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2019-2024年干細胞治療半月板損傷患者臨床研究進展

近年來,干細胞療法為半月板損傷修復帶來革命性突破。其多功能特性促進組織再生,加速損傷修復,有效減輕疼痛與炎癥,恢復關節穩定性和功能。臨床應用顯示,干細胞治療半月板損傷安全可靠,成為非侵入性治療的新選擇,為患者重燃運動活力,開啟膝關節健康新篇章。這一創新療法正引領半月板損傷治療邁入高效與個性化的未來。

半月板是位于組成膝關節的兩塊主要骨骼之間的纖維軟骨。我們可以將半月板比作一個“緩沖器”,在膝關節運動和跳躍落地時,它能發揮彈性減震作用,吸收沖擊力量,保護關節面。需要注意的是,它已不再是老年人的專屬,過度運動和不良的運動方式使越來越多的年輕人也受到了半月板損傷的困擾。

半月板損傷的治療傳統上依賴于手術,如關節鏡下半月板切除術或修復術,但這些方法存在一定的局限性和并發癥風險。近年來,干細胞治療因其潛在的再生和修復能力,被視為半月板損傷治療的新希望,且已在臨床研究中顯示出安全性和有效性。

2019-2024年干細胞治療半月板損傷患者臨床研究進展

2019-2024年干細胞治療半月板損傷患者臨床研究進展

2019年干細胞治療半月板損傷患者臨床案例

2019年1月9日,世界首例人胚胎干細胞分化功能細胞治療半月板損傷在華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院康復醫學科順利完成。

該研究由武漢同濟醫院與中國科學院動物研究所聯合開展,已根據《干細胞臨床研究管理辦法(試行)》(國衛科教發〔2015〕48號)要求完成國家衛健委和食藥監局備案。

目前,已有18名受試者接受了膝骨關節腔內注射干細胞。隨訪中,細胞移植過程中和移植后受試者生命體征平穩、活動不受限,患者在影像學上已有明顯改善。

2019年7月17日,東京醫科齒科大學干細胞與再生醫學中心在行業期刊《細胞移植》上發表了一篇關于‘膝關節內側半月板復雜退行性撕裂手術修復后滑膜間充質干細胞移植的額外應用’的臨床病例報告。【1】

膝關節內側半月板復雜退行性撕裂手術修復后滑膜間充質干細胞移植的額外應用:病例報告

招募了臨床癥狀包括不穩定感以及內側半月板復雜退行性撕裂引起的疼痛的5名患者。手術修復撕裂的半月板2周后,將自體滑膜MSC移植到5例患者的半月板上。

2年隨訪后,患者Lysholm膝關節總分、“疼痛”、“日常生活”、“體育活動”和數字評定量表的膝關節損傷和骨關節炎結果量表評分均顯著增加。

這項人體研究證實,手術修復和滑膜間充質干細胞移植相結合改善了內側半月板復雜退行性撕裂患者的臨床癥狀。

2020年干細胞治療半月板損傷患者臨床案例

2020年10月7日,新澤西再生研究所在期刊《Int Orthop》上發表了一篇關于‘微碎屑脂肪組織作為半月板撕裂伴骨關節炎患者的治療選擇的臨床評價’的一項前瞻性試點研究。【2】

微碎屑脂肪組織是一種經過特殊處理的脂肪組織,它通過機械或酶的方式將脂肪組織破碎成微小的碎片。這種處理方式可以釋放出脂肪組織中的干細胞,如脂肪干細胞

微碎屑脂肪組織作為半月板撕裂伴骨關節炎患者的治療選擇的臨床評價一項前瞻性試點研究

該研究納入了20名繼發于骨關節炎的膝關節疼痛并伴有保守治療失敗后相關半月板撕裂的受試者。

研究發現,平均NPS顯示與基線相比,患者在1年時間點的疼痛顯著減少 。同樣,總體而言,平均KOOS癥狀從57.7顯著改善至78.2 ,所有4個KOOS分量表在最后的一年隨訪中均表現出顯著改善。

這項研究表明,使用超聲引導將微碎片脂肪組織直接注射到撕裂的半月板和膝關節中,對于患有退行性關節炎和退行性半月板撕裂的膝關節疼痛患者來說,這是一種安全且可能有效的治療選擇。

2021年干細胞治療半月板損傷患者臨床案例

2021年6月4日,雷根斯堡大學醫學中心創傷外科牽頭在期刊《Knee》上發表了一篇關于‘基于細胞的治療方案通過全關節方法在膝關節的苛刻條件下促進軟骨、韌帶和半月板的再生’的研究文章。【3】

