前言：近年來，干細胞治療為系統性紅斑狼瘡（SLE）患者提供了新的治療途徑。通過使用自體或異體的造血干細胞移植，該療法旨在重建患者的免疫系統，減少自身免疫反應，從而控制病情。臨床研究表明，干細胞治療能夠顯著改善SLE患者的癥狀，包括降低疾病活動度、減少器官損害，并提高生活質量。隨著研究的深入和技術的進步，干細胞治療系統性紅斑狼瘡逐漸成為難治性SLE的有效選擇之一。

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus,SLE）是一種累及多器官、多系統的自身免疫性疾病，主要以T、B淋巴細胞高度活化，大量自身抗體產生為特點。臨床表現包括蝶形紅斑，皮損，關節痛，心臟、胸膜及造血系統損害，腎臟損害，呼吸和神經系統受累等。

當前治療系統性紅斑狼瘡的手段包括應用糖皮質激素、免疫抑制劑、抗瘧藥及中成藥物等，雖然能使多數患者病情得到控制，但往往存在感染，血液毒性、骨質疏松等多種不良反應。仍有部分系統性紅斑狼瘡患者效果不佳，出現了難治性系統性紅斑狼瘡，患者的病情持續不緩解甚至惡化。

因此，需要尋找更有效且低毒性的新治療方法。

干細胞治療系統性紅斑狼瘡：2020-2024年臨床研究進展

近年來，隨著再生醫學的發展，干細胞治療系統性紅斑狼瘡作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為系統性紅斑狼瘡患者提供新的修復策略。

2020年干細胞治療系統性紅斑狼瘡患者臨床案例

2020年4月3日，汕頭大學醫學院第二附屬醫院牽頭在期刊《Stem Cells International》上發表了一篇關于‘間充質干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床療效及安全性’的研究成果。^【1】

根據預定標準，從2000年1月1日至2019年7月31日通過搜索以下數據庫進行了書目搜索：ISI Web of Science、Embase、PubMed、Cochrane Library和中國生物醫學文獻數據庫 (CBM)。

10項研究符合納入標準并可進行此項薈萃分析，其中包括8項前瞻性或回顧性病例系列研究和4項隨機對照試驗 (RCT)。

• 在隨機對照試驗中，結果表明干細胞組在3個月和6個月時的蛋白尿低于對照組，MSC組在2個月和6個月時的SLEDAI低于對照組。此外，MSC組的不良事件發生率低于對照組。
• 在病例系列試驗中，結果表明MSC組在1個月、2個月、3個月、4個月、6個月和12個月時蛋白尿水平較低。

總之，間充質干細胞可能是系統性紅斑狼瘡患者有前途的治療劑。

2021年干細胞治療系統性紅斑狼瘡患者臨床案例

2021年4月2日，韓國首爾蔚山醫學院峨山醫院在期刊《臨床病例報告》上發表了一篇關于‘患有系統性紅斑狼瘡相關胞質分裂8(DOCK8) 缺陷的嬰兒接受造血干細胞移植’的病例報告。^【2】

本文報道了一名DOCK8缺陷16個月大的男孩患者，該患者最初表現為系統性紅斑狼瘡 (SLE)，無反復感染，并接受了造血干細胞移植 (HSCT) 治療。

28個月大時，他從母親那里接受了半相合造血干細胞移植。造血干細胞移植后，實驗室檢查結果（包括補體組分C3、C4、CH50、抗雙鏈DNA抗體和ANA）恢復正常。造血干細胞移植后12個月，他身體狀況良好，沒有任何自身免疫特征或感染。

2022年干細胞治療系統性紅斑狼瘡患者臨床案例

2022年7月12日，美國南卡羅來納州查爾斯頓南卡羅來納醫科大學牽頭在國際期刊《Lupus Science & Medicine?》上發表了一篇關于‘臍帶間充質基質細胞治療難治性系統性紅斑狼瘡患者的I期臨床試驗的安全性、免疫學效果和臨床反應’的臨床研究成果。^【3】

本次研究納入的6名系統性紅斑狼瘡患者中，5名達到臨床終點SRI 4。不良事件極少。

機制研究表明，達到終點的5名患者的CD27IgD雙陰性B細胞、轉換記憶B細胞和激活的幼稚B細胞顯著減少，過渡B細胞增加。特定患者的自身抗體水平有下降趨勢。兩名患者的Helios+Treg細胞增加，但未發現其他顯著的T細胞變化。干細胞輸注后，GARP-TGFβ復合物顯著增加。B細胞變化和GARP-TGFβ增加與SLEDAI評分變化顯著相關。

