基于干細胞的療法已成為一種有前途的治療方法，它利用干細胞的再生潛力來修復受損的神經組織和神經回路，用于治療各種神經系統疾病。

日前，歐洲醫學研究雜志上發表了一篇關于干細胞治療神經系統疾病的當前進展、挑戰和未來前景的文獻綜述。

新綜述總結：干細胞治療9種神經系統疾病的當前進展、挑戰和未來前景

這篇綜合綜述深入分析了干細胞在治療帕金森病 (PD)、阿爾茨海默病 (AD)、肌萎縮側索硬化癥 (ALS)、多發性硬化癥 (MS)、中風、脊髓損傷 (SCI) 和其他相關疾病等主要神經系統疾病中的應用現狀。

什么是神經系統疾病

神經系統疾病包括多種影響中樞和周圍神經系統的衰弱性疾病，導致神經組織逐漸受損和損失。這些疾病包括神經退行性疾病，其特征是異常蛋白質聚集體的積聚和特定神經元群的逐漸損失。

這些疾病的例子有阿爾茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD) 和亨廷頓病 (HD) 。多發性硬化癥 (MS) 和脊髓損傷 (SCI) 等其他神經系統疾病涉及髓鞘和軸突損傷，從而擾亂神經傳遞并導致功能障礙。腦血管疾病，包括中風和創傷性腦損傷 (TBI)，會導致急性神經組織損傷和隨后的神經炎癥，從而導致長期殘疾。

神經系統疾病給全球健康帶來了沉重的負擔，影響著全世界數百萬人，并導致了巨大的醫療成本和社會影響。

目前，治療神經系統疾病的方法主要側重于控制癥狀和減緩疾病進展，而不是解決潛在的病理。部分原因是許多神經系統疾病的確切病因仍然未知，限制了我們開發有針對性的疾病改良療法的能力。鑒于當前治療方法的局限性，迫切需要能夠有效再生受損神經組織、替換丟失的神經元并促進神經系統疾病功能恢復的新方法。

通過利用干細胞的再生能力，干細胞療法已成為治療神經系統疾病潛在病理生理的可行選擇。由于干細胞具有自我更新和分化成不同細胞類型的能力，因此在再生醫學中備受青睞。

干細胞在神經系統疾病中具有多種治療應用，包括免疫調節、細胞替代、旁分泌信號傳導和刺激內源性修復機制。動物模型的臨床前研究表明，干細胞能夠分化為神經元和神經膠質細胞譜系、整合到宿主神經回路中，并促進各種神經系統疾病中的功能恢復。然而，干細胞療法的臨床轉化面臨諸多挑戰，包括優化細胞制造、輸送方法和安全性評估。

本綜述旨在深入分析干細胞治療神經系統疾病的現狀，重點介紹最新進展和臨床應用。此外本綜述將討論干細胞治療神經系統疾病的機制，嚴格審查其有效性和安全性的臨床前和臨床證據，并強調該領域的挑戰和未來方向。

通過綜合最新的研究成果和專家意見，本綜述旨在讓研究人員、臨床醫生和利益相關者了解干細胞療法在徹底改變神經系統疾病治療方面的潛力和局限性。

干細胞治療神經系統疾病的作用機制

干細胞是未分化細胞，具有獨特的自我更新和分化成各種細胞類型的能力，使其成為再生醫學的寶貴工具。了解干細胞的基本特性和機制對于其在神經系統疾病中的治療應用至關重要。本節概述了干細胞治療神經系統疾病的作用機制。

干細胞通過多種機制發揮對神經系統疾病的治療作用，大致可分為細胞替代、旁分泌信號傳導、免疫調節和刺激內源性修復過程。

細胞替代：干細胞可以分化成特定的神經元和神經膠質細胞類型，有可能替代神經系統疾病中受損或丟失的神經細胞。例如，來自干細胞的多巴胺能神經元可以移植到紋狀體中，以取代帕金森病中的退化神經元。然而，細胞替代的程度和移植細胞的功能整合在不同神經系統疾病中有所不同，需要進一步優化。

