近年來糖尿病（DM）的發病率逐年上升，根據國際糖尿病聯盟的數據，2017年全球估計有451萬成年人患有糖尿病，預計到2045年這一數字將達到693萬。糖尿病主要分為1型和2型。

• 1型糖尿病（T1DM）是一種自身免疫性疾病，免疫攻擊導致胰島細胞破壞，引起與胰島素絕對缺乏相關的胰島炎癥，最終發生各種相關并發癥，給患者帶來嚴重傷害，對患者的生活質量和壽命產生負面影響。
• 2型糖尿病（T2DM）是最常見的糖尿病類型，約占成人的90%。其主要發病機制是機體對胰島素不敏感，胰島β細胞功能受損。

目前，口服降糖藥和胰島素都無法治愈糖尿病；這些治療會增加并發癥的風險，例如低血糖、胃腸不適、心力衰竭和非典型骨折。胰島移植理論上可以治愈糖尿病，但由于供體來源缺乏、易發生免疫排斥并發癥以及胰島分離困難等原因，該方法受到限制。

在過去的十年中，越來越多的動物實驗和臨床結果表明，由于干細胞具有多效性和低免疫原性，因此是一種新興的、很有前途的糖尿病治療方式。 目前已注冊了大量使用間充質干細胞治療糖尿病的臨床試驗，然而，考慮到倫理問題和轉化途徑的復雜性，只有少數研究發表了相關研究。

此外，即使是發表的少數研究，他們的研究結果也不一致。1型糖尿病干細胞療法方面，部分研究稱能增加C肽水平、降低糖化血紅蛋白（HbA1c），但Carlsson等人發現治療后HbA1c或C肽水平無顯著差異；2型糖尿病中，El – Badawy等人和Zhang等人認為干細胞治療可改善C肽水平，而Rahim等人則表明治療會降低C肽，先前的薈萃分析涉及了RCT和非RCT的數據。

由于選擇偏差和混雜因素，非RCT數據在評估治療效果方面可能并不可靠。因此，我們使用RCT數據來確定干細胞治療糖尿病的療效和安全性。簡而言之，我們的薈萃分析旨在批判性地評估和充分利用RCT中關于干細胞治療糖尿病的療效和安全性的臨床數據。這項研究可能有助于未來臨床試驗的設計，并為有關在糖尿病中使用干細胞治療的指南提供證據。

三甲醫院證明：干細胞療法顯著提升糖尿病患者血糖管理水平

2021年3月11日，河北三甲醫院聯合河北省干細胞醫學轉化工程研究中心在國際期刊|《PLOS One》上發表了一篇關于《間充質干細胞對糖尿病患者血糖控制的臨床療效及安全性》的薈萃分析研究。

方法：我們檢索了PubMed、Web of Science、Ovid、Cochrane Library和CNKI數據庫，檢索關鍵詞為：“間充質干細胞，間充質基質細胞，華通氏膠質細胞，祖細胞，骨髓”或“MSCs”）AND（“糖尿病”或“高血糖癥”）AND（“英文”或“中文”）。檢索時間為數據庫建庫至2020年1月4日。

最后檢索了1,372篇引文。其中大多數被排除。在評估了176篇全文文章后，169項研究被排除，因為它們是非人類臨床試驗、非隨機對照試驗，并且合并了許多2型糖尿病 (T2DM) 并發癥。

最后，共有7項隨機對照試驗符合納入薈萃分析的條件并進行了質量評估。（見圖1）

研究特征：納入試驗的基線特征如（圖2）所示。總體而言，共有413名參與者（50.1%擁有MSCs；n=207）。這些試驗大多數在中國進行，1項在印度進行，1項在瑞典進行。這些受試者的平均年齡從17.6歲到57.6歲不等，以男性為主。

結果

比較治療前后、MSC治療組與對照組之間的FPG、HbA1c、空腹C肽水平的平均值和標準差。

1.FPG

FPG是糖尿病臨床診斷中的一個重要代謝參數，被廣泛用于糖尿病診斷。

5項試驗提供了間充質干細胞治療前后FPG變化的數據，這些試驗初期共涉及183名受試者，其中1名MSCs治療組患者在6個月后失訪。

• 在估計的合并MD中，間充質干細胞治療的療效在細胞治療后FPG降低方面無顯著差異 。
• 但當將這些研究按主要結果（FPG）的時間、細胞類型和種族進行亞組分析時，結果顯示輸注細胞的類型并不影響結果；短期（少于6個月）隨訪顯示出更好的效果；中國的研究顯示異質性比總體小得多，并且顯示在MSCs治療組和基線之間的FPG差異具有統計學意義（見圖3）。

