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干細胞治療類風濕關節炎效果如何?有哪幾種方法治療?

類風濕性關節炎 (RA) 和幼年特發性關節炎是攻擊人體自身組織的慢性炎癥性自身免疫性疾病。最常見的是,它們從影響關節開始。

世界上有幾種藥物可以暫時緩解疼痛或輕微改變類風濕性關節炎 (RA) 的進展。與大多數藥物一樣,它們有很多副作用,無法真正治愈RA。

基于干細胞的類風濕性關節炎療法是治療類風濕性關節炎的全新范例,不僅可以簡單地減輕相關疼痛(即減輕炎癥)。基于干細胞的療法通常被證明可以下調炎癥、改變免疫反應并在更長的時間內刺激再生,從而使再生醫學比以往任何時候都更接近于找到可行的RA治療方法。

類風濕性關節炎-診斷-治療-干細胞-藥物

在此頁面上,我們向您介紹類風濕性關節炎,包括病因的重要方面概述、治療方案、揭示疼痛原因和引起疼痛的缺陷位置的精確診斷,干細胞療法在類風濕關節炎的臨床應用價值。

RA中的關節和軟骨退化

普遍可用的常規療法

除了用于治療風濕病的非甾體類抗炎藥 (NSAID) 之外,被歸類為疾病緩解抗風濕藥 (DMARD) 的新型藥物被證明可以顯著減輕癥狀。最新一代的 DMARD 被稱為生物和免疫DMARD。它們旨在專門針對和改變RA 影響的免疫系統通路。

然而,超過50%的患者由于療效下降或不良副作用而不得不在2年后停止使用。無論如何,RA是一種嚴重的疾病,通常會導致殘疾和壽命縮短,而且尚無已知的治愈方法。

合成透明質酸 (HA) 的天然形式是滑液的一部分,數十年來一直被用于增強關節粘度和抑制炎癥。雖然以前的薈萃分析認為HA優于可的松注射劑,但最近的大規模薈萃分析無法解決這種影響 (viii)。因此,雖然藥物可能有助于緩解癥狀,但它們可能會導致嚴重的副作用,從而嚴重影響患者的生活質量。

干細胞治療類風濕關節炎-BMC、分泌蛋白組/外泌體、PRP、HA

干細胞療法的效力假說

干細胞具有與引發炎癥的免疫細胞進行交流的潛力,并且通過自然的、迄今為止尚未了解的機制可以抑制這種免疫過度反應。此外,干細胞具有刺激組織再生的能力,從而抵消受影響關節中軟骨的磨損和損失。預計不會產生類似于可的松的負面長期影響。因此,干細胞治療的目的是快速緩解疼痛、減緩疾病進展,在最好的情況下甚至支持關節再生。這可以顯著提高生活質量,特別是對于患有劇烈疼痛的患者,以及運動持續時間和范圍

是否有可能減輕疼痛并避免關節置換?

是的,有不同的創新(實驗)治療概念,這些概念專門針對干細胞療法的軟骨缺陷,并有助于避免長期關節置換。外科關節置換術需要長期的康復治療,并且通常只能提供適度的治療成功率。患者通常會在數月后重新獲得力量和活動能力,但無法提高活動水平。此外,必須定期更換關節植入物,這導致多年來對年輕患者的多次手術干擾。

相比之下,一種特定的、精心定制的干細胞療法可以推遲外科手術,甚至可能有助于避免關節置換。為此,自體(患者自己的)干細胞用于停止炎癥并啟動身體自身的再生和修復系統。新的基于證據的外部科學和臨床研究表明,干細胞療法能夠調節RA中的免疫反應,并通過例如刺激軟骨細胞替代(產生軟骨的細胞)來刺激骨關節炎的再生過程。

避免關節置換
避免關節置換手術

兩個目標效應:緩解疼痛和改善進展

干細胞治療可以在受影響的關節中產生兩種相互依存的效果。由于基礎免疫反應的調節,干細胞注射減少甚至停止炎癥。由于炎癥,尤其是在早期階段,通常是疼痛的主要原因,因此靶向干細胞注射通常會立即緩解疼痛,直至接受治療的關節完全無痛運動。