旁分泌信號：干細胞分泌多種生物活性分子，包括生長因子、細胞因子和細胞外囊泡，這些分子可對宿主神經組織發揮神經保護、抗炎和再生作用。這些旁分泌因子可促進內源性神經細胞的存活和再生，調節免疫反應，增強血管生成和神經可塑性。人們認為，干細胞的旁分泌機制在其治療效果中起著至關重要的作用，特別是在單靠細胞替換可能不夠的情況下。

免疫調節：神經炎癥是許多神經系統疾病的共同特征，會導致神經損傷并阻礙修復過程。干細胞（尤其是MSC）具有免疫調節特性，可以調節免疫反應并為神經修復創造更有利的環境。這些細胞可以與各種免疫細胞（如T細胞、B細胞和小膠質細胞）相互作用，并通過直接細胞間接觸和分泌可溶性因子來調節其活性。通過減輕神經炎癥并促進促再生免疫反應，干細胞可以間接支持神經修復和功能恢復。

刺激內源性修復：為了促進內源性干細胞和祖細胞增殖、分化和整合到受損的神經組織中，干細胞可以激活和調動腦中的這些細胞。為了實現這一目標，可以分泌生長因子和趨化因子，將內源性干細胞吸引到損傷部位，促進其存活和分化。此外，干細胞可以擴大大腦的神經源性和血管生成微環境，改善內源性修復機制的條件。

干細胞在神經系統疾病中的治療機制復雜且多面，通常涉及細胞替換、旁分泌信號、免疫調節和刺激內源性修復等多種機制。每種機制的相對貢獻可能因特定的神經系統疾病、所用干細胞的類型以及給藥途徑和時間而異。

了解這些機制對于優化基于干細胞的療法和開發針對神經系統疾病的靶向療法至關重要。

干細胞治療特定的神經系統疾病

01干細胞治療阿爾茨海默氏病

阿爾茨海默氏病：淀粉樣β蛋白 (Aβ) 斑塊和神經原纖維纏結在阿爾茨海默病 (AD) 中積聚，阿爾茨海默病是一種漸進性的神經退行性疾病，會損害記憶力、導致神經元死亡并降低認知功能。

目前的藥物治療，如膽堿酯酶抑制劑和美金剛，可以緩解癥狀，但不能解決潛在病理或阻止病情進展。基于干細胞的療法已被提議作為解決阿爾茨海默病病理的多個方面的潛在策略，包括替換丟失的神經元、提供神經保護和調節神經炎癥。

干細胞治療阿爾茨海默病的臨床試驗

迄今為止，只有有限數量的小規模臨床試驗研究了干細胞療法對AD患者的安全性和可行性。一項使用人臍帶血MSCs (hUCB-MSCs) 的I期試驗證明了反復靜脈輸注對AD患者的安全性和耐受性，并且有證據表明認知功能得以穩定。

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另一項使用自體脂肪來源MSCs (ADSCs) 的I期試驗表明，干細胞療法在減緩輕度至中度AD患者的認知能力下降方面是安全的，并且具有潛在療效。

干細胞治療阿爾茨海默病的挑戰和未來方向

障礙和未來的前景：盡管臨床前結果顯示出希望，但要成功將干細胞療法應用于AD的臨床治療，必須克服各種障礙。這些包括提高干細胞的效率和質量、提高移植細胞的活力和有效整合，以及設計精確的輸送技術到受AD影響的特定大腦區域。此外，需要通過精心設計的臨床試驗確定最佳干預時機、長期安全性和有效性以及重復治療的潛在需求。

未來干細胞治療阿爾茨海默癥的方向：可能包括使用基因改造干細胞來增強其治療特性，例如增加神經營養因子或Aβ降解酶的分泌。將干細胞療法與其他治療方法（例如Aβ免疫或Aβ和tau病理的小分子抑制劑）相結合，可產生協同效益。源自患者特異性iPSC的3D類器官模型也可能有助于藥物篩選和個性化治療策略。

