近期，Frontiers in Pediatrics（兒科前沿雜志）發(fā)表了一篇“為接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植治療的腦癱兒童提供整體護(hù)理”的文獻(xiàn)綜述，該綜述目的表明整體護(hù)理是護(hù)理的一個(gè)關(guān)鍵要素。針對(duì)腦癱疾病的異質(zhì)性，研究人員將接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植的腦癱兒童作為特定群體。

國際首例！為接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植治療的腦癱兒童提供整體護(hù)理

結(jié)果表明采用鼻干細(xì)胞移植技術(shù)。根據(jù)經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植治療兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的特點(diǎn)，提出全面、新穎的整體護(hù)理方案。對(duì)于指導(dǎo)兒童照顧者完成正確的護(hù)理，進(jìn)一步提高治療的安全性和有效性，減少并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

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什么是腦癱：腦癱 (CP) 是一種非進(jìn)行性、永久性運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)障礙，歸因于胎兒和嬰兒的大腦發(fā)育障礙。在全球范圍內(nèi)，大約每1,000名活產(chǎn)兒中就有3人被診斷為CP。腦癱患兒往往需要在醫(yī)院接受傳統(tǒng)治療和功能康復(fù)護(hù)理；但對(duì)改善兒童運(yùn)動(dòng)功能和生活質(zhì)量作用不大。干細(xì)胞治療為腦癱患者提供了一種科學(xué)且有前景的治療方法，可顯著改善腦癱患兒的粗大運(yùn)動(dòng)功能和綜合功能。

神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC) 整合到大腦受損區(qū)域的卓越遷移能力為治療圍產(chǎn)期腦損傷兒童提供了強(qiáng)有力的臨床前證據(jù)。它為腦癱患者的神經(jīng)再生帶來了希望。近年來，許多學(xué)者已經(jīng)證明了NSCs臨床試驗(yàn)的安全性和早期有效性，并致力于進(jìn)一步的臨床轉(zhuǎn)化。神經(jīng)干細(xì)胞移植具有無創(chuàng)、易獲得、避免肝臟首過代謝等優(yōu)點(diǎn)。

目前已成為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病腰椎穿刺和靜脈注射的有效替代方案。據(jù)我們所知，這是第一項(xiàng)評(píng)估經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦癱的安全性和有效性的研究。結(jié)果表明，經(jīng)鼻移植在兒童中具有良好的耐受性和優(yōu)越性，可降低不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。其程度遠(yuǎn)低于通過腰椎穿刺、腦立體定位等手段治療腦癱的患者。

腦癱兒童的治療和康復(fù)護(hù)理需要多學(xué)科醫(yī)療保健提供者的參與，但這種參與是分散的。高度分散的護(hù)理很容易導(dǎo)致服務(wù)重復(fù)和醫(yī)療費(fèi)用增加。整體護(hù)理是護(hù)理的一個(gè)關(guān)鍵要素，強(qiáng)調(diào)將患者視為一個(gè)完整的人。醫(yī)護(hù)人員除了關(guān)注患者外，還需要關(guān)注患者的環(huán)境、心理狀態(tài)、身體因素等影響疾病康復(fù)的因素。腦癱是一種異質(zhì)性疾病，此類兒童應(yīng)該得到個(gè)性化和整體護(hù)理。考慮到患有腦癱的兒童作為一個(gè)特定的適合干細(xì)胞移植的群體，這些患者在圍手術(shù)期需要全面的綜合護(hù)理。

目前，關(guān)于干細(xì)胞移植的護(hù)理經(jīng)驗(yàn)總結(jié)在骨髓功能障礙或衰竭的接受造血干細(xì)胞移植的患者中很常見。經(jīng)鼻干細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的護(hù)理方案尚未見報(bào)道。這項(xiàng)研究基于該團(tuán)隊(duì)的第一個(gè)國際項(xiàng)目——經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植來治療腦癱兒童。

根據(jù)建立多學(xué)科團(tuán)隊(duì)、經(jīng)鼻干細(xì)胞移植的特點(diǎn)以及腦癱患兒接受干細(xì)胞治療的需求，制定全面、精細(xì)化的護(hù)理方案，從而提高臨床研究的有效性和安全性，增加患兒的舒適度。