基于細胞的治療方案通過全關節方法在膝關節的苛刻條件下促進軟骨、韌帶和半月板的再生

本敘述性綜述評估了最近的臨床數據和已發表的關于膝關節周圍軟骨和其他結構的基于細胞的再生治療方案的研究文章。

研究表明,基質輔助自體軟骨細胞移植 (MACT) 在治療大軟骨缺損的放射學、組織學和臨床結果方面顯示出令人滿意的長期結果。數據顯示,膝關節的再生治療需要通過解決所有合并癥(包括電軸偏、不穩定或半月板病變)來采用全關節方法。新型生物材料的進一步開發和替代細胞來源的發現可能促進針對所有膝關節結構的基于細胞的再生療法成為未來的黃金標準。

2021年6月10日,日本東京醫科齒科大學干細胞與再生醫學中心在期刊《J Orthop Sci》上發表了一篇關于‘半月板修復和滑膜間充質干細胞移植后進行二次關節鏡檢查治療內側半月板退行性皮瓣和橈骨撕裂’的臨床病例報告。【4】

半月板修復和滑膜間充質干細胞移植后進行二次關節鏡檢查治療內側半月板退行性皮瓣和橈骨撕裂:病例報告

納入通常通過半月板切除術治療的退行性皮瓣和橈骨MM撕裂患者4名。

 研究發現,4例MM皮瓣撕裂患者治療前表現為后交界區中央區缺損,2例患者該區完全恢復穩定平穩,另外2例患者部分恢復。后交界區中央區皮瓣撕裂的關節鏡評分治療前為0.3 ± 0.5,治療后為4.3 ± 2.1。治療后評分顯著升高。2例患者的原始橈骨MM撕裂在治療1年后愈合。治療后4周和52周的Lysholm評分顯著高于治療前。

結論: 半月板修復和干細胞移植后1年,后交界區中央區域的MM退行性皮瓣和放射狀撕裂的關節鏡檢查結果得到改善。

2022年干細胞治療半月板損傷臨床案例

2022年7月26日,英國科學家在英國科學家在《Current Reviews in Musculoskeletal Medicine》提出,生物制劑有望提升半月板損傷術后的修復和愈合速度,并且在實驗室研究階段已經取得重大突破。【5】

生物制劑在半月板損傷和治療中的現狀

2023年干細胞治療半月板損傷患者臨床案例

2023年11月1日,華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院牽頭在期刊《Signal Transduct Target Ther》上發表了一篇關于‘免疫和基質調節細胞增強半月板損傷的軟骨再生:I期劑量遞增試驗’的臨床案例。【6】

免疫和基質調節細胞(IMRC)是由人類胚胎干細胞(hESCs)衍生的細胞,它們具有免疫調節和調節細胞外基質生成的獨特能力。

免疫和基質調節細胞增強半月板損傷的軟骨再生:I 期劑量遞增試驗

在招募了18名患者的劑量遞增I期臨床試驗 (NCT03839238) 中,研究人員發現患者關節內注射免疫和基質調節細胞(IMRC)在移植后12個月內是安全的。此外,半月板修復和膝關節功能評分的磁共振成像 (MRI) 有效結果表明5×107細胞是半月板損傷治療的最佳選擇

并且研究發現,當受到半月板損傷患者的滑液刺激時,IMRC表現出比臍帶干細胞更強的免疫調節和促再生潛力。

結果表明,關節內注射IMRC是一種安全有效的療法,它為軟骨再生提供了一個允許的生態位。

2024年干細胞治療半月板損傷患者臨床案例

2024年8月1日,伯內特醫學院在期刊《School of Medicine Projects and Posters》上發表了一篇關于‘脂肪干細胞對膝關節半月板撕裂的作用:微脂肪注射治療膝關節半月板撕裂效果的前瞻性研究’的臨床研究案例。【7】

脂肪干細胞對膝關節半月板撕裂的作用:微脂肪注射治療膝關節半月板撕裂效果的前瞻性研究

本研究被設計為一項前瞻性調查研究,通過在脂肪來源干細胞治療前、治療后1個月、治療后3個月、治療后6個月和治療后12個月使用VAS和WOMAC膝關節評分在關鍵時間點評估患者的膝關節狀況。共納入了22 名患者。

結果顯示,與基線值相比,脂肪來源干細胞治療后1個月、3個月、6個月和12個月患者的VAS、WOMAC確定的疼痛、WOMAC確定的功能障礙、WOMAC確定的僵硬和WOMAC總調查評分具有統計學意義降低。

2024年8月2日,山東省紅十字會介入醫院牽頭在行業期刊《干細胞與再生醫學》上發表了一篇關于‘臍帶間充質干細胞局部注射治療膝關節損傷的療效及潛在機制’的臨床研究成果。【8】