02干細胞治療帕金森病

帕金森病：帕金森病 (PD) 是一種神經退行性疾病，會逐漸導致黑質致密部 (SNpc) 中的多巴胺能神經元死亡。這會導致運動癥狀，包括震顫、僵硬和動作遲緩。目前的治療方法包括多巴胺能藥物和深部腦刺激，可以緩解癥狀，但不能解決潛在的神經元丟失或阻止疾病進展。基于干細胞的療法旨在替換丟失的多巴胺能神經元并恢復PD患者的運動功能。

值得注意的是，帕金森病不僅僅是多巴胺能神經元的丟失。其病理生理學很復雜，涉及多種神經遞質系統、蛋白質聚集、神經炎癥和各種神經回路功能障礙。干細胞療法要想真正改變或治愈疾病，就需要解決PD病理的多個方面。最近的研究強調了額外的挑戰，包括α-突觸核蛋白病理可能擴散至移植細胞，以及除了多巴胺替代之外還需要恢復更廣泛的神經回路功能。

干細胞治療帕金森病的臨床試驗

多項臨床試驗已經調查了干細胞療法對PD患者的安全性和有效性。早期使用胎兒腹側中腦 (FVM) 組織移植的試驗顯示出不同的結果，一些患者顯示出長期臨床益處，而另一些患者則出現移植物誘發的運動障礙。

最近，使用人類ESC衍生的多巴胺能祖細胞的臨床試驗顯示出了良好的前景。一項1/2期試驗報告了移植細胞對PD患者的安全性和存活率，并有一些運動改善的證據。

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一項正在進行的1期試驗 (NCT03119636) 研究了人類ESC衍生的多巴胺能祖細胞對PD患者的安全性和有效性。使用自體iPSC衍生的多巴胺能神經元的臨床試驗也正處于規劃階段。

干細胞治療帕金森病的臨床試驗的挑戰和未來方向

盡管PD的干細胞療法已取得重大進展，但仍存在一些挑戰。其中包括優化多巴胺能神經元的分化和純化、確保移植物成活和功能整合、以及最大限度地降低移植物誘發的運動障礙風險。正在探索提高移植物成活率的策略，例如與支持性細胞類型或神經保護劑共同移植。制定標準化的細胞制造和質量控制方案對于干細胞療法的可重復性和可擴展性也至關重要。

干細胞治療帕金森病的未來方向：可能涉及基因編輯技術，以糾正患者特異性iPSC中的致病突變。細胞封裝或生物工程支架可以提高移植物成活率和整合率。組合方法（例如共同施用神經營養因子或使用神經保護劑）可以增強干細胞療法的治療效果。

干細胞療法有望成為PD的疾病改良療法，旨在取代丟失的多巴胺能神經元并恢復運動功能。盡管臨床前研究和早期臨床試驗中已經取得了令人鼓舞的發現，但仍需要進一步研究來克服障礙并增強治療方法。

03干細胞治療多發性硬化癥

多發性硬化癥：多發性硬化癥 (MS) 是一種長期的中樞神經系統炎癥疾病，免疫系統會攻擊和破壞神經纖維的保護層髓鞘。這種損傷會導致神經系統問題和功能障礙。

目前，MS的治療方法主要集中于免疫調節和癥狀管理，但不能有效促進髓鞘再生或預防進行性神經退行性變。基于干細胞的療法旨在促進髓鞘再生、提供神經保護和調節MS中的免疫反應。

在神經系統疾病中，多發性硬化癥 (MS) 因干細胞療法的臨床應用最為先進而脫穎而出。自體造血干細胞移植 (aHSCT) 目前在世界各地的醫療中心常規用于治療侵襲性MS。這種方法旨在“重置”免疫系統并阻止疾病進展。