2.糖化血紅蛋白

我們對比了間充質干細胞治療前后不同階段HbA1c的變化以顯示治療效果。初始階段有6項試驗共198名受試者提供信息，其中間充質干細胞治療組有1名患者在6個月后失訪。

• 匯總MD顯示間充質干細胞治療后患者HbA1c顯著降低 （圖4A）。
• 同時，分析了5項試驗共322名受試者（160名接受間充質干細胞治療的患者），以評估隨訪結束時MSCs治療組和對照組HbA1c的變化。與對照組相比，干細胞治療組的HbA1c顯著下降。（圖4B）

3.空腹C肽

關于空腹C肽水平的數據來自4項試驗。總樣本量為310例，包括間充質干細胞治療組154例，對照組156例。（見圖5）

• 其中，Carlsson等發現1型糖尿病患者的空腹C肽水平在10周時得到恢復。
• Zhang等發現在24個月的隨訪后，間充質干細胞治療組的空腹C肽水平顯著升高。

4.安全結果

共報告6個試驗，納入的隨機對照試驗中，隨訪期間無受試者發生與間充質干細胞治療相關的嚴重不良事件。副作用較輕，包括低血糖、淀粉酶異常和酮癥酸中毒。兩組間不良事件發生率無統計學差異。

間充質干細胞治療組最常見的不良反應為低血糖（29.95%），異質性較低，安全性較好。（見圖6）

討論

糖尿病作為一種復雜的代謝性疾病，其特征包括高血糖、氧化應激、異常免疫反應以及慢性炎癥等，這些因素共同作用導致多種并發癥的發生。盡管在自我管理、藥物治療等方面取得了進展，但糖尿病并發癥仍然構成重大威脅，尤其是作為終末期腎病的主要原因。因此，傳統的強化血糖控制手段如胰島素注射和新型藥物SGLT-2抑制劑可能不足以完全預防并發癥的發展。

干細胞因其獨特的自我更新能力、高增殖潛力及定向分化特性，在細胞再生醫學中占據重要地位。間充質干細胞（MSCs）憑借其多向分化潛能和免疫調節功能成為治療糖尿病的理想選擇之一。這類細胞可以從骨髓、臍帶、華通氏膠、羊膜、脂肪組織甚至尿液等多種來源獲取，收集過程相對簡便，并且易于體外擴增。許多實驗和臨床前研究表明，MSC移植對于糖尿病具有一定的療效，例如通過增加GLUT4表達來提高胰島素敏感性或是在動物模型中觀察到FPG水平降低與C肽水平升高等現象。

值得注意的是，關于MSC能否直接分化為胰島素生成細胞的研究結果存在爭議，部分研究僅在基因編輯或特定條件下才能觀察到胰島素產生。此外，糖尿病相關的高血糖環境可能會影響MSC的功能，從而限制其治療效果。除了單獨使用MSC外，還有研究探索了MSC與胰島共移植的可能性，結果顯示它可以減少移植后的內質網應激誘導凋亡，提高移植成功率。

此次薈萃分析首次系統地搜集并嚴格評價了所有隨機對照試驗（RCT），專注于MSC治療T1DM和T2DM的有效性和安全性。與以往的幾項薈萃分析相比，本研究不僅限定了更具體的細胞類型，還進行了更為嚴謹的數據提取工作。總體而言，大多數RCT聚焦于T2DM，發現MSC可作為胰島素輔助治療有效降低HbA1c水平；同時，低血糖是最常見的不良事件，通常是因為未及時調整外源性胰島素劑量所致；然而，并未發現任何嚴重的治療相關不良事件，證明該方法是安全可靠的。

結論

這項薈萃分析發現間充質干細胞治療糖尿病對HbA1c水平有益，能夠控制糖尿病患者血糖。間充質干細胞療法可能是糖尿病（尤其是2型糖尿病）患者有效且安全的干預措施，并且可能成為一種新興且有前途的糖尿病治療方式。

雖然當前的薈萃分析揭示了干細胞療法在改善糖尿病患者血糖控制方面的潛力，但仍需更多高質量的研究來鞏固這一發現，并探索最佳的應用策略。隨著更多深入研究的開展，干細胞療法有望為糖尿病患者提供一種新的、有效的治療選擇。

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參考資料：

Article Source:?Clinical efficacy on glycemic control and safety of mesenchymal stem cells in patients with diabetes mellitus: Systematic review and meta-analysis of RCT data He?J, Kong?D, Yang?Z, Guo?R, Amponsah?AE, et al. (2021)?Clinical efficacy on glycemic control and safety of mesenchymal stem cells in patients with diabetes mellitus: Systematic review and meta-analysis of RCT data. PLOS ONE 16(3): e0247662.?https://doi.org/10.1371/journal.pone.0247662

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