概述：肌萎縮性側索硬化癥 (ALS) 是一種進行性神經系統疾病，大腦和脊髓中控制肌肉的神經細胞死亡，導致肌肉控制能力越來越差，最終因呼吸所需肌肉失去控制而死亡。目前還沒有治愈ALS的方法，但是，我們對ALS中發生的事情的理解正在推進并指向可能的新治療方法。干細胞是研究ALS病因和潛在治療方法的有力工具。

在這個部分：

• 什么是肌萎縮側索硬化？
• 肌萎縮性側索硬化癥如何治療？
• 我們如何使用干細胞來了解肌萎縮性側索硬化癥？
• 干細胞治療肌萎縮性側索硬化癥的作用機制是什么？
• 細胞療法肌萎縮性側索硬化癥的臨床現狀如何？
• 如何查詢干細胞療法治療肌萎縮性側索硬化癥臨床研究進展

什么是肌萎縮側索硬化？

肌萎縮性側索硬化癥 (ALS) 是一種涉及大腦和脊髓中控制我們自主運動（例如行走、說話和呼吸）的運動神經元死亡的疾病。

（ALS）漸凍癥也是運動神經元疾病（MND)

運動神經元病 (MND) 是多種病癥的總稱，這些病癥均以運動神經元的進行性退化為特征——這些病癥中最常見的是ALS。這些術語經常互換，具體取決于上下文和您居住的地方。例如，在英國，包括ALS在內的 MND是使用最廣泛的術語。在中國，您會聽到更廣泛使用的術語ALS。閱讀更多。

我們的運動神經元是協調全身肌肉和某些器官運動的關鍵。這些神經元從大腦延伸到??脊髓，再從脊髓延伸到各種肌肉。這些運動神經元攜帶控制肌肉運動的信號。在ALS中，大腦和脊髓中的運動神經元開始惡化和死亡，肌肉在沒有正常刺激的情況下逐漸變弱和消瘦（見圖1）。最終，大腦失去了啟動運動或控制肌肉的能力。

ALS開始和進展的方式因人而異。某些人的第一個跡象是手、臂或腿無力，例如難以握筆或絆倒。其他人可能首先注意到言語或吞咽問題。ALS 的癥狀順序和進展速度可能完全不同；然而，所有患有ALS的人都會經歷進行性肌肉無力，并且隨著時間的推移，變得無法移動、說話、吞咽，最終無法呼吸。

ALS的病因尚不完全清楚，但據認為涉及遺傳和環境觸發因素的混合。

對于大約10%的肌萎縮側索硬化患者，有家族病史或其他遺傳變化的證據，這些基因變化會導致肌萎縮側索硬化的發作和進展。這有時被稱為“家族性”ALS。已發現幾種不同基因的突變在該疾病中起作用。然而，對于大多數肌萎縮側索硬化病例，沒有明顯的家族史，也不清楚誘因是什么。

人們受影響的方式不同，疾病的病因也不同，這意味著ALS不容易診斷。沒有單一的測試可以確認 ALS。ALS 的診斷通常是通過身體檢查和一系列測試來實現的，通常會排除具有類似癥狀的其他疾病。

肌萎縮側索硬化（ALS）目前如何治療？

目前尚無治愈ALS的方法。目前的治療方法側重于控制癥狀和維持體力和生活質量。

ALS的治療通常是多學科的，需要來自神經病學、物理治療和社會工作等一系列專業的護理。根據癥狀和進展，治療計劃可能包括：

• 一種減緩疾病進展的藥物：目前，這些藥物不能逆轉已經對神經元造成的損傷，而是旨在提供保護以防止進一步的損傷并減緩身體機能的衰退。通常，效果有限，可能不是每個人的正確選擇。
• 針對個別癥狀的其他藥物，例如緩解痙攣的肌肉松弛劑或減少唾液分泌的藥物。
• 減少僵硬和不適并保持肌肉力量的物理療法
• 支持言語、吞咽和營養
• 支持通信和移動的工具和設備
• 呼吸支持