干細胞治療多發性硬化癥的臨床試驗

多項臨床試驗已經調查了干細胞療法對MS患者的安全性和有效性。aHSCT已被探索作為侵襲性MS的一種潛在治療方法，可重置免疫系統并阻止病情進展。將aHSCT與疾病改良療法進行比較，發現aHSCT在防止病情進展和實現神經功能的持續改善方面更勝一籌。長期隨訪研究表明，相當一部分患者在治療后5年或更長時間內沒有疾病活動。

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雖然一些研究顯示了有希望的結果，一部分患者的殘疾狀況得到了長期穩定或改善，但該程序具有重大風險。它目前僅用于患有高度活動性疾病的特定患者。使用MSCs的臨床試驗也在MS患者中開展，主要關注安全性和可行性。自體MSCs的靜脈內給藥耐受性良好，有證據表明其在減少炎癥活動和促進神經保護方面具有潛在功效。

挑戰和未來方向

雖然干細胞療法有望成為治療MS的有效方法，但仍需應對一些挑戰。

• 主要挑戰之一是確保移植細胞在宿主中樞神經系統中存活、分化和功能整合。人們正在探索提高移植物存活率和促進向脫髓鞘部位定向遷移的策略。

• 另一個挑戰是移植排斥或繼發性自身免疫的可能性。使用自體或轉基因干細胞以及開發改進的免疫抑制方案可能有助于減輕這些風險。

干細胞治療多發性硬化癥的未來方向：可能包括使用基因編輯技術來創建具有增強髓鞘再生能力或免疫調節特性的“現成”細胞產品。開發生物材料和組織工程方法來創建支持細胞存活和引導軸突再生的支架也是一個活躍的研究領域。針對MS病理的多個方面（如神經炎癥、氧化應激和線粒體功能障礙）的聯合療法或能增強干細胞移植的治療潛力。

04干細胞治療中風

中風：中風是全球范圍內導致死亡和殘疾的主要原因，其特征是大腦突然失去血液供應，導致神經元損傷和功能障礙。

目前中風的治療主要集中于恢復血流和提供支持性護理，但不能有效解決長期神經功能缺損。基于干細胞的療法可促進神經元修復、調節炎癥并增強中風后的功能恢復。

干細胞治療中風的臨床試驗

多項臨床試驗已經調查了干細胞療法對卒中患者的安全性和可行性。一項關于使用MSCs治療缺血性卒中患者的早期臨床試驗的薈萃分析報告了良好的安全性和功能結果的潛在改善。然而，MSC移植對卒中的療效仍有待更大規模的隨機對照試驗確定。

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最近，TREASURE試驗是一項關于向急性缺血性卒中患者靜脈注射臍帶血來源的MSCs的II/III期研究，也未能顯示90天時功能結果有顯著改善。這些結果強調了進一步優化卒中干細胞療法的必要性，包括選擇最有可能受益的患者、給藥的時間和途徑，以及聯合療法的潛力。

挑戰和未來方向

雖然干細胞療法有望成為治療卒中的最佳療法，但仍需應對多項挑戰。

• 其中一項主要挑戰是移植細胞在缺血性腦組織中的存活和植入有限。人們正在探索提高細胞存活率的策略，例如對干細胞進行預處理或基因改造。

• 另一項挑戰是可能出現脫靶效應或發生不良事件，例如腫瘤發生或卒中相關感染。使用高度純化、特征明確的細胞群以及嚴格的安全監測對于卒中干細胞療法的臨床轉化至關重要。

干細胞治療卒中的未來方向：可能包括使用生物材料和組織工程方法為移植細胞創造支持性微環境，并提高其存活和分化。開發無細胞方法，例如使用來自干細胞的細胞外囊泡或外泌體，也可能為細胞移植提供一種更具可擴展性和安全性的替代方法。聯合使用神經保護劑或使用康復療法等方法可以增強干細胞移植的治療效果。

