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干細胞在治療神經系統疾病中的作用

干細胞可以是人自己的細胞(稱為自體移植的程序)或供體的細胞(稱為同種異體移植的程序)。當使用患者自身的干細胞時,會在化療或放療之前收集它們,因為這些治療會損害干細胞。治療后將它們注射回體內。

干細胞的來源多種多樣,如植入前胚胎、兒童、成人、流產胎兒、胚胎、臍帶、經血、羊水和胎盤

新的研究表明,移植的干細胞遷移到受損區域并承擔神經元的功能,為阿爾茨海默氏病、帕金森氏癥、脊髓損傷、中風、腦癱、和其他神經退行性疾病的治療帶來了希望。

干細胞的治療用途,已經有望用于治療癌癥、免疫相關疾病和其他疾病的全新療法,有朝一日可能會擴展到修復和補充大腦。

干細胞技術,被譽為繼藥物治療、手術治療后的第三次醫學革命。及時地補充干細胞,將系統提高全身細胞的更新換代能力,增強細胞活性,全面改善組織、器官功能。

霍金曾在《干細胞大探索》中預言道:未來,干細胞可攻克一切疾病,望來者勇敢開拓新世界!

干細胞研究人員報道了干細胞在神經系統疾病中具有臨床應用價值,并取得了普遍積極的結果,并且范圍從那時起一直在增加。

干細胞在治療神經系統疾病中的作用

腦癱

腦癱是一種在懷孕、分娩或出生后不久因大腦受損而導致的疾病。它通常伴有癲癇發作、聽力損失、說話困難、失明、缺乏協調和/或智力低下。關于腦癱的10問10答

對實驗誘發的中風或外傷的動物進行的研究表明,干細胞療法可能帶來益處。通過注射到脈管系統而不是直接注射到大腦來進行這些移植的可能性增加了及時進行人體研究的可能性。因此,適用于血管內注射細胞的人體實驗的變量,例如細胞類型、移植時間和對功能的影響,(1)

腦癱導致兒童慢性運動障礙。原因多種多樣,從大腦發育異常到出生相關傷害再到產后腦損傷。由于極早產兒存活率的提高,腦癱的發病率可能會增加。雖然遭受新生兒缺氧缺血 (HI) 損傷的早產兒和足月兒僅占腦癱總人口的一小部分,但這一組的臨床表現很容易識別,而且他們的大部分損傷是少突膠質細胞和白質(2)

近二十中國干細胞治療腦癱的臨床進展,有哪些醫院開展了臨床試驗

阿爾茨海默氏病

阿爾茨海默氏癥是一種復雜的致命疾病,涉及進行性細胞退化,從控制思想、記憶和語言的腦細胞喪失開始。這種目前無法治愈的疾病。

首先由德國醫生阿爾茨海默博士描述,他在一名死于不尋常精神疾病的婦女的大腦中發現了淀粉樣斑塊和神經原纖維纏結。一種類似于DNA成分的化合物可以提高從患者骨髓移植到大腦的干細胞接管受損細胞功能的機會,并有助于治療阿爾茨海默病和其他神經系統疾病。由中佛羅里達大學教授 Kiminobu Sugaya 領導的一個研究小組發現,用溴脫氧尿苷(一種成為DNA一部分的化合物)處理實驗室培養的骨髓細胞,

人們早就認識到,阿爾茨海默氏病 (AD) 患者會出現不可逆轉的認知功能下降,這是由于Meynert 稱為基底核的結構中的細胞退化所致。膽堿能細胞數量的減少會干擾行為表現的多個方面,包括覺醒、注意力、學習和情感。

眾所周知,AD是一種無法治愈的神經退行性疾病,目前沒有完全治療的藥物療法。神經干細胞 (NSC)移植為治療阿爾茨海默病提供了一種潛在的創新策略,有可能提供比目前的藥物治療更持久的治療方法。移植后,這些細胞能夠遷移到大腦的受損區域,并分化成患病大腦所缺乏的必要細胞類型,為其提供促進康復所需的細胞群。(3)