臍帶間充質干細胞局部注射治療膝關節損傷的療效及潛在機制

選取2018年3月至2020年12月74例膝關節損傷患者為研究對象。將患者分為參考組(37例)和研究組(37名)。

結果表明,治療后1個月和2個月,實驗組FMA評分明顯優于對照組,差異有統計學意義,實驗組評分分別為(28.62士4.45)和(34.54+4.34),且治療有效率明顯優于對照組,實驗組治療后疼痛程度評分明顯低于對照組,差異有顯著性。

結論:臍帶間充質干細胞局部注射治療膝傷能有效提高患者肢體功能,緩解臨床癥狀,消除疼痛,提高有效率。

干細胞治療半月板損傷臨床研究進展

截止2024年10月28日,國內萬方數據wanfangdata網站上搜索關于干細胞治療半月板損傷的相關文章研究成果有37條。

干細胞治療半月板損傷臨床研究進展

結論

總而言之,研究表明,干細胞在治療半月板損傷上前景廣闊,有望成為治療半月板損傷的醫學發展新途徑,不過未來仍然需要開展更多的研究來克服其中的挑戰,包括干細胞的長期效果等方面。隨著進一步的研究和臨床試驗,我們有望看到干細胞治療在半月板損傷領域帶來了的更多成果與希望。

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【1】Sekiya I, Koga H, Otabe K, Nakagawa Y, Katano H, Ozeki N, Mizuno M, Horie M, Kohno Y, Katagiri K, Watanabe N, Muneta T. Additional Use of Synovial Mesenchymal Stem Cell Transplantation Following Surgical Repair of a Complex Degenerative Tear of the Medial Meniscus of the Knee: A Case Report. Cell Transplant. 2019 Nov;28(11):1445-1454. doi: 10.1177/0963689719863793. Epub 2019 Jul 17. PMID: 31313604; PMCID: PMC6802148.

【2】Malanga GA, Chirichella PS, Hogaboom NS, Capella T. Clinical evaluation of micro-fragmented adipose tissue as a treatment option for patients with meniscus tears with osteoarthritis: a prospective pilot study. Int Orthop. 2021 Feb;45(2):473-480. doi: 10.1007/s00264-020-04835-z. Epub 2020 Oct 7. PMID: 33026537; PMCID: PMC7843556.

【3】Angele, P., Docheva, D., Pattappa, G. and Zellner, J. (2022), Cell-based treatment options facilitate regeneration of cartilage, ligaments and meniscus in demanding conditions of the knee by a whole joint approach. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc, 30: 1138-1150 1795. https://doi.org/10.1007/s00167-021-06497-9

【4】Sekiya I, Koga H, Katano H, Mizuno M, Kohno Y, Otabe K, Ozeki N. Second-look arthroscopy after meniscus repair and synovial mesenchymal stem cell transplantation to treat degenerative flaps and radial tears of the medial meniscus: A case report. J Orthop Sci. 2022 Jul;27(4):821-834. doi: 10.1016/j.jos.2021.04.015. Epub 2021 Jun 10. PMID: 34120825.

【5】Hutchinson ID, Rodeo SA. The Current Role of Biologics for Meniscus Injury and Treatment. Curr Rev Musculoskelet Med. 2022 Dec;15(6):456-464. doi: 10.1007/s12178-022-09778-z. Epub 2022 Jul 26. PMID: 35881326; PMCID: PMC9789233.

【6】Huang L, Zhang S, Wu J, Guo B, Gao T, Shah SZA, Huang B, Li Y, Zhu B, Fan J, Wang L, Xiao Y, Liu W, Tian Y, Fang Z, Lv Y, Xie L, Yao S, Ke G, Huang X, Huang Y, Li Y, Jia Y, Li Z, Feng G, Huo Y, Li W, Zhou Q, Hao J, Hu B, Chen H. Immunity-and-matrix-regulatory cells enhance cartilage regeneration for meniscus injuries: a phase I dose-escalation trial. Signal Transduct Target Ther. 2023 Nov 1;8(1):417. doi: 10.1038/s41392-023-01670-7. PMID: 37907503; PMCID: PMC10618459.

【7】The Power of Adipose Stem Cells For Knee Meniscus Tears: A Prospective Study on the Effectiveness of Microfat Injections for Knee Meniscus Tears Meyers, Steve Srivastava, Aman 2024-08-01T13:46:28Z https://repository.tcu.edu/handle/116099117/65380

【8】Shaoshan Wang, Xiaohui Cui, Rongrong Li, et al. Effect and Potential Mechanism of Local Injection of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Knee Injury. Stem Cells Regen Med. 2024; 8(2): 1-3.

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