對疾病進展的影響建立在抑制炎癥的基礎上。在炎癥停止后,關節恢復到靜止期并且軟骨損失減少或停止。通過與例如物理療法相結合的適當的持續治療,可以發生軟骨再生和新軟骨的形成。由于所有影響都取決于患者和疾病階段,并且可能受到其他外部因素的影響,因此我們始終采用個體化治療計劃。一般而言,疼痛減輕,炎癥減少,關節的進一步退化和磨損減慢以重建軟骨。

BMC-骨髓濃縮物-自體

自體(自身)BM 是我們針對局部限制性RA關節損傷的主要治療選擇,尤其是當例如只有手或腳趾受到影響時。

在這種情況下,我們通過有針對性的局部BMC注射專門治療這個或這些關節。BMC包含自體意味著患者自己的成體干細胞(天然成分的造血干細胞和間充質干細胞),我們在輕微鎮靜的情況下在短時間內從您的骨盆嵴中分離和濃縮。

這些干細胞應該可以抑制炎癥,從而減輕疼痛并刺激關節軟骨的再生。對于持續治療,我們將BMC與PRP(富含血小板的血漿)或透明質酸(見下文)結合使用。

BMC-骨髓濃縮療法
BMC-骨髓濃縮物

PRP-富血小板血漿-自體

PRP是一種相對便宜的實驗療法,因為血小板(天然含有生長因子和興奮劑的凝血細胞)是從自體(自己的)血液中分離出來的,無需分離干細胞。

對于類風濕性關節炎,我們通常將PRP與BMC結合使用,并在BMC治療之間給藥,以持續支持抗炎作用。

除此之外,眾所周知,PRP 在牙周炎治療中作為傷口愈合的刺激劑或作為防止脫發的措施。

PRP-富含血小板的血漿
PRP-富含血小板的血漿

MSEC-間充質干細胞分泌組-外泌體-自體

作為BMC的預防和支持,特別是多發性關節炎,我們使用從患者身上采集的間充質干細胞(MSC、AD-MSC、脂肪來源、脂肪來源的干細胞)的MSEC(分泌蛋白組、外泌體、EV)治療RA患者腹部在輕微鎮靜下進行迷你吸脂術(非常短暫和有限的吸脂術)。

MSEC的主要優勢在于,與會失去治療效力的活干細胞相比,它可以在不損失外泌體的情況下冷凍。這使我們能夠從一次吸脂術中產生10-20次注射劑量,然后可以在更長的治療期內進行注射。這對于慢性類風濕性關節炎尤其有利。

MSC-分泌蛋白組-外泌體療法
MSC分泌蛋白組-外泌體-療法

請注意,這種治療不是治愈方法,而是與任何干細胞治療一樣,是一種實驗性的、可能改變疾病的療法。

透明質酸-HA

另一種具有成本效益的支持性治療是將透明質酸注射到受影響的關節中。 

尤其是在早期病例中,這可以減輕疼痛并更好地“潤滑”關節。注射HA后,骨骼部件不會直接壓在另一個部件上。

另一方面,單獨的透明質酸預計不會對受損的軟骨或骨骼產生再生作用。

因此,我們通常將HA與BMC治療相結合,并且在BMC治療之間間歇給予HA。

HA-透明質酸
透明質酸 – HA

類風濕性關節炎的治療流程

所有療法都分為多個階段,例如病史評估(我們分析您當前的療法和病歷)、初步咨詢和潛力評估、干細胞療法對患者個體的益處(適應癥聲明)、初步檢查、診斷、就所有治療方案進行咨詢,制定個人治療計劃,包括成本估算、組織采集、干細胞產品生產、產品質量控制和應用。骨關節炎和關節炎患者有兩個特殊功能。如果您之前的檢查結果沒有找到您關節疼痛的具體原因,我們將提前為您進行精確且信息豐富的關節 MRI 檢查,或者如果您愿意,可以使用非放射性造影劑進行 MRI 檢查。

此外,我們經常在關節內(即直接在關節中)應用干細胞 (BMC)。這意味著我們將干細胞輸送到您疼痛起源的確切位置。

不幸的是,根據風險收益比,我們不能治療兒童或孕婦。此外,其他因素也可以作為排除標準。

BMC和PRP療法

每次捐獻和應用BMC(最常用于OA)和PRP(作為聯合治療)現場時間:2天(連續天數)。

分泌蛋白組/外泌體療法:

脂肪的制備和收獲(迷你吸脂術)需要在奧芬巴赫2天(連續幾天)進行一次,然后是間充質干細胞(分泌組/外泌體)的富集和質量控制。隔離后大約4周,根據與您確定的治療計劃開始治療。然后,您將多次前往美因河畔奧芬巴赫(德國)申請。分泌蛋白組(外泌體)的保質期為2年。

干細胞治療的費用是多少?

