間充質干細胞 (MSC) 療法顯示出在再生醫學中治療損傷和疾病的巨大希望。MSC具有自我更新和分化成多個譜系的能力，使它們成為細胞治療的理想候選者。它們存在于脂肪、骨髓、臍帶和經血等不同來源的成人組織中。除了多向潛能外，這些細胞還具有分泌抗炎分子和生物活性因子的能力。

因此，它們通常在臨床環境中用于治療疾病，包括自身免疫、炎癥、退行性、肌肉骨骼和呼吸系統疾病。雖然許多研究報告了MSC的臨床應用，但要實現成功的臨床轉化，仍有許多挑戰有待解決。本期特刊重點介紹了間充質干細胞治療應用的最新進展。它還討論了許多增強間充質干細胞治療效果的新興方法，特別是在生物加工、療效和安全性評估以及臨床遞送策略方面。

2020年人類間充質干細胞治療現狀與展望

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共有1篇文章介紹了MSCs在癌癥、呼吸系統、神經系統和眼部疾病等多種疾病的治療應用。許多綜合評論文章強調了MSC治療神經、眼部和呼吸系統疾病的現狀和前景，以及將研究結果轉化為臨床實踐的主要挑戰。

D.韓等人回顧了MSC介導的線粒體轉移對炎癥過程、細胞代謝、存活、增殖和分化的影響。他們還總結了 MSC介導的線粒體轉移在中風和脊髓損傷等神經系統疾病中的治療潛力。

B.謝等人對腦癱 (CP) 的隨機對照臨床試驗進行了薈萃分析，以評估CP兒童中人類MSCs移植的有效性和安全性。該療法增加了長達12個月的粗大運動功能測量分數和綜合功能評估，且副作用最小。

JS Nurkovi?等人綜述了角膜緣上皮干細胞和角膜基質干細胞的表型特征及其在角膜再生中的治療潛力。了解角膜干細胞的表型和功能特征可以改善眼表疾病的醫療和手術管理。

L.孫等人綜述了MSCs在過敏性鼻炎治療中的最新進展。

D. Rady等人回顧了人類間充質干細胞臨床應用中的主要挑戰，包括供體相關因素、細胞來源、細胞分離和培養過程中的差異、致瘤性風險、細胞輸送方法的可變性以及響應各種藥物的間充質干細胞特性的改變和生長因子。通過克服這些挑戰，基于MSC的療法可以成功地轉化為許多未滿足的醫療條件的臨床實踐。

MNFB哈桑等人。系統地回顧了大規模擴增MSCs的生物加工策略。

具體而言，全面討論了使用4種不同的生物處理策略（包括生物反應器、旋轉瓶、滾瓶和多層瓶）大規模擴增7種不同來源的MSC。有人建議優化關鍵參數，包括細胞接種密度、氧分壓和培養基配方，對于確保開發可持續和可重復的平臺以在臨床環境中利用MSC至關重要。這些生物加工方法顯示出在不影響細胞質量的情況下大規模擴增MSC的巨大潛力。

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本期的多篇研究文章揭示了MSCs在多種疾病中的潛在治療應用，包括乳腺癌、皮膚癌、過敏性氣道炎癥和阿爾茨海默病。

Y.焦等人報道了NLRP1和CASP4基因在人臍帶源性間充質干細胞 (UCMSCs) 分泌的生物活性因子誘導的乳腺癌細胞系MCF7焦亡中的作用。發現 NLRP1 與銜接蛋白 ASC 相互作用形成炎性復合體，參與 MCF7 細胞焦亡。此外，NLPR1敲低和 CASP4 敲低均未抑制 hUCMSC 誘導的 MCF7 細胞焦亡，表明當一條通路被抑制時，細胞焦亡通過另一條通路發生。這些發現表明，闡明 hUCMSC 誘導的 MCF7 細胞焦亡的確切機制可能有助于鑒定潛在的乳腺癌治療藥物。

