀。

近年來(lái)，干細(xì)胞治療逐漸出現(xiàn)在我們的視野中，作為一種新興的生物治療方法，通過利用自我更新和分化能力，可以再生功能性晶狀體，從而恢復(fù)白內(nèi)障患者的視力。

干細(xì)胞治療白內(nèi)障有什么優(yōu)勢(shì)

內(nèi)源性干細(xì)胞的再生能力：白內(nèi)障的形成通常與晶狀體上皮細(xì)胞（LECs）的衰老和功能障礙有關(guān)。隨著年齡的增長(zhǎng)，LECs的自我更新和分化能力下降，導(dǎo)致晶狀體渾濁。干細(xì)胞治療通過刺激內(nèi)源性LECs的再生，恢復(fù)其功能，從而實(shí)現(xiàn)晶狀體的再生和透明度恢復(fù)。

基因和分子調(diào)控：干細(xì)胞治療還可能通過調(diào)控與白內(nèi)障相關(guān)的基因（如HTRA1、CRYBA4等）來(lái)抑制蛋白質(zhì)聚集和細(xì)胞凋亡，從而改善晶狀體的透明度。

細(xì)胞器降解與自噬：在晶狀體發(fā)育過程中，細(xì)胞器的降解和自噬作用對(duì)于維持晶狀體的透明度至關(guān)重要。干細(xì)胞治療可能通過調(diào)節(jié)自噬相關(guān)基因（如LC3B）的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞器的正常降解，從而防止晶狀體渾濁。

免疫和炎癥反應(yīng)：白內(nèi)障的形成與免疫和炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。干細(xì)胞治療可以通過分泌生長(zhǎng)因子和抗炎因子（如表皮生長(zhǎng)因子和神經(jīng)生長(zhǎng)因子），改善眼部微環(huán)境，減少炎癥反應(yīng)，從而保護(hù)晶狀體的透明度。

新術(shù)式的開發(fā)：傳統(tǒng)的白內(nèi)障手術(shù)可能會(huì)去除大部分LECs，導(dǎo)致剩余細(xì)胞生長(zhǎng)不規(guī)則。新的干細(xì)胞治療術(shù)式通過保留LECs、基底膜和微環(huán)境，加速LECs的生長(zhǎng)，形成新的晶狀體，從而提高患者的視力。

干細(xì)胞治療白內(nèi)障：再生晶狀體厚度增加，視力提高

臨床案例一、中山大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)利用內(nèi)源性干細(xì)胞進(jìn)行晶狀體再生

2016年3月9日，中山大學(xué)眼科團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《nature》上發(fā)布了一篇《利用內(nèi)源性干細(xì)胞進(jìn)行晶狀體再生并恢復(fù)視覺功能》的研究結(jié)果。

研究中，12名兒童白內(nèi)障患者接受了促進(jìn)晶狀體再生的微創(chuàng)手術(shù)，而對(duì)照組的25名兒童白內(nèi)障患者(50只眼)接受了目前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療。作為對(duì)照組的后者具有更高的術(shù)后炎癥發(fā)生率，早期發(fā)作的眼內(nèi)高壓和增加的晶狀體混濁。

研究人員報(bào)道，接受這種新治療方法的12名嬰兒產(chǎn)生更少的炎癥，而且更快地痊愈，在三個(gè)月后，一種再生的明亮的雙凸形晶狀體出現(xiàn)在所有的這12名病人眼睛中。

利用裂隙燈顯微鏡，能夠動(dòng)態(tài)觀察術(shù)后晶狀體再生的過程。微創(chuàng)手術(shù)后一個(gè)月內(nèi)囊口愈合。術(shù)后3個(gè)月，再生的透明雙凸晶狀體結(jié)構(gòu)形成。術(shù)后6個(gè)月后，再生晶狀體的平均中央厚度顯著增加，與正常晶狀體相當(dāng)，屈光力顯著增加，視功能提高。

臨床案例二、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院用外源性干細(xì)胞進(jìn)行晶狀體再生

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《iScience》上發(fā)布了一篇《用外源性干細(xì)胞在眼內(nèi)進(jìn)行晶狀體原位再生的開拓性研究》的研究結(jié)果。

研究結(jié)果表示：在體外誘導(dǎo)外源性人胚胎干細(xì)胞定向分化為晶狀體命運(yùn)樣細(xì)胞，將這些細(xì)胞與透明質(zhì)酸混合，然后植入晶狀體囊內(nèi)進(jìn)行本內(nèi)再生，成功實(shí)現(xiàn)了近完全的晶狀體再生，再生晶狀體的厚度達(dá)到對(duì)側(cè)眼的85%,呈現(xiàn)雙凸形狀、透明度高、厚度和屈光度接近然晶狀體的特征。

同時(shí)，驗(yàn)證了Wnt/PCP通路參與晶狀體再生。本研究中的再生晶狀體是迄今為止報(bào)道的最透明、最厚、與原始然晶狀體最相似的。總之，這些結(jié)果為白內(nèi)障和其他晶狀體疾病提供了一種新的治療策略。