05干細胞治療脊髓損傷

脊髓損傷：脊髓損傷 (SCI) 是一種嚴重的疾病，會導致損傷部位以下的運動和感覺功能喪失，這常常導致永久性癱瘓和損傷。當前SCI治療的主要目標是穩定脊柱、防止進一步損傷和促進康復。基于干細胞的脊髓損傷 (SCI) 治療目標包括神經膠質細胞和缺失神經元的替換、軸突再生和炎癥反應調節。

干細胞治療脊髓損傷的臨床試驗

多項臨床試驗已經研究了干細胞療法對SCI患者的安全性和可行性。

一項關于使用MSC治療SCI患者的臨床試驗的系統綜述和薈萃分析發現，細胞移植未發生嚴重不良事件，且有一定功能改善的證據。然而，納入的研究規模小、異質性強且缺乏適當的對照，這凸顯出需要進行更廣泛、設計更完善的試驗來確定MSC治療SCI的療效。

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一項關于亞急性SCI患者髓內移植人類ESC衍生少突膠質細胞祖細胞的II期試驗 (NCT02302157) 最近完成，結果有待發表。其他正在進行或計劃中的試驗研究了各種干細胞類型對SCI患者的安全性和療效，包括NSC、NPC和自體骨髓衍生的MSC。

挑戰和未來方向

雖然基于干細胞的SCI療法前景光明，但要成功實現臨床轉化，必須解決若干挑戰。

• 主要挑戰之一是損傷微環境的復雜性和動態性，這可能會限制移植細胞的存活、分化和整合。人們正在探索提高細胞存活率和促進靶向分化的策略，例如共同遞送神經保護因子或生物材料和組織工程方法。

• 另一個挑戰是干細胞移植后可能出現不良事件，例如神經性疼痛、自主神經反射異常或腫瘤形成。精心選擇患者、嚴格的安全監測和長期隨訪對于減輕這些風險至關重要。

干細胞治療脊髓損傷的未來發展方向：可能包括利用基因編輯技術改造干細胞，使其具有增強的再生特性，如增加神經營養因子的分泌或提高髓鞘形成能力。聯合療法，如聯合康復治療或使用電刺激，可增強干細胞移植的治療潛力。此外，確定可靠的生物標志物和成像技術來監測移植細胞在體內的存活、分化和整合，對于優化和個性化SCI干細胞療法至關重要。

06干細胞治療肌萎縮側索硬化癥

肌萎縮側索硬化癥：肌肉無力、癱瘓，最終導致死亡，這是大腦和脊髓中選擇性運動神經元損失的結果，是肌萎縮側索硬化癥 (ALS) 的特征，ALS 是一種漸進性神經退行性疾病。

目前僅有少數幾種ALS治療方法，主要集中在支持治療和癥狀控制。基于干細胞的ALS治療的目標是減少神經炎癥、恢復受損的運動神經元并提供神經保護。

干細胞治療肌萎縮側索硬化癥的臨床試驗

多項早期臨床試驗已研究了干細胞療法對ALS患者的安全性和可行性。對ALS患者進行胎兒脊髓來源的NSC椎管內移植是安全且耐受性良好的，有證據表明其可能對減緩病情進展有效。

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然而，一項后續的2期試驗顯示，與安慰劑相比，NSC并未顯著改善功能結果或生存率。也有人探索在ALS患者中鞘內注射自體MSC，重點關注安全性和耐受性。雖然這些早期試驗為干細胞移植在ALS中的可行性提供了概念驗證，但還需要更廣泛的隨機對照試驗來確定這些方法的有效性。

挑戰和未來方向

盡管臨床前結果令人鼓舞，但干細胞療法在ALS的臨床轉化仍面臨若干挑戰。

• 主要挑戰之一是ALS發病機制復雜且多因素，這可能會限制單純細胞替換的治療效果。目前正在探索提高移植細胞在ALS惡劣微環境中的存活、整合和功能的策略，例如同時移植支持性神經膠質細胞或使用神經保護因子。