結論：這項1期試驗表明臍帶間充質干細胞輸注非常安全，對系統性紅斑狼瘡患者有效。

2022年9月23日，美國德克薩斯州干細胞研究基金會在期刊《轉化自身免疫學雜志》上發表了一篇關于‘靜脈注射人類脂肪間充質干細胞治療重度系統性紅斑狼瘡的頻率依賴性效應’的病理報告。^【4】

在這個報告里，研究人員報告了一個65歲女性的病例，她與系統性紅斑狼瘡抗爭了近30年。受試者接受了多次自體Hope Biosciences脂肪來源間充質干細胞(HB-adMSCs)輸注，這顯著改善了她的系統性紅斑狼瘡癥狀和功能。

根據她對HB-adMSC療法的反應，受試者被批準接受一組九次輸注治療，以專門治療她的系統性紅斑狼瘡癥狀。在大約一年的時間里，前六次輸注是每月一次，而其余三次是每兩個月一次 – 每次劑量為2億HB-adMSCs。自治療開始以來，受試者的系統性紅斑狼瘡癥狀顯著改善，這從她的SF-36問卷回答、視覺模擬量表(VAS) 評分和C反應蛋白 (CRP) 測量值的變化可以看出。

2023年干細胞治療系統性紅斑狼瘡患者臨床案例

2023年12月21日，浙江省嘉興市嘉善縣第一人民醫院在期刊《臨床與研究醫學》上發表了一篇關于‘間充質干細胞治療系統性紅斑狼瘡性腎炎及腎功能療效’的薈萃分析。^【5】

本次分析共納入12個研究，586例患者。發現間充質干細胞治療后患者12個月內疾病活動性指標（包括SLEDAI和BILAG）顯著下降（P<0.05）。治療后腎功能和疾病控制的實驗室參數（包括估計的腎小球濾過率、肌酐、血尿素氮、補體C3、白蛋白和尿蛋白）也顯著改善。12個月時臨床緩解的匯總率為28.1%，隨訪期間的總緩解率為33.7%。

結果顯示間充質干細胞具有良好的安全性，且在改善狼瘡性腎炎疾病活動性和系統性紅斑狼瘡患者腎功能方面取得了令人鼓舞的效果。

2023年12月28日，河北醫科大學第二醫院在《Research Square》上發表了一篇關于‘人臍帶間充質干細胞通過CD4+T細胞的葡萄糖代謝治療系統性紅斑狼瘡’的臨床研究成果。^【6】

2021年8月至2022年2月，河北醫科大學第二醫院風濕免疫科共招募了15例未接受治療的系統性紅斑狼瘡患者和15例健康對照者進行本次研究。

結果表明，接受干細胞治療后系統性紅斑狼瘡患者CD4⁺T細胞氧化磷酸化和糖酵解水平明顯增高。并且人臍帶間充質干細胞可降低SLE-CD4⁺T細胞增殖活性，改變糖代謝表型，降低促炎因子水平，升高抗炎因子水平。

2024年干細胞治療系統性紅斑狼瘡患者臨床案例

2024年2月19日，馬來西亞國民大學醫學院組織工程和再生醫學中心牽頭在國際期刊《國際分子科學雜志》上發表了一篇關于‘干細胞來源的細胞外囊泡（EVs）在系統性紅斑狼瘡（SLE）中的潛在治療應用和作用機制’的研究成果。^【7】

本次研究使用PRISMA框架從2023年7月至2023年10月期間的PubMed/MEDLINE（美國國家醫學圖書館）、Scopus（Elsevier）和Web of Science：核心合集（科睿唯安）等數據庫中確定了相關研究文章。11項研究符合納入標準，因此被納入本范圍審查。

研究結果表明，干細胞來源的細胞外囊泡（EV）對改善系統性紅斑狼瘡的疾病進展具有治療作用。EV可以減少促炎細胞因子并增加抗炎細胞因子。此外，EV可以提高調節性T細胞的水平，從而減少炎癥。EV還具有調節B細胞以緩解系統性紅斑狼瘡并減少其副作用的潛力。

2024年5月22日，法國圣路易斯醫院牽頭在國際期刊《細胞療法》上發表了一篇關于‘同種異體臍帶間充質干細胞MSC(UC)治療系統性紅斑狼瘡(SLE)’的一項I-II期概念驗證臨床研究。^【8】