多發性硬化癥

惡性多發性硬化癥 (MS) 是一種罕見但臨床上重要的MS亞型,其特征是在疾病過程的早期階段會迅速出現嚴重殘疾。這些患者對常規免疫調節劑無效,他們的主要治療方法是血漿置換或使用米托蒽醌、環磷酰胺、克拉屈濱或最近的骨髓移植進行免疫抑制。17歲惡性多發性硬化患者大劑量化療加抗胸腺細胞球蛋白后行自體干細胞移植一例報告。這種干預產生了令人印象深刻且持久的臨床和放射學反應(4)。

在24名復發-緩解型多發性硬化癥患者(14名女性,10名男性)的其他實驗中,在2-8年的過程中完成治療,使用含有間充質和外胚層干細胞的胚胎干細胞懸浮液(ESCS?起源于4-8周大的胚胎尸體器官的活躍生長區。懸液量為1-3毫升,細胞計數為 0.1-100×105/毫升。

在治療過程中,應用了2-4種不同的懸浮液,給藥方式為腔內、靜脈內和皮下。治療后70%的患者出現移植后早期癥狀改善,主要表現為虛弱減輕,食欲和情緒改善,抑郁減輕。在治療后的最初幾個月中,在以下方面觀察到了積極的動態:眼球震顫、會聚障礙、痙攣和協調。在構音障礙、吞咽困難和共濟失調等癥狀中,積極變化的發生速度要慢得多。總的來說,該治療改善了四肢的運動范圍和質量,使肌張力恢復正常,減少了疲勞和全身無力,并改善了生活質量。

第四,87%的患者報告沒有惡化,沒有神經系統癥狀加重,也沒有進一步的殘疾進展。在初始治療后1-2年進行的MRI顯示局灶性病變明顯消退,平均31%,釓增強病變消退48%;T2加權圖像顯示病灶的相對密度顯著降低。

多種治療多發性硬化癥的途徑,其中干細胞治療有什么優缺點

帕金森病

醫生首先從患者的大腦中分離出成體干細胞,然后在體外培養它們并促使其轉化為產生多巴胺的神經元。一旦測試表明細胞正在產生多巴胺,就會將它們重新注入該人的大腦。移植后,該男子的病情有所改善,與疾病相關的顫抖和肌肉僵硬也有所減輕。移植后3個月進行的腦部掃描顯示,多巴胺的產生增加了 58%,但后來有所下降,但帕金森氏癥的癥狀并沒有恢復。該研究是第一項表明干細胞移植有助于治療帕金森癥的人體研究。

胎兒來源的神經干細胞在帕金森病嚙齒動物模型中的應用顯示出巨大的前景,致瘤性的可能性似乎很小

總之,大多數使用流產的人類胚胎組織的研究表明:臨床獲益確實發生;然而,好處并不明顯,并且在臨床變化之前有許多個月的延遲。尸檢表明組織移植物確實存活下來并支配紋狀體。PET 掃描顯示移植后多巴胺攝取增加。后續研究表明,移植確實會帶來長期益處。(?8?)

干細胞移植治療帕金森病的新突破 (2023)

中風

中風期間和之后,會發生某些導致腦細胞死亡的細胞事件。

“一次間充質干細胞 (MSC) 移植可改善動物缺血性中風的恢復。研究人員檢查了在缺血性中風患者中使用培養擴增的自體MSC進行細胞療法的可行性、有效性和安全性。他們前瞻性和隨機分配了30名大腦中動脈供血區內的腦梗死患者,系列評估顯示沒有不良細胞相關、血清學或影像學定義的影響。在嚴重腦梗死患者中,靜脈輸注自體間充質干細胞似乎是一種可行且安全的治療方法,可以改善功能恢復(10)

早期靜脈內干細胞注射顯示出促進神經保護的抗炎功能,主要是通過中斷顱內出血后的脾臟炎癥反應。

總之,早期靜脈注射神經干細胞顯示出抗炎功能,神經干細胞 (NSC) 移植已被研究作為中風后受損大腦重建的一種手段

視力恢復:

用于恢復視力的新興細胞療法集中在對視覺功能至關重要的兩個眼睛區域,即角膜和視網膜。相對容易進入角膜、形成角膜上皮不同層的細胞的同質性以及細胞培養方案的改進導致角膜上皮修復取得相當大的成功。然而,重建整個角膜離現實還很遙遠。最近使用未成熟的光感受器在不同的視網膜退化動物模型中實現了視網膜的修復。(12)

骨髓含有干細胞,它們具有非凡的能力,可以在受傷時歸巢,并可能再生體內其他類型的細胞。在這種情況下,移植細胞以確認骨髓確實能使受損的RPE再生。RPE損傷存在于許多視網膜疾病中,包括年齡相關性黃斑變性,它影響了美國超過175萬人。(13)

脊髓損傷:

神經干細胞 (NSC) 具有替代神經系統損傷后丟失的組織的潛力。因此,干細胞可以部分地通過分泌生長因子來促進宿主神經修復,并且它們的再生促進活性可以通過基因傳遞進行修飾。

通過干細胞移植修復人類脊髓損傷的嘗試取決于宿主和移植物之間復雜的生物相互作用

將動物實驗治療的結果外推到脊髓損傷的人類身上需要非常謹慎。

外科醫生面臨著將干細胞移植到脊髓損傷患者體內的巨大壓力。然而,由于這種療法的療效和確切適應癥仍不確定,并且可能導致發病率(如排斥或晚期腫瘤發展),因此只能進行基于試圖消除安慰劑效應的可靠實驗工作的精心設計的研究。

不應提倡過早將干細胞移植應用于脊髓損傷患者。(14?,?15?,?16?)

脊椎修復:

間充質干細胞也已被鑒定,目前正在開發用于骨骼、軟骨、肌肉、肌腱和韌帶的修復和再生。這些MSCs 通常是從骨髓或脂肪組織中采集、分離和擴增的,它們已從嚙齒動物、狗和人類中分離出來。有趣的是,這些細胞可以在體外進行廣泛的傳代培養而不分化,從而擴大了它們的潛在臨床用途。(17)通過向組織培養基中添加地塞米松、抗壞血酸和甘油磷酸鹽,可以將人類MSCs導向成骨細胞分化。通過分析堿性磷酸酶活性、骨基質蛋白的表達和細胞外基質的礦化,可以清楚地記錄這種成骨細胞的定型和分化。(18)

肌萎縮側索硬化:

威斯康星大學麥迪遜分校的一組科學家在一項研究中證明了基于細胞的療法對現代醫學難以治愈的疾病的前景),一種致命的神經肌肉疾病,也稱為盧伽雷氏病。以前沒有針對ALS的有效治療方法,這種疾病在美國折磨著大約40,000人,并且幾乎總是在診斷后三到五年內致命。隨著控制肌肉的運動神經元被疾病破壞,患者逐漸出現進行性肌肉無力和癱瘓。

在一項研究中,MSCs是從9名確診為ALS的患者的骨髓中分離出來的。在體外擴增過程中評估了生長動力學、免疫表型、端粒長度和核型。沒有觀察到供體或患者之間的顯著差異。患者在胸椎水平接受了自體 MSCs 的椎管內注射,并進行了4年的監測。沒有明顯的急性或晚期副作用被證明。沒有觀察到脊髓體積的改變或異常細胞增殖的其他跡象。

結果似乎表明,間充質干細胞代表了治療漸凍癥的良好機會,并且從長遠來看,脊柱內注射間充質干細胞也是安全的。開展了一項新的1期研究,以在更多患者中驗證這些數據。(22)

結論

基于干細胞的技術為未來提供了驚人的可能性。這些包括復制人體組織和潛在修復受損器官(如大腦、脊髓、脊柱和眼睛)的能力,目前我們主要提供支持性護理以防止情況惡化。這種潛力幾乎讓對這種技術最嚴厲的批評者閉嘴了,但事實仍然是道德挑戰令人望而生畏。令人鼓舞的是,在應對這些挑戰的過程中,我們會大量反思我們的職業道德以及我們與患者、行業以及彼此之間的關系。

在將干細胞治療神經系統疾病的人類之前,干細胞移植的實驗基礎應該是可靠的。

參考資料:

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