國際首例！為接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植治療的腦癱兒童提供整體護(hù)理

本研究總結(jié)了22例接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦癱的患兒的護(hù)理流程及注意事項(xiàng)，提出了一套全面、新穎的經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植治療兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的整體護(hù)理方案。

材料和方法

我們的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)I/II期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，以評(píng)估鼻內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞移植治療嬰兒腦癱的安全性和有效性。該研究在ClinicalTrials.gov（NCT03005249）和醫(yī)學(xué)研究注冊(cè)信息系統(tǒng)（CMR-20161129-1003）注冊(cè)，并經(jīng)大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院干細(xì)胞臨床研究中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（LCKY2016- 60）。所有參與者的父母或監(jiān)護(hù)人在參與研究前均簽署了知情同意書。

患者：所有患者入組前均經(jīng)過嚴(yán)格篩選，包括疾病診斷、臨床分型、病情嚴(yán)重程度、年齡、基礎(chǔ)疾病、治療及康復(fù)情況，均符合入組標(biāo)準(zhǔn)方可參加研究（表1）。

2018年1月至2023年6月期間，22名兒童接受了神經(jīng)干細(xì)胞移植。22名兒童中，男16例，女6例。入選兒童的平均年齡和體重分別為6.30±2.12歲和19.52±4.51kg。十六戶人家住在中國北方，五戶人家住在中國南方，一戶人家住在新加坡。22例患兒臨床表現(xiàn)為中重度癱瘓，以缺血缺氧引起的痙攣性腦癱為特征。其中痙攣（四肢癱瘓）14例（63.6%）。其余混合有痙攣+運(yùn)動(dòng)障礙7例（31.8%）和痙攣+共濟(jì)失調(diào)1例（4.5%）。每個(gè)患兒均由同一手術(shù)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行3次鼻內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞移植，間隔1個(gè)月（表2）。

鼻腔移植干細(xì)胞貼片技術(shù)

采用生物相容性高的蜂窩狀多孔海綿材料制備可降解NSCs制劑鼻貼劑。這是第一個(gè)用于國際臨床研究的非侵入性NSCs鼻貼劑。有效突破血腦屏障限制，非侵入性干細(xì)胞為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了新途徑。

該技術(shù)已提交專利申請(qǐng)（國際專利號(hào)：PCT/CN2019/077105；中國專利號(hào)：PCT/CN2019/077105；201810623850.5）。保持恒溫、穩(wěn)定運(yùn)輸至干細(xì)胞臨床機(jī)構(gòu)的整個(gè)過程是在專用車上進(jìn)行的。耳鼻喉科醫(yī)生使用一次性鼻腔給藥裝置，將含有NSCs（5×105/kg）的切割大小的貼片放置在孩子雙側(cè)鼻腔的嗅裂處（圖1）。

圍手術(shù)期的整體護(hù)理

通過實(shí)施定人、定時(shí)、定內(nèi)容的整體護(hù)理，使圍術(shù)期護(hù)理內(nèi)容規(guī)范化、系統(tǒng)化、專業(yè)化，避免了常規(guī)護(hù)理的不足。神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦癱的圍手術(shù)期需要護(hù)士的充分參與。護(hù)理獨(dú)特的地位可以隨時(shí)監(jiān)測(cè)患兒圍手術(shù)期的狀況，并及時(shí)向團(tuán)隊(duì)傳達(dá)關(guān)鍵評(píng)估結(jié)果，提供管理和支持（圖2）。

術(shù)前護(hù)理。同情護(hù)理在整個(gè)過程中提供心理支持。改進(jìn)電極固定方法，提高長(zhǎng)期臥床腦電圖檢查的準(zhǔn)確性和舒適度。保持鼻腔清潔，提高干細(xì)胞移植的成功率。適度剝奪睡眠，增加檢查與治療相結(jié)合。

術(shù)中護(hù)理。實(shí)施漸進(jìn)鎮(zhèn)靜，抑制兒童的躁動(dòng)。去除枕頭和水平姿勢(shì)固定；準(zhǔn)確完成鼻補(bǔ)片移植。