這一項前瞻性、單中心、貝葉斯I/II期研究 (NCT03562065) 從2019年9月到2023年2月，共納入8名（7 名女性）患者。系統性紅斑狼瘡病程平均12 [6-21] 年。

8名患者中7名在M3時的臨床狀況改善持續超過1年，其中1名在M12時出現2次主要臨床反應和2次部分臨床反應。雖然循環T、B、NK和單核細胞未經 MSC(UC) 修飾，但 CD24 ^hi CD38 ^hi過渡型和CD27 ^pos CD38 ^neg/lo CD24 ^hi記憶型B細胞頻率（即調節性B細胞亞群）在M1時顯著且暫時增加。

結論：單次輸注間充質干細胞對8名重度系統性紅斑狼瘡患者是安全的，研究顯示患者臨床癥狀有所改善。

干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床研究進展

截止2024年10月30日，國內萬方數據wanfangdata網站上搜索關于干細胞治療系統性紅斑狼瘡的相關文章研究成果有628條。

結論

總而言之，研究表明，干細胞在治療系統性紅斑狼瘡上前景廣闊，有望成為治療系統性紅斑狼瘡的醫學發展新途徑，不過未來仍然需要開展更多的研究來克服其中的挑戰，包括干細胞的長期效果等方面。隨著進一步的研究和臨床試驗，我們有望看到干細胞治療在系統性紅斑狼瘡領域帶來了的更多成果與希望。

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【1】Zhou, Tianbiao, Li, Hong-Yan, Liao, Chunling, Lin, Wenshan, Lin, Shujun, Clinical Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cells for Systemic Lupus Erythematosus, Stem Cells International, 2020, 6518508, 11 pages, 2020. https://doi.org/10.1155/2020/6518508

【2】Seo, Euri MD, PhD^a,b; Lee, Beom Hee MD, PhD^a; Lee, Joo Hoon MD, PhD^a; Park, Young Seo MD, PhD^a; Im, Ho Joon MD, PhD^a; Lee, Jina MD, PhD^a,?. Hematopoietic stem cell transplantation in an infant with dedicator of cytokinesis 8 (DOCK8) deficiency associated with systemic lupus erythematosus: A case report. Medicine 100(13):p e20866, April 02, 2021. | DOI: 10.1097/MD.0000000000020866

【3】Kamen DL, Wallace C, Li Z, et al Safety, immunological effects and clinical response in a phase I trial of umbilical cord mesenchymal stromal cells in patients with treatment refractory SLE Lupus Science & Medicine 2022;9:e000704. doi: 10.1136/lupus-2022-000704

【4】Ridhima Vij, Mallika Tripathy, Hosu Kim, Hyeonggeun Park, Thanh Cheng, Djamchid Lotfi, Donna Chang,Frequency-dependent effect of intravenous administration of human adipose-derived mesenchymal stem cell therapy for severe Systemic Lupus Erythematosus: A case report,
Journal of Translational Autoimmunity,Volume 5,2022,100166,ISSN 2589-9090,https://doi.org/10.1016/j.jtauto.2022.100166.

【5】Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy on Lupus Nephritis and Renal Function in Systemic Lupus Erythematosus: A Meta-Analysis Yang Xia, Hua Ye, Kejia Li, Bairu Shi, Xian Sun, and Jiajun WuClinical and Investigative Medicine 2023 46:1, E24-E35

【6】Ding, M., Jin, L., Cui, S., Yang, L., He, J., Wang, X., … & Liu, A. (2023). Human umbilical cord mesenchymal stem cells for the treatment of systemic lupus erythematosus via glucose metabolism of cd4 + t cells.. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3689622/v1

【7】Rajeev Kumar, S.; Sakthiswary, R.; Lokanathan, Y. Potential Therapeutic Application and Mechanism of Action of Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles (EVs) in Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 2444. https://doi.org/10.3390/ijms25042444

【8】ALLOGENEIC UMBILICAL-CORD DERIVED MESENCHYMAL STROMAL CELLS MSC(UC) AS TREATMENT FOR SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE): SAFETY AND EARLY CLINICAL/BIOLOGICAL RESULTS FROM A PHASE I-II PROOF-OF-CONCEPT CLINICAL STUDYFarge, D. et al.Cytotherapy, Volume 26, Issue 6, S45 – S46

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