我們的治療始終根據您的具體情況、疾病、階段和其他因素量身定制。這些療法在使用的產品(BMC、分泌蛋白、PRP 或透明質酸)、治療頻率以及進一步檢查以及您的鎮靜和麻醉意愿方面有所不同。類風濕性關節炎的治療費用從幾百到幾千歐元不等。您將提前收到所有治療的費用估算,以便您可以準確估算您的個案的治療費用。

我的健康保險是否涵蓋治療費用?

不幸的是,目前假設健康保險公司不支付實驗療法(BMC、分泌蛋白、PRP、微骨折技術)的費用,即您必須完全自己承擔費用。

類風濕性關節炎的其他重要治療策略

類風濕性關節炎是一種慢性進行性疾病。因此,將任何療法與物理療法和運動等常規方法結合起來也很重要。我們很樂意與您所在地的初級保健醫生或骨科醫生協調我們的治療。此外,我們很樂意就可以支持您的治療的營養補充劑或輸液療法向您提供建議。據說各種物質具有抗炎或再生支持功能。

物理療法、手法療法、整骨療法、鞋墊

應始終對骨關節炎進行骨科治療。檢查一下您的雙腿是否真的一樣長,或者您的臀部是否錯位導致身體結構偏向或不正確。在許多情況下,例如膝關節或髖關節骨關節炎,肌肉可以穩定受影響的關節。向物理治療師尋求建議。他們通常可以向您展示特定的穩定練習,如果定期進行,可以改善您的運動范圍。使用整骨療法或手動療法來緩解可能存在的任何緊繃感或緊張感。通常,這種錯位會對關節造成進一步的壓力。

體育運動

在許多情況下,適度運動對骨關節炎的病程有非常積極的影響。定期騎自行車對膝骨關節炎很有希望。但是,請提前在自行車商店調整好您的車座高度,以免發生位置不正確的情況。游泳也是一項影響很小的運動。你應該主要用漂浮物做爬泳、仰泳或蛙泳。在這里,人們注意只上下移動腿,就像在爬泳中所做的那樣。步行或越野行走也可以產生非常積極的效果。但是,在所有情況下,請與您的物理治療師討論您的運動。在更高級的階段,水上體操可能是首選運動。

營養補充與營養

這里仍然很少有經過證實的相關性,但有一些有前途的方法。將飲食改為少肉多蔬菜的飲食會有幫助。應避免酒精和尼古丁,因為它們會損害軟骨細胞。經常討論抗炎補充劑。這些包括用于骨關節炎的 omega-3 脂肪酸、姜黃素(姜黃)、硫酸軟骨素、MSM、綠唇貽貝提取物、透明質酸等。

類風濕性關節炎一種迄今為止無法治愈的自身免疫性疾病

類風濕性關節炎是一種自身免疫性疾病,身體錯誤地開始攻擊自己的組織。身體開始假設這些組織不再是它自己的,將它們標記為異物(如細菌或病毒),并啟動(免疫)反應以將它們完全從體內清除。這會導致慢性炎癥,這是 RA 的特征。

這是身體與其組織之間永無止境的戰斗,隨著時間的推移,身體狀況會惡化。在大多數情況下,關節主要受到影響。通常,手指是RA早期的第一個受害者。然而,RA 并不完全限于影響關節。

在大約40%的病例中,血管、神經組織、骨髓、心臟、肺、皮膚、眼睛等結構會因類風濕性關節炎而遭受永久性損傷。大約70%的RA患者是年齡在35-50歲之間的女性。

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Quelle:通過 Jmarchn-Own 的作品,CC BY-SA 3.0,