• 另一個挑戰是可能發生免疫排斥或發生不良事件，例如移植物引起的運動障礙或腫瘤發生。使用自體或基因改造的干細胞以及改進的免疫抑制方案可能有助于減輕這些風險。

干細胞治療漸凍癥的未來方向：可能涉及基因編輯技術，以糾正患者特異性iPSC中導致ALS的突變，然后可將其分化為健康的運動神經元以供移植。使用生物材料和組織工程方法創建支持細胞存活和引導軸突再生的支架也是一個活躍的研究領域。

組合方法：例如共同施用神經保護劑或使用抗炎藥物，可增強干細胞移植的治療潛力。開發新型給藥方法，例如肌肉內或血管內施用干細胞，可為ALS的細胞治療提供一種侵入性更小、更具可擴展性的方法。

07干細胞治療腦損傷

創傷性腦損傷：創傷性腦損傷 (TBI) 是全世界導致死亡和殘疾的主要原因，其原因是腦部因跌倒、車禍或暴力等外力而受到突然的物理損傷。原發性損傷會引發一系列繼發性損傷機制，包括神經炎癥、氧化應激、興奮性毒性和細胞凋亡，導致進行性神經元丟失和功能障礙。

目前對TBI的治療主要集中于減少繼發性損傷、控制顱內壓和通過康復治療促進功能恢復。然而，目前尚無有效的療法可以逆轉損傷并恢復慢性TBI患者的功能。基于干細胞的療法旨在替換丟失的神經元和神經膠質細胞、調節炎癥反應并促進TBI中的神經發生和血管生成。

干細胞治療創傷性腦損傷的臨床試驗

多項早期臨床試驗已研究了干細胞療法對創傷性腦損傷患者的安全性和可行性。一項1/2a期研究對急性重度TBI患者進行了自體骨髓來源的單核細胞 (BMMNC) 靜脈注射，結果顯示該方法安全且有改善神經系統結局的趨勢。

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另一項1期研究對慢性TBI患者進行了人類NSC腦內移植，結果顯示該方法安全可行，且有證據表明該方法可改善神經系統功能。

然而，需要進行更廣泛的隨機對照試驗來確定這些方法在改善TBI患者的功能結局和生活質量方面的有效性。

挑戰和未來方向

雖然基于干細胞的TBI療法前景光明，但要成功實現臨床轉化，必須解決若干挑戰。

• 主要挑戰之一是TBI的異質性，其在損傷機制、部位和嚴重程度以及患者的年齡和合并癥方面可能存在差異。開發針對每位患者特定需求的個性化干細胞療法可能有助于最大限度地提高治療效果。

• 另一個挑戰是干細胞移植后可能出現不良事件，如癲癇、感染或腫瘤發生。謹慎選擇患者、嚴格的安全監測和長期隨訪對于減輕這些風險至關重要。

未來干細胞治療創傷性腦損傷的發展方向：可能包括利用基因編輯技術來增強移植細胞的再生特性，如過度表達神經營養因子或抗炎細胞因子。聯合使用神經保護藥物、神經修復治療或康復等組合技術，或許能夠提高干細胞移植的治療潛力。

此外，開發PET和MRI等非侵入性成像方式來追蹤移植細胞在體內的遷移、存活和分化，對于定制和簡化創傷性腦損傷的干細胞治療至關重要。

08干細胞治療亨廷頓氏病

亨廷頓氏病：亨廷頓舞蹈癥 (HD) 是一種遺傳性神經退行性疾病，由亨廷頓基因的三核苷酸重復擴增引起，導致產生突變的亨廷頓蛋白，進而引起進行性神經元丟失和功能障礙，尤其是在紋狀體和皮質中。

目前對亨廷頓舞蹈癥的治療方法有限，主要集中于控制癥狀，如舞蹈癥和精神障礙。基于干細胞的療法旨在替換丟失的神經元，提供神經保護，并調節亨廷頓舞蹈癥中的神經炎癥。

干細胞治療亨廷頓氏病的臨床試驗

到目前為止，很少有臨床試驗研究干細胞療法對亨廷頓氏病患者的安全性和可行性。一項針對亨廷頓氏病患者的胎兒紋狀體組織移植的1期試驗證明了該方法的安全性和可行性，并且有一些移植物存活和臨床益處的證據。然而，一項后續研究發現，移植的細胞隨著時間的推移出現了類似亨廷頓氏病的病理，這表明單靠細胞替換可能無法阻止疾病進展。