術(shù)后護(hù)理。融入親情和術(shù)后患兒的情緒管理。確保醫(yī)院、康復(fù)機(jī)構(gòu)、家庭護(hù)理的一致性，重視兒童的隨訪評(píng)估。

4個(gè)結(jié)果

住院及隨訪期間，所有兒童均未出現(xiàn)與免疫排斥相關(guān)的不良反應(yīng)。然而，一名兒童在鎮(zhèn)靜后出現(xiàn)頭暈、惡心和嘔吐。3例患兒出現(xiàn)鼻粘膜少量出血，2例患兒移植后24小時(shí)內(nèi)和2天內(nèi)體溫升高（≤38.5℃）。沒有患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)或全身感染。一名兒童有復(fù)雜部分性癲癇發(fā)作 (CPS) 病史，在NSC治療三個(gè)月后，類型和頻率發(fā)生變化。3名兒童的貼片在放入鼻腔后4小時(shí)內(nèi)脫落（表3）。所有患者均進(jìn)行3次移植，以確定24 h內(nèi)雙側(cè)鼻補(bǔ)片是否脫落，結(jié)果P>0.05（表4）。

結(jié)果：22例患兒住院及隨訪期間均未出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)相關(guān)不良反應(yīng)。所有兒童對(duì)治療的耐受性良好，且治療效果優(yōu)越。一名兒童在鎮(zhèn)靜后出現(xiàn)惡心和嘔吐；3名移植后出現(xiàn)鼻粘膜少量出血。2名兒童出現(xiàn)低燒（≤38.5℃），1名兒童復(fù)雜部分性發(fā)作類型和頻率發(fā)生變化。此外，3名兒童在將補(bǔ)片植入鼻腔后4小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)補(bǔ)片脫落。

討論：這段護(hù)理經(jīng)驗(yàn)來自于團(tuán)隊(duì)首個(gè)經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦癱的國際臨床研究項(xiàng)目。研究結(jié)果表明，經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦癱是安全有效的。本研究主要根據(jù)經(jīng)鼻干細(xì)胞移植的技術(shù)特點(diǎn)和腦癱患兒的需求，制定了術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后的全流程整體護(hù)理和操作注意事項(xiàng)。治療安全有效的同時(shí)，也增加了患兒和家長(zhǎng)的舒適度，為神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒神經(jīng)干細(xì)胞移植后提出了全面新穎的整體護(hù)理方案。

干細(xì)胞相關(guān)的不良事件與給藥途徑密切相關(guān)。盡管鞘內(nèi)、靜脈或動(dòng)脈注射是干細(xì)胞治療的常見傳播途徑，但臨床前研究表明，鼻腔給藥干細(xì)胞是一種有前途的治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的細(xì)胞遞送方法，可以有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。據(jù)報(bào)道，發(fā)熱是干細(xì)胞移植的預(yù)期不良反應(yīng)。因此，我們建議，干細(xì)胞移植完成后，孩子應(yīng)該躺下休息。嚴(yán)密監(jiān)測(cè)體溫變化3~4h，并做好詳細(xì)記錄。如果出現(xiàn)咽部紅腫、鼻涕清等呼吸道感染癥狀，應(yīng)在充分評(píng)估后確定合適的移植日期，以有效避免術(shù)后出現(xiàn)與干細(xì)胞治療無關(guān)的不良反應(yīng)。

結(jié)論：項(xiàng)目組采用鼻干細(xì)胞移植技術(shù)。根據(jù)經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞治療兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的特點(diǎn)，提出全面、新穎的整體護(hù)理方案。對(duì)于指導(dǎo)兒童照顧者完成正確的護(hù)理，進(jìn)一步提高治療的安全性和有效性，減少并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

參考資料：Li X, Li M, Qin X, Li Y, Wang Y, Han C, Ni S, Sun X, Dong P and Liu J (2024) Providing holistic care to children with cerebral palsy treated with transnasal neural stem cell transplantation. Front. Pediatr. 11:1297563. doi: 10.3389/fped.2023.1297563。

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