干細胞療法治療類風濕關節炎的機制

基于干細胞的療法可以通過多種途徑發揮作用:抗炎、免疫調節和組織再生。有了這些好處,基于干細胞的療法有可能不僅僅是標準藥物的暫時止痛。

最新一代的生物 DMARDs 藥物專注于阻斷異常免疫細胞的功能。這類藥物大大改善了 RA 的治療選擇。然而,這些治療受到不完全治療反應和嚴重副作用的限制,經常導致停藥和厭食病例。然而,基于干細胞治療類風濕性關節炎的研究主要集中在 RA 的不同方面,主要有:

  1. 平衡免疫反應
  2. 刺激組織(關節)修復
  3. 減少急性炎癥
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Quelle:Jmarchn-Own 作品,CC BY-SA 3.0,https://commons.wikimedia.org/w/index.php ?curid=95036158

研究表明,除了間充質干細胞 (MSC) 的組織修復和再生能力外,它們還具有抗炎和免疫調節能力。間充質干細胞 (MSC) 產生的這種廣泛的自然愈合作用主要歸因于 MSC 分泌的可溶性旁分泌(信息傳遞)因子,也稱為干細胞分泌組。

MSC 具有調節免疫誘導的外周耐受性的能力,這對于持續有效地治療 RA 至關重要。已經進行了幾項臨床試驗并取得了積極成果。向 RA 患者施用 MSCs 顯示是安全的、耐受性良好的并且誘導顯著緩解。炎癥因子的血清水平也降低了。

干細胞還可以治療那種類型的類風濕關節炎

具有不同表現但有些相似機制的其他形式的關節炎似乎也可以用基于干細胞的療法治療。這些表格包括但不限于:

  • 銀屑病關節炎
  • 幼年特發性關節炎
  • 空缺
  • 痛風

關于類風濕關節炎經常問的問題

類風濕性關節炎的癥狀是什么?

通常類風濕性關節炎的癥狀包括但不限于:

  • 腫脹和溫暖的關節
  • 發燒和體重減輕
  • 疲勞
  • 溫柔的關節
  • 剛性

通常在早上或長時間不活動后情況會更糟。

早期類風濕性關節炎通常從手指或腳趾的關節開始。隨著疾病的進展,癥狀通常會擴散到腳踝、肘部、手腕、膝蓋、臀部或肩膀。在大約 40% 的情況下,其他結構如:血管、神經組織、骨髓、心臟、肺、皮膚、眼睛和其他結構可能會因類風濕性關節炎 (RA) 的影響而遭受永久性損害。RA 的癥狀嚴重程度可能不同,甚至可能來來去去(稱為發作期和緩解期)。隨著時間的推移,RA 會導致關節變形。

類風濕性關節炎的病因是什么?

RA 的病因尚不完全清楚。眾所周知,免疫系統的異常反應在炎癥和關節退化中起著重要作用。

有證據表明涉及基因、激素和環境因素。因此,RA 屬于多因素自身免疫性慢性炎癥性疾病。

一個特定的遺傳標記,HLA(人類白細胞抗原)——一種控制免疫反應的基因,被證明是導致類風濕性關節炎五倍流行的原因。然而,這個基因本身并不是疾病發展的唯一原因。與RA相關的其他基因,如 STAT4、C5、TRAF1和PTPN22,也影響RA的患病率或進展。

此外,正在研究細菌或病毒,因為它們可能會在具有遺傳傾向的人群中引發疾病爆發。

女性荷爾蒙似乎是一個重要因素,因為所有RA患者中有70%是女性。

此外,肥胖、身體或情感創傷也可能引發這種疾病。還有關于空氣污染、香煙煙霧和殺蟲劑與RA相關的其他報告。

類風濕性關節炎的危險因素是什么?

  • 年齡:80%的RA患者年齡在35到50歲之間。
  • 性別:70%的RA患者是女性。
  • 家族史:如上所述,基因發揮作用。因此,如果直系親屬患有RA,您患該病的風險可能會增加。
  • 環境:接觸石棉或二氧化硅可能會增加患類風濕性關節炎的風險。
  • 吸煙:與出現RA癥狀的高風險(如果基因存在)以及更嚴重的疾病進展相關。
  • 肥胖:似乎會增加患RA的風險。

類風濕性關節炎還有哪些其他治療方法?