最近，一項針對亨廷頓氏病患者紋狀體內移植人類ESC衍生神經祖細胞的1/2期試驗已經啟動（NCT03252080）。該試驗旨在評估該方法的安全性、耐受性和初步療效，預計結果將在未來幾年公布。

挑戰和未來方向

雖然基于干細胞的亨廷頓氏病療法前景光明，但要成功實現臨床轉化，必須解決幾個挑戰。

• 其中一個主要挑戰是，由于宿主環境中存在突變的亨廷頓蛋白，移植的細胞可能隨著時間的推移而獲得與亨廷頓氏病相關的病理。人們正在探索降低這種風險的策略，例如基因校正的自體iPSC或神經保護因子的共同移植。

• 另一個挑戰是需要將細胞有針對性地輸送到受影響的大腦區域，因為亨廷頓氏病會出現廣泛的神經元丟失和回路功能障礙。

開發新的給藥方法，如腦室內或鞘內注射干細胞，可為亨廷頓氏病的細胞治療提供一種侵入性更小、更廣泛的方法。

09干細胞治療癲癇

癲癇：反復無誘因的癲癇發作是癲癇的典型特征，癲癇是一種由異常高水平的腦神經元活動引起的慢性神經系統疾病。盡管抗癲癇藥物 (AED) 是癲癇治療的基石，但仍有超過三分之一的患者對藥物沒有反應。為了重建癲癇患者大腦興奮和抑制之間的適當平衡，干細胞療法已成為治療耐藥性癲癇的可行輔助或替代治療選擇。

干細胞治療癲癇的臨床試驗

迄今為止，很少有臨床試驗研究過干細胞療法對癲癇患者的安全性和有效性。

一項1期臨床試驗對患有難治性癲癇的兒童進行了自體骨髓來源的單核細胞 (BMMNC) 靜脈注射，證明了其安全性和可行性，并有證據表明癲癇發作頻率有所降低。

另一項針對藥物耐藥性顳葉內側癲癇成年患者進行自體BMMNC腦內移植的先導研究也表明，該療法安全且可能有效降低癲癇發作頻率。

挑戰和未來方向

雖然基于干細胞的癲癇療法前景光明，但要成功實現臨床轉化，必須解決幾個挑戰。

• 主要挑戰之一是癲癇的復雜性和多因素性，這可能需要針對每位患者特定的致癇機制制定個性化的干細胞療法。

• 另一個挑戰是干細胞移植后可能出現不良事件，如移植排斥、腫瘤形成或癲癇發作惡化。謹慎選擇患者、嚴格的安全監測和長期隨訪對于減輕這些風險至關重要。

干細胞治療癲癇的未來發展方向：可能涉及基因編輯技術，以創建具有增強抗驚厥特性或降低免疫原性的干細胞衍生的GABA能中間神經元。開發先進的遞送方法（如立體定向手術或對流增強遞送）以實現將干細胞靶向和可控地移植到癲癇病灶也是一個活躍的研究領域。

此外，確定可靠的生物標志物和先進的神經影像學技術來指導患者選擇、監測移植細胞的命運和評估干細胞療法的體內療效，對于優化和個體化基于干細胞的癲癇治療至關重要。

其他新興應用

除了上面討論的神經系統疾病外，基于干細胞的療法還顯示出治療其他各種神經系統疾病的潛力，例如腦癱、自閉癥譜系障礙 (ASD) 和周圍神經損傷。

腦癱：腦癱是一系列終身活動異常的疾病，是由發育中的大腦受到損傷引起的，最早在兒童早期顯現。目前，腦癱的治療主要側重于通過物理療法、職業療法和藥物控制癥狀和改善功能。