臨床案例三、墨西哥眼科研究團(tuán)隊(duì)利用患者角膜緣中間體干細(xì)胞移植進(jìn)行視力康復(fù)

2021年9月，墨西哥眼科研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《American Journal of Ophthalmology Case Reports》上發(fā)布了一篇《眼表鱗狀細(xì)胞瘤患者角膜緣自體干細(xì)胞移植及白內(nèi)障手術(shù)進(jìn)行視力康復(fù)》的研究結(jié)果。

目的：描述單純角膜緣上皮移植以及晶狀體乳化吸出術(shù)和 IOL 植入術(shù)對(duì)眼表鱗狀細(xì)胞瘤導(dǎo)致的角膜緣干細(xì)胞缺乏患者進(jìn)行視力康復(fù)的結(jié)果。

觀察結(jié)果：一名 66 歲的女性，右眼出現(xiàn)大的角膜結(jié)膜病變，導(dǎo)致過去 12 個(gè)月內(nèi)視力逐漸喪失。初步評(píng)估時(shí)，她的視力(VA) 為手部運(yùn)動(dòng) (HM)，右眼眼壓為 16 mmhg，左眼 VA 為 20/40 和 14 mmhg。

右眼裂隙燈檢查如圖A所示。左眼生物顯微鏡檢查僅顯示 NO2NC2 白內(nèi)障。根據(jù)臨床表現(xiàn)，診斷為 OSSN。患者每?jī)芍苊刻旖邮?4 次 1% 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 治療（兩周治療，兩周停藥），該方案重復(fù) 5 次，直至臨床癥狀完全消退（圖B和C）。

SLET 后，角膜透明度恢復(fù)，可以看到前段細(xì)節(jié)，順利進(jìn)行了晶狀體乳化術(shù)。經(jīng)過 18 個(gè)月的隨訪，眼表和視力穩(wěn)定，無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)。

結(jié)論：SLET 不僅可以恢復(fù)角膜上皮穩(wěn)態(tài)，還可以獲得角膜透明度，避免角膜移植術(shù)，并允許進(jìn)行前段手術(shù)。

哪些干細(xì)胞可以治療白內(nèi)障？

胚胎干細(xì)胞（ESC）：這是一種多能干細(xì)胞，具有分化成多種功能細(xì)胞的潛力，包括晶狀體細(xì)胞。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）：這些是從成人細(xì)胞重編程得到的多能干細(xì)胞，可以分化成多種細(xì)胞類型，包括晶狀體上皮細(xì)胞（LECs）。例如，Chen等人已經(jīng)證明iPSCs可以分化成LECs。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）：這是一種多功能干細(xì)胞，可以分化成多種細(xì)胞類型，包括晶狀體細(xì)胞。它們易于獲取，并且已被考慮應(yīng)用于各種眼部疾病的治療。

視網(wǎng)膜祖細(xì)胞（RPC）：這些細(xì)胞是視網(wǎng)膜中的干細(xì)胞，具有分化成視網(wǎng)膜細(xì)胞的能力，可能對(duì)白內(nèi)障治療有潛在應(yīng)用。

內(nèi)源性干細(xì)胞：這些是存在于晶狀體內(nèi)的干細(xì)胞，具有自我更新和分化的能力，可以用于晶狀體的再生。例如，中山大學(xué)中山眼科團(tuán)隊(duì)利用內(nèi)源性干細(xì)胞成功實(shí)現(xiàn)了功能性晶狀體的再生。

晶狀體干細(xì)胞：這些干細(xì)胞存在于晶狀體中，可以用于晶狀體的再生和修復(fù)。

這些干細(xì)胞類型提供了治療白內(nèi)障的新方法，通過再生和修復(fù)受損的晶狀體組織，有望改善或恢復(fù)患者的視力。

前景與展望

盡管干細(xì)胞治療白內(nèi)障展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景，但仍面臨一些挑戰(zhàn)。例如，干細(xì)胞的分離提純難度大、異常分化以及遺傳穩(wěn)定性等問題需要進(jìn)一步解決。此外，干細(xì)胞治療的費(fèi)用相對(duì)較高，且治療周期因患者病情和個(gè)體差異而異。

未來(lái)，隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷發(fā)展和臨床應(yīng)用的深入，干細(xì)胞治療有望成為白內(nèi)障治療的重要手段之一。通過進(jìn)一步優(yōu)化治療方案和技術(shù)，干細(xì)胞治療有望幫助更多白內(nèi)障患者重獲清晰視力，并提高生活質(zhì)量。此外，結(jié)合基因編輯技術(shù)和納米藥物輸送系統(tǒng)等新技術(shù)，干細(xì)胞治療的精準(zhǔn)性和有效性將進(jìn)一步提升。

干細(xì)胞治療白內(nèi)障具有重要的科學(xué)意義和臨床價(jià)值，未來(lái)有望為這一致盲性疾病提供更有效的治療方案。

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