我們如何使用干細胞來了解肌萎縮側索硬化（ALS）？

受肌萎縮側索硬化影響的細胞位于大腦和脊髓中，很難接近和仔細檢查患有這種疾病的人。科學家們已經使用干細胞開發出在實驗室中重建或“模擬”ALS 的方法。

特別是，誘導性多能干細胞或iPS細胞正在許多研究 ALS 的實驗室中使用。來自皮膚或血液的細胞可以被重新編程或“誘導”到類似胚胎的狀態，然后可以被誘導成為體內的任何細胞類型，包括運動神經元和大腦和脊髓中發現的其他細胞類型。科學家們已經從許多不同的 ALS 患者和健康個體中提取了 iPS 細胞。這些 iPS 細胞在實驗室中無限生長，可用于產生大量運動神經元，這些運動神經元與它們的個體具有相同的基因組成。

科學家們正在使用干細胞來：

了解肌萎縮側索硬化及其成因：科學家們正在研究導致運動神經元在肌萎縮側索硬化中惡化和死亡的內部和周圍發生的情況，以及如何預防或阻止這種損害。他們正在研究為什么特定的基因突變會導致肌萎縮側索硬化，以及在沒有明確遺傳原因的散發性肌萎縮側索硬化患者身上發生了什么。科學家們還在研究神經系統的不同細胞如何相互影響以及它們如何與肌肉細胞連接。

改進診斷工具：研究人員從許多不同的 ALS 患者中提取了 iPS 細胞，其中一些具有已知的遺傳原因，而另一些則沒有明確的原因。科學家們正在尋找不同患者的共同點和獨特點。這些信息可能有助于找到更快診斷 ALS 的方法，并更好地預測個體疾病的進展或對特定治療的反應。

識別和測試新藥：運動神經元可以從大量 iPS 細胞中產生，這使科學家能夠篩選治療 ALS 的新藥。他們可以測試一種藥物是否能減緩運動神經元細胞的退化，并比較具有不同 ALS 根本原因的患者之間的這種效果。

開發用于治療ALS的基于細胞的方法：隨著能夠在實驗室中生成神經元的巨大進步，科學家和醫生已經探索了如何生成健康的神經元來替換那些在 ALS 中惡化的神經元。但這種方法存在重大障礙。運動神經元需要被傳送到大腦和脊髓中的正確位置，一旦到達那里，它們就需要連接到現有的神經元網絡并向肌肉發出信號。

鑒于這些挑戰，目前正在測試的基于細胞的方法旨在通過為現有運動神經元提供營養和保護或通過減少大腦和脊髓組織中的炎癥來減緩 ALS 的進展。下一節將進一步探討這些類型的細胞療法。

干細胞治療漸凍癥的作用機制是什么？

替代運動神經元

目前，還沒有旨在替代 ALS 中死亡的運動神經元的臨床試驗。如上所述，研究人員可以在實驗室中生成運動神經元，以及受 ALS 影響的其他細胞類型。然而，將替代運動神經元運送到正確的位置以及與肌肉和其他神經元建立正確的連接存在重大挑戰。盡管如此，事實證明，干細胞衍生的運動神經元在尋找和測試 ALS 新藥方面非常有價值。

支持現有的神經元

有許多試驗使用干細胞來嘗試減緩ALS的疾病進展。這些通常使用從骨髓中提取的間充質基質細胞( MSC；有時稱為間充質干細胞)，在實驗室中培養，然后移植到腦脊髓液 (CSF) 中。在某些情況下，研究人員報告說可能會有一些積極的影響——然而，這些試驗中的大多數都側重于測試少數患者的安全性，任何觀察到的益處仍需要在后期試驗中得到證實。

這些細胞如何幫助減緩 ALS 的進展？一些 MSCs 已被證明可以產生神經營養因子，即支持神經元生長和存活的蛋白質。它們還可能有助于減輕炎癥。這些細胞只能維持幾個月，所以這個過程需要重復。