非甾體抗炎藥:非甾體類抗炎藥 (NSAID) 可減輕炎癥和疼痛。副作用可能包括但不限于胃部刺激、心臟問題以及肝腎損傷。

類固醇:皮質類固醇藥物暫時但非常有效地減少炎癥和疼痛并減緩關節損傷。由于骨骼變薄等副作用,不能無限期地重復治療。其他副作用可能包括體重增加和糖尿病。

DMARDs:疾病緩解抗風濕藥。他們治療癥狀并改變 RA 的進展。

最常見的DMARD是:甲氨蝶呤、來氟米特、羥氯喹和柳氮磺胺吡啶。
可悲的是,它們具有廣泛的副作用,例如:免疫抑制、骨髓抑制、肝損傷和嚴重的肺部感染,這些感染通常會導致死亡。

新一代DMARD被稱為生物和免疫DMARD。它們包括:阿巴西普、阿達木單抗、阿那白滯素、賽妥珠單抗、依那西普、戈利木單抗、英夫利昔單抗、利妥昔單抗、托珠單抗和托法替尼。它們以免疫系統通路為目標,并且經常對免疫系統造成問題,因為它們部分地阻斷了免疫系統運作的自然方式。通常這些免疫性 DMARD 與甲氨蝶呤配對。

類風濕性關節炎的物理和職業治療是任何類風濕性關節炎治療的重要組成部分。它們的目的是保持肌肉質量并盡可能長時間保持關節靈活。

當藥物或基于干細胞的療法無法緩解癥狀時,需要對類風濕性關節炎進行手術。有不同的手術方法,目的不同。它們從來都不是用來治愈疾病的,因為它們只能減輕疼痛、恢復一些靈活性或用于美容目的。肌腱修復、關節融合、全關節置換和滑膜切除術是類風濕性關節炎最常用的手術。

類風濕性關節炎的替代藥物,最常用的推薦方法是:

  • 太極拳:溫和的運動鍛煉,以減輕壓力,增加關節和肌肉的靈活性。已發現它可以減輕許多 RA 患者的疼痛。
  • Omega3魚油(新鮮或作為補充劑):已發現魚油可減輕 RA 引起的疼痛和僵硬。
  • 植物油:黑加侖子、琉璃苣和月見草含有一種脂肪酸,它也可以減輕RA引起的疼痛和僵硬,類似于魚油的作用。

類風濕性關節炎“發作”的自然療法是什么?

  • 充足的睡眠:推薦RA患者的睡眠時間為8小時左右。
  • 足夠的鍛煉:出于各種生物學原因,鍛煉對 RA 患者非常重要。溫和的伸展運動、太極拳、散步、游泳和水中有氧運動都是不錯的低影響選擇。
  • 乳膏、凝膠和乳液:外用乳膏可以緩解疼痛并增加血流量。典型的活性成分是辣椒素、水楊酸鹽、樟腦和薄荷醇。
  • 魚油補充劑:研究表明,魚油補充劑可以減輕疼痛。但是要小心,因為它們的攝入會干擾某些藥物。
  • 阿司匹林和非甾體抗炎藥:常見藥物,但并非沒有副作用。向我們或您當地的 RA 專家咨詢處方。
  • 輔助器具:定制鞋、手杖和拐杖是輔助RA患者日常生活的常用工具。
  • 植物油:雖然未經科學證明,但一些含有稱為γ-亞油酸的脂肪酸的植物油可能有效減輕疼痛和晨僵。
  • 熱敷和冷敷:用此常用法麻痹疼痛,增加血流量。

什么是甲氨蝶呤?

甲氨蝶呤是一種緩解疾病的抗風濕藥 (DMARD)。它充當免疫抑制劑。這意味著它控制受 RA 影響的免疫系統,以減輕疼痛和炎癥。這種藥物被證明有助于預防永久性關節損傷和殘疾。

什么是銀屑病關節炎?

銀屑病關節炎也是一種慢性疾病,其特征是皮膚(銀屑病)和關節(炎性關節炎)的炎癥形式。與 RA 一樣,銀屑病關節炎可引起關節周圍的疼痛性炎癥,并且通常與鱗狀皮膚病(銀屑病)有關。有時關節炎先于牛皮癬發展,因此正確的診斷至關重要。

RA和銀屑病關節炎似乎都可以用基于干細胞的療法治療。在開始使用基于干細胞的方法進行治療之前,使用最先進的技術進行診斷檢查和仔細規劃非常重要。

參考資料:

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