D. Miloradovic等人研究了骨髓來源的間充質干細胞對抗黑色素瘤免疫力的影響。據報道，這些間充質干細胞在黑色素瘤生長的不同階段發揮著不同的作用。MSCs在黑色素瘤的初期表現出抑瘤作用，而在后期則表現出相反的作用。因此，最佳的MSC給藥時間對于有效調節癌癥進展至關重要。

S.金等人展示了使用從脂肪來源的干細胞（ASC 衍生的 EV）中收獲的細胞外囊泡來抑制過敏性氣道炎癥小鼠模型中的過敏性氣道炎癥。結果發現，ASC衍生的EV通過肺中的差異表達基因（如 PON1、Bex2、Igfbp6、Fpr1和Scgb1c1）改善過敏性氣道炎癥。為了研究MSC療法在阿爾茨海默病 (AD) 中的作用。

H. Lim 等人使用人UCMSCs研究了tau過度磷酸化的抑制作用。作者報告說，這些細胞的施用通過半乳糖凝集素3的分泌減輕了AD小鼠模型中tau的過度磷酸化，從而改善了空間學習和記憶障礙。

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其他研究文章在幾個方面提高了 MSCs 的知識基礎，包括從乳腺癌患者分離的 MSCs 的特征、MSCs 在健康志愿者中的有效性和安全性、MSCs 分泌蛋白組的促血管生成活性、抗高血壓藥物對 MSCs 的影響、誘導型藥物的開發人類 MSCs，以及機械應變對 MSCs 成腱分化的影響。

P. Thitilertdecha 等人報道了從乳腺癌患者分離的新鮮基質血管部分中人類 ASCs 的深入特征。結果表明，從患者身上收集的脂肪組織含有具有高度同質表型的 ASC，類似于經典的骨髓來源的 MSC，這對于未來研究其治療方法至關重要。

S. Chin 等人評估了在健康志愿者中靜脈輸注同種異體人 UCMSCs (CLV-100) 的有效性和安全性。輸注六個月后，輸注高劑量 CLV-100 的受試者具有較高水平的抗炎標志物（IL1-RA 和 IL-10）和較低水平的促炎標志物 TNF-α與注入低劑量 CLV-100 的那些相比。此外，所有受試者均未出現任何不良反應，表明 CLV-100 輸注對組織修復和愈合是安全且有益的。

CM Chinnici 等人。據報道，人胎兒真皮細胞分泌物的促血管生成活性主要由 EVs 貢獻。發現分泌蛋白組中 EV 的耗盡會損害其誘導血管生成的能力。此外，研究表明，與成人真皮細胞衍生的 EV 相比，胎兒真皮細胞衍生的 EV 中有更多具有經驗證作用的 microRNA 在血管生成中高表達，這表明胎兒真皮細胞衍生的 EV 在誘導血管生成方面比成人真皮細胞衍生的 EV 更有效。血管生成。

N. Satani 等人顯示，氯沙坦、卡托普利等抗高血壓藥物，和阿替洛爾為中風患者規定的劑量改變了人類間充質干細胞的免疫調節作用。這些發現表明，對于接受 MSC 治療的中風患者，應考慮抗高血壓藥物對 MSC 的影響。

陳等開發了可誘導的人類 MSC 系，用于特定基因激活或抑制的研究。他們發現人類 MSC-CRISPRi 和人類 MSC-CRISPRa 可用于研究調節人類 MSC 譜系特異性分化的基因和遺傳途徑。

南等據報道，1 Hz 時 8% 的拉伸應變會增加肌腱標記物的表達水平，并且 陳等。開發了可誘導的人類 MSC 系，用于特定基因激活或抑制的研究。他們發現人類 MSC-CRISPRi 和人類 MSC-CRISPRa 可用于研究調節人類 MSC 譜系特異性分化的基因和遺傳途徑。

簡而言之，本期特刊對 MSC 對多種疾病的治療效果提供了出色的見解，并強調了將研究結果轉化為臨床應用的剩余障礙和潛在方法。面對許多機遇和挑戰，我們預計在不久的將來會有更多的研究專注于解決挑戰以提高 MSC 治療的有效性。