還有一項使用神經祖細胞（大腦特異性干細胞）的試驗正在進行中，這些細胞經過基因工程改造可釋放一種稱為神經膠質細胞衍生的神經營養因子或 GDNF 的支持因子，支持運動神經元的存活和生長。這些細胞旨在為患者的一生釋放 GDNF。

減少炎癥：“Tregs”

炎癥伴隨著ALS中運動神經元的死亡，并且隨著時間的推移可能會增加損傷。醫生們正在測試一種基于細胞的方法，該方法利用人體的調節性T細胞（也稱為 Tregs），它具有減少炎癥和支持組織損傷后愈合的作用。患者自己的Treg 被取出，在體外增加數量，然后返回患者體內，以觀察它們是否會減緩肌萎縮側索硬化的進展。

干細胞治療肌萎縮側索硬化的研究進展

截止2022年11月，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療漸凍癥的臨床研究項目有46項。

臨床試驗一：2022年，西達賽奈醫學中心的研究人員開發了一種新的干細胞療法，使用干細胞支持通過血腦屏障的保護性蛋白質。這種干細胞和基因聯合治療可能會保護肌萎縮側索硬化患者ALS脊髓中的患病運動神經元，肌萎縮側索硬化是一種致命的神經系統疾病，就是大家熟知的漸凍癥。

西達賽奈醫學中心團隊表明，此次是該類型干細胞的首次臨床研究，證明對人體是安全的。

這項研究發表在近日《Nature Medcine》上。

總結：研究表明用GDNF轉導的人神經祖細胞(CNS10-NPC-GDNF)分化為星形膠質細胞可以保護脊髓運動神經元，在動物模型中是安全且有效的。

在1/2a期臨床研究(NCT02943850)中，CNS10-NPC-GDNF被移植到18名ALS參與者的腰椎中。主要安全性終點在1年時達到，與未治療腿相比，治療腿的移植對運動功能沒有負面影響。對死于疾病進展的13名參與者的組織分析顯示移植物存活和GDNF產生。

這項研究表明，在移植后長達42個月的時間里，給予一次工程神經祖細胞可以為ALS患者脊髓提供新的支持細胞和GDNF。

臨床試驗二：最近終于又有點好消息，2022年11月7日，頭腦風暴細胞療法公司在2022年NEALS會議上（美國東北肌萎縮側索硬化癥聯盟）展示一張題為“基于基線ALSFRS-R狀態的NurOwn期數據的進一步分析闡明了治療結果”的海報，其中包含NurOwn安慰劑對照3期肌萎縮側索硬化(ALS)試驗的新分析，解釋了ALS功能評定量表(ALSFRS-R)的局限性，并提供了具有臨床意義的治療效果的證據。

相關閱讀：間充質干細胞移植治療肌萎縮側索硬化癥的3期臨床研究

該海報作者是頭腦風暴公司的副總裁兼首席研發官Stacy Lindborg博士，馬塞諸塞州總醫院神經病學主任、哈佛醫學院神經病學教授Merit Cudkowicz等。

如何查詢干細胞療法治療肌萎縮性側索硬化癥臨床研究進展

例如美國國家ALS注冊機構或英格蘭、威爾士和北愛爾蘭的MND注冊機構。

查找您附近的肌萎縮側索硬化/運動神經元病網絡，以詳細了解當地為患者和家屬提供的支持和機會。

美國國立衛生研究院最大臨床試驗注冊庫www.clinicaltrials.gov。

霍金曾在干細胞展望紀錄片中表示，“醫學界的新時代已經近在眼前，新時代里，人體任何疾病都可醫治，全靠我們體內那些擁有異能的細胞，它們叫干細胞。”霍金是一名漸凍癥患者，這類疾病尚缺乏有效治療手段，許多科學家將希望寄托于干細胞。

事實上干細胞治療漸凍癥已有幾十年的研究歷史，期待著干細胞治療為漸凍癥病人“解凍”，釋放他們被禁錮的身心。霍金的人生經歷，必將和他取得的物理學成就那樣激勵一代又一代人勇敢生活，不懼疾病，戰勝病魔與困難。

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