韓國通過創(chuàng)新研究探索與年齡相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新治療方法。

帕金森病的特征是手腳震顫，并逐漸導(dǎo)致身體癱瘓，與癡呆癥和中風(fēng)并列為三大老年性腦病。隨著老齡化加劇，韓國帕金森病患者人數(shù)逐年增加，截至2023年已達(dá)125,526人。

帕金森病是一種退行性腦功能障礙，由于多巴胺神經(jīng)細(xì)胞減少，會(huì)導(dǎo)致手腳震顫，從而導(dǎo)致步態(tài)沉重。拳擊手穆罕默德·阿里和教皇約翰·保羅二世等著名人物都曾患有帕金森病。

什么是多巴胺？多巴胺意思是什么？

所謂的多巴胺（Dopamine），是存在于人體的一種神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，可在大腦及腎上腺分別經(jīng)由胺基酸合成。以大腦來說，多巴胺可作為神經(jīng)元之間的傳導(dǎo)物質(zhì)，跟積極、快樂、成就感有關(guān)，我們的精神與情緒穩(wěn)定與否，感覺亢奮或沮喪，都和多巴胺濃度息息相關(guān)；多巴胺同時(shí)也控制著神經(jīng)內(nèi)分泌，可以抑制腦垂腺前葉分泌催乳激素。至于由腎上腺所合成的多巴胺，則作為激素，可以調(diào)節(jié)心跳與心輸出量。

特別的是，人體內(nèi)合成多巴胺的兩大系統(tǒng)，并不會(huì)相互干擾或混淆；也就是說，當(dāng)大腦中的多巴胺分泌不足時(shí)，無法由腎上腺供應(yīng)補(bǔ)給。一般而言，健康者大腦內(nèi)的多巴胺濃度，會(huì)維持在平衡狀態(tài)。倘若多巴胺濃度過高，可能導(dǎo)致某些精神癥狀，例如思覺失調(diào)癥；要是多巴胺濃度不足，則可能導(dǎo)致帕金森氏癥等神經(jīng)性疾病。

醫(yī)學(xué)界報(bào)告稱，遺傳和環(huán)境因素的復(fù)雜相互作用是導(dǎo)致帕金森病發(fā)病的原因。由于該病的病因尚未完全明確，因此尚無根本性治愈方法。目前，治療方法包括使用左旋多巴（一種可轉(zhuǎn)化為多巴胺的物質(zhì)）的藥物以及對(duì)大腦施加電刺激的深部腦刺激，但這些方法只能減緩癥狀的進(jìn)展。

韓國利用干細(xì)胞療法和運(yùn)動(dòng)在治療帕金森病的研究取得進(jìn)展

近年來，旨在從根本上治療帕金森病的研發(fā)工作正在積極推進(jìn)。其中一個(gè)重點(diǎn)領(lǐng)域是干細(xì)胞。目標(biāo)是隨著帕金森病的進(jìn)展，利用干細(xì)胞復(fù)活死亡的多巴胺神經(jīng)細(xì)胞。

• 面對(duì)眾說紛紜的干細(xì)胞治療帕金森病，我們對(duì)干細(xì)胞治療帕金森病的期望是什么？

2024年11月，Severance醫(yī)院的Lee Pil-hyu教授和高麗大學(xué)安巖醫(yī)院的Jang Jin-woo教授對(duì)12名帕金森病患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，使用S.Biomedics的干細(xì)胞療法，證實(shí)了癥狀的改善。該療法源自胚胎干細(xì)胞，胚胎干細(xì)胞是能夠分化成人體所有組織和器官的原始細(xì)胞。

根據(jù)S.Biomedics公司本月初在奧地利維也納舉行的國際會(huì)議上公布的研究結(jié)果，低劑量和高劑量治療組患者的運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分較植入前均提高了高達(dá)28.9%。低劑量和高劑量組患者的精神和情緒癥狀以及自主神經(jīng)癥狀也均得到顯著改善。

尤其是在干細(xì)胞治療帕金森病植入一年后，對(duì)腦成像圖像進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)較植入前有所增加。干細(xì)胞治療的開發(fā)者、延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院金東旭教授指出：“這表明干細(xì)胞在腦內(nèi)存活，成熟為多巴胺神經(jīng)細(xì)胞，并與周圍區(qū)域和突觸（神經(jīng)細(xì)胞之間的連接）形成整合。”他補(bǔ)充道：“這可以被視為帕金森病中替換死亡多巴胺神經(jīng)細(xì)胞的根本治療機(jī)制的有力證據(jù)。”

