P63陽性肺前體細胞是一種特定類型的干細胞，它們在肺部組織中起著重要的作用，參與肺部的再生和修復過程。

2024年2月14日，同濟大學醫(yī)學院附屬東方醫(yī)院左為教授團隊，與廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院鐘南山院士、李時悅教授團隊，以及陸軍軍醫(yī)大學附屬西南醫(yī)院戴曉天教授合作，在全球頂級轉(zhuǎn)化醫(yī)學刊物《科學-轉(zhuǎn)化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）雜志發(fā)表了題為“移植自體P63陽性肺前體細胞用于慢性阻塞性肺病的治療”的研究論文。

論文報道了全球首個P63陽性肺前體細胞 (P63+ LPC) 移植的一期臨床安全性及療效研究結(jié)果，以及相關(guān)的細胞轉(zhuǎn)錄組特征分析，證實P63+ LPC移植具有提升肺換氣功能的潛力，為包括慢阻肺在內(nèi)的各類重大呼吸系統(tǒng)疾病提供了組織再生修復的治療新思路。

什么是慢阻肺？

慢阻肺，全稱“慢性阻塞性肺疾病”，英文簡稱“COPD”，是一種以持續(xù)性、進行性加重的氣流阻塞為特征的常見慢性呼吸道疾病,包括慢性支氣管炎、肺氣腫等，可進一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭。

呼吸困難、慢性咳嗽和（或）咳痰是慢阻肺最常見的癥狀，也可能伴有胸悶和喘息等癥狀。重度患者常有乏力、體重下降和食欲減退。

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慢阻肺的治療方法

目前臨床上慢阻肺穩(wěn)定期普遍采取的治療方法是長期吸入支氣管擴張劑和糖皮質(zhì)激素等，包括長效抗膽堿能藥物、長效β2受體激動劑、吸入型糖皮質(zhì)激素等，大規(guī)模臨床觀察的數(shù)據(jù)證實，這類藥物雖然能夠暫時緩解癥狀，但無法控制慢阻肺患者肺部損傷的持續(xù)進展和肺功能的持續(xù)下降， 對延長患者的生存期效果也非常有限。

因此，研究者們開始探索基于干細胞的新的再生醫(yī)學方法，以期為慢阻肺患者提供新的治療選擇。

三大三甲醫(yī)院聯(lián)合證明：干細胞療法能夠顯著改善慢阻肺患者肺功能

本項研究報道了一項前后為期6年的，研究者發(fā)起的，開放標簽、對照臨床研究，用于評價自體P63⁺LPC移植治療慢阻肺的安全性及治療效果。

方法：實驗中共有28名處于Ⅱ~Ⅳ期的慢性阻塞性肺疾病患者參與，并被隨機分為兩組：干細胞治療組和對照組。

干細胞注射方式：過支氣管鏡刷洗從干預組參與者的氣道基底層分離自體P63⁺祖細胞，培養(yǎng)3至5周，然后通過支氣管鏡以每公斤體重0.7×10⁶至5.2×10⁶個細胞的速度移植回肺部。（如圖2）

結(jié)果

研究共有20名受試者完成了試驗和隨訪，包括接受標準治療（SOC）的3名對照組受試者和接受標準治療+細胞治療的17名受試者，兩組受試者的基線數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學差異。

療效評價方面

該研究采取一氧化碳彌散量（DLCO）占預計值的百分比作為主要療效評價指標，用于評估治療前后患者肺換氣功能的變化情況。

1. 細胞治療組的受試者顯示DLCO指標明顯改善（24周時相對基線的DLCO變化：+18.2%），與對照組（24周時相對基線的DLCO變化：-17.4%）相比呈現(xiàn)統(tǒng)計顯著差異（p-value=0.008）。
2. 細胞治療12周后，患者自身前后對比也同樣呈現(xiàn)出統(tǒng)計顯著差異，且高達70.6%細胞治療組受試者的DLCO改善達到臨床獲益的水平。
3. 此外，細胞治療組的受試者運動能力（6分鐘步行距離）和生活質(zhì)量（SGRQ問卷）改善趨勢也優(yōu)于對照組。其中66.7%細胞治療組受試者6分鐘步行距離增加了30米以上，而對照組無人達到此標準，兩者呈現(xiàn)顯著統(tǒng)計學差異 (p-value=0.036)。
4. 值得關(guān)注的是，對于微小肺氣腫型的慢阻肺患者，細胞治療后通過CT影像能夠觀察到肺氣腫區(qū)域減少。
5. 進一步通過對不同供體細胞轉(zhuǎn)錄組測序分析發(fā)現(xiàn)，治療響應受試者的LPC細胞比未響應治療受試者的細胞表達更高水平的P63，以及更低水平的炎癥相關(guān)因子。這提示未來對自體細胞進一步篩選及改造后，可有望更進一步提高療效水平。

安全性方面

細胞治療組整體表現(xiàn)良好。在細胞移植后基線、3天、4周、12周和24周對患者進行隨訪，收集安全性信息。在4周、12周和24周后，任何患者組的胸部連續(xù)CT掃描均未發(fā)現(xiàn)任何新病理或腫瘤形成的跡象。

隨訪期間內(nèi)，對照組和細胞治療組共發(fā)生24例不良事件（AE），無嚴重不良事件 (SAE)，其中16例AE為支氣管鏡操作相關(guān)的一過性不良事件，包括惡心、痰中帶血及呼吸困難等。細胞劑量和不良事件發(fā)生頻率及嚴重程度之間無相關(guān)性。

結(jié)論

綜上，本研究是全世界第一個正式發(fā)表的基于肺臟再生機理的細胞治療臨床試驗，觀察到P63⁺ LPC細胞治療表現(xiàn)出遠超過傳統(tǒng)慢阻肺標準治療方法的潛力。試驗的成功為慢阻肺的治療提供了一種全新的策略，有望為全球數(shù)億慢阻肺患者帶來更有效的治療選擇。

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Wang Y, Meng Z, Liu M, Zhou Y, Chen D, Zhao Y, Zhang T, Zhong N, Dai X, Li S, Zuo W. Autologous transplantation of P63⁺ lung progenitor cells for chronic obstructive pulmonary disease therapy. Sci Transl Med. 2024 Feb 14;16(734):eadi3360. doi: 10.1126/scitranslmed.adi3360. Epub 2024 Feb 14. PMID: 38354225.

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