基于干細胞的療法，特別是臍帶血 (UCB) 細胞和MSCs，已在腦癱的臨床前和早期臨床研究中顯示出良好的前景。這些細胞已被證明具有神經保護、抗炎和促血管生成作用，促進腦修復和功能恢復。

自閉癥譜系障礙：自閉癥譜系障礙 (ASD) 是一種神經發育障礙，其特征是社交溝通和互動障礙，以及限制性和重復性行為模式。雖然行為和教育干預是ASD 治療的主要手段，但目前尚無有效的藥物療法來治療其核心癥狀。

基于干細胞的療法，特別是MSC和NSC，在臨床前研究中表現出調節免疫系統、促進突觸可塑性和改善ASD動物模型行為結果的潛力。一些小型臨床研究調查了干細胞療法對ASD患者的安全性和可行性，并有證據表明患者的行為和認知功能有所改善。

周圍神經損傷：創傷、手術或疾病引起的周圍神經損傷可導致感覺和運動功能障礙、神經性疼痛以及生活質量下降。目前對周圍神經損傷的治療主要集中在手術修復、物理治療和疼痛管理。

基于干細胞的療法，特別是間充質干細胞和脂肪干細胞 (ADSC)，在臨床前研究中顯示出促進神經再生、髓鞘再生和功能恢復的前景。這些細胞可以直接移植到受傷的神經中，也可以通過神經導管或其他生物材料支架輸送。一些早期臨床試驗已經研究了干細胞療法治療周圍神經損傷的安全性和可行性，并有證據表明感覺和運動功能有所改善。

挑戰和未來方向

雖然干細胞療法有望應用于這些神經系統疾病，但要想成功實現臨床轉化，還必須應對多項挑戰。這些挑戰包括患者群體的異質性、潛在病理的復雜性和多因素性，以及干細胞移植后出現不良事件的可能性。

未來的方向可能包括開發針對每個患者特定需求的個性化干細胞療法，使用基因編輯技術增強干細胞的治療特性，以及探索組合方法以提高干細胞移植的療效。

除了前面討論的那些經過深入研究的疾病外，干細胞療法還顯示出了治療神經系統疾病的潛力。隨著再生醫學的發展，人們希望干細胞療法將成為治療各種神經系統疾病的可行選擇，從而改善患者及其家屬的生活質量。

結論和未來展望

近年來，基于干細胞的神經系統疾病療法取得了重大進展，臨床前研究和早期臨床試驗取得了令人鼓舞的結果。正如這篇綜合綜述所強調的那樣，各種干細胞類型，包括神經干細胞、間充質干細胞和誘導多能干細胞，都已顯示出治療多種神經系統疾病的潛力，例如帕金森病、阿爾茨海默病、多發性硬化癥、中風、脊髓損傷和創傷性腦損傷。

展望未來，基于干細胞的神經系統疾病治療領域有望取得令人興奮的發展和突破。干細胞生物學與其他尖端技術（如基因編輯、單細胞基因組學、類器官模型和先進的神經成像）的融合，為開發個性化和有針對性的神經系統疾病治療方法帶來了巨大的希望。對神經系統、免疫系統和微生物組之間復雜相互作用的日益了解也可能為利用人體內在再生能力的基于干細胞的療法開辟新的途徑。

總之，雖然干細胞治療神經系統疾病仍處于早期發展階段，但迄今為止取得的進展令人鼓舞，未來前景廣闊。通過持續的研究、合作和創新，希望干細胞療法將成為全球數百萬神經系統疾病患者安全、有效且易于獲得的治療選擇，改善他們的生活質量并減輕醫療保健系統的負擔。

參考資料：Rahimi Darehbagh, R., Seyedoshohadaei, S.A., Ramezani, R. et al. Stem cell therapies for neurological disorders: current progress, challenges, and future perspectives. Eur J Med Res 29, 386 (2024). https://doi.org/10.1186/s40001-024-01987-1

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