此外，據(jù)生物世界2025年2月14號(hào)網(wǎng)站報(bào)道，由于TED-A9治療帕金森病，產(chǎn)生了“令人興奮的數(shù)據(jù)”。為了實(shí)現(xiàn)細(xì)胞療法治療神經(jīng)退行性疾病的前景，S.Biomedics準(zhǔn)備在美國申請(qǐng)PD細(xì)胞療法新藥。

目前，人們也在積極開展研究，以識(shí)別引發(fā)帕金森病的物質(zhì)，并尋找治療線索。

中國武漢大學(xué)張振濤教授今年2月在國際期刊《公共科學(xué)圖書館·生物學(xué)》（PLoS Biology）上發(fā)表文章稱，膽固醇代謝物24-OHC在小鼠帕金森病的發(fā)病過程中起著重要作用。該研究小組報(bào)告稱，阻斷或阻止這種物質(zhì)的產(chǎn)生可能是治療帕金森病的有效策略。

此前，韓國基礎(chǔ)科學(xué)研究院、韓國科學(xué)技術(shù)研究院（KIST）和峨山醫(yī)院的聯(lián)合研究小組報(bào)告稱，他們首次發(fā)現(xiàn)一種名為γ-氨基丁酸（GABA）的神經(jīng)遞質(zhì)，由大腦中的非神經(jīng)元細(xì)胞（稱為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞）分泌，會(huì)使分泌多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)入睡眠狀態(tài)，從而導(dǎo)致帕金森病。

研究小組報(bào)告稱，在小鼠中誘發(fā)帕金森病并施用GABA抑制劑后，多巴胺的產(chǎn)生得到促進(jìn)，從而改善了小鼠的運(yùn)動(dòng)功能。在正常小鼠中，抑制多巴胺分泌神經(jīng)細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致其步數(shù)減少，出現(xiàn)帕金森病癥狀；相反，喚醒帕金森病小鼠的多巴胺分泌神經(jīng)細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致其步數(shù)增加，表明癥狀有所改善。他們發(fā)現(xiàn)多巴胺神經(jīng)細(xì)胞是帕金森病的病因，并確定了引發(fā)帕金森病的物質(zhì)。

帕金森病的主要癥狀包括運(yùn)動(dòng)遲緩（動(dòng)作遲緩）、震顫、僵硬、姿勢不穩(wěn)（難以維持平衡）以及行動(dòng)障礙。嚴(yán)重的非運(yùn)動(dòng)癥狀，例如失眠、便秘和抑郁，可能在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)數(shù)年之前就已出現(xiàn)。

慶熙大學(xué)教授俞達(dá)拉表示，“雖然患者的癥狀、發(fā)病時(shí)間和進(jìn)展模式各不相同，但其主要特征是靜止?fàn)顟B(tài)下一側(cè)先于另一側(cè)開始震顫或震顫更劇烈，同時(shí)伴有肢體僵硬和運(yùn)動(dòng)遲緩。”

旨在預(yù)防帕金森病的運(yùn)動(dòng)療法也正在研究中。通過運(yùn)動(dòng)或深呼吸產(chǎn)生的神經(jīng)遞質(zhì)血清素可以緩解抑郁癥、強(qiáng)迫癥、失眠癥和恐慌癥。運(yùn)動(dòng)還能提高多巴胺水平。醫(yī)學(xué)專家強(qiáng)調(diào)，對(duì)于帕金森病患者來說，運(yùn)動(dòng)與藥物同樣重要。

俞達(dá)拉教授表示：“即使患上帕金森病，運(yùn)動(dòng)也能減緩癥狀的進(jìn)展”，并建議每天進(jìn)行約30分鐘的中等強(qiáng)度、能讓人呼吸順暢的運(yùn)動(dòng)。此外，作為運(yùn)動(dòng)療法，也建議養(yǎng)成飯后散步的習(xí)慣，或定期進(jìn)行柔軟體操，以增強(qiáng)肌肉、放松關(guān)節(jié)。

主要參考資料：

PLoS Biology (2025) DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3002974

Nature Reviews Neuroscience (2023) DOI: https://doi.org/10.1038/s41583-023-00724-7

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