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《Nature》最新報道:通過回訪50多年前案例證實干細胞移植不會增加致癌突變風險!

近期,國際著名學術期刊《自然》(Nature)發表了一篇名為“Do stem-cell transplants increase cancer risk? Longlived recipients offer clues”的研究,他們通過回訪50多年前干細胞移植案例,發現并證實將供體細胞移植給受體后不會增加致癌突變風險! [1]

干細胞移植會增加癌癥風險嗎?長壽接受者提供線索

自上世紀造血干細胞移植技術首次成功應用于血癌患者以來,科學界一直關注移植是否可能引入致癌突變。為解答這一疑問,Fred Hutchinson癌癥中心的科研團隊開展了一項歷時多年的回溯性研究。

2017年,該中心臨床研究員Masumi Ueda Oshima及其團隊成功聯系到一批于1960年代末接受移植的長期存活者及對應供體,共采集了32名參與者(包括16對供體-受體)的血液樣本,運用高靈敏度測序技術分析與骨髓癌相關的基因突變。

該團隊共收集了32名個體血液樣本,其中包括16對供體和受體,這些受體分別在7-46年前接受了移植手術。他們使用了一種高度敏感技術對已知獲得與骨髓癌相關突變的基因進行測序。

研究小組在所有健康供體中都發現了帶有突變的細胞,即使是那些年僅12歲的供體,供體年齡越大,他們血液中就存在突變,但是這些突變頻率仍然很低,只有百萬分之一測序堿基對。

研究人員還比較了11對供體-受體的突變模式后,團隊發現受體年突變率(2.6%)與供體(2%)接近。研究人員Spencer Chapman指出:“令人驚訝的是,移植過程中干細胞幾乎未產生新突變?!?

使用雙重測序在造血干細胞移植后幾十年對供體-受體配對的克隆動態進行表征

這表明移植受體的細胞衰老速度與供體相似,不會增加發生突變風險,而突變可能會使他們患上血癌。

Spencer Chapman在另一項關于供體和受體配對的研究中觀察到了類似結果,該研究已于2023年4月作為預印本在線發布,研究包括10名移植受體,這些患者在9~31年前接受了來自兄弟姐妹的造血細胞。

使用全基因組體細胞突變的異基因造血干細胞移植后的克隆動態

該研究不僅是尋找與癌癥相關的特定基因變化,還在培養皿中提取和培養造血細胞,并對單個細胞的整個基因組進行測序,結果發現他們的平均突變僅比供體多一點,僅增加了正常衰老的1.5年。

他們還注意到,在受體和供體中只有一種突變的細胞處于相似水平,但具有兩個或多個這種有利突變細胞在受體中的水平高于供體。該結果可能有助于解釋為什么在極少數情況下,移植的細胞會發展成腫瘤。

總 結:上述研究結果證實,接受供體干細胞移植的患者不會增加癌癥突變風險,這給干細胞移植的長期安全性帶來了強有力證據。相信在隨著技術的進步,未來會有更多患者受益于這項技術。

參考資料:

[1]Mallapaty S. Do stem-cell transplants increase cancer risk? Long-lived recipients offer clues. Nature. 2024 Oct 25. doi: 10.1038/d41586-024-03450-x. Epub ahead of print. PMID: 39455826.

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