帕金森病又稱為震顫麻痹，因腦部神經元變性引起。作為一種常見于中老年人的神經變性病，在我國，大約有超過300萬的帕金森病患者，其中65歲以上中老年人發病率為1.7%。預計到2030年，中國帕金森病患者將達到490萬（全球約870萬），給家庭和社會都帶來了沉重的負擔。

作為一種慢性病，帕金森病多數患者的病程都在十年以上，需要終身治療，目前沒有徹底治愈的辦法，發現越早，治療效果越好。

針對帕金森病的運動癥狀和非運動癥狀應采取全面綜合的治療。治療方法包括藥物治療、手術治療、運動療法、干細胞療法等。

目前對于帕金森病的治療手段主要集中在藥物和手術兩種。遺憾的是，這些方法并非對每個患者都有效，更重要的是，傳統的治療手段均無法逆轉神經變性，無法增加多巴胺能神經細胞的數目。

傳統的治療手段只能緩解癥狀，不能根治PD

研究人員便將目光轉向了具有自我更新和多向分化能力的干細胞，并認為間充質干細胞（MSC）為治療帕金森病提供一種新的思路和方法，并已取得一定的進展。

干細胞療法

研究人員便將目光轉向了具有自我更新和多向分化能力的干細胞，并認為干細胞為治療帕金森病提供一種新的思路和方法，并已取得一定的進展。

間充質干細胞治療帕金森病的機制有哪些？

1.細胞替代：間充質干細胞是一種具有多項分化潛能的干細胞，在特定的情況下，MSC能向神經元分化。

臨床前研究中將MSC移植入帕金森病動物模型，發現動物的行為學得到顯著改善，更重要的是在大腦中發現GFP標記的酪氨酸羥化酶（TH）陽性細胞，這表明很有可能是MSC替代丟失的多巴胺能神經元。

2.免疫調節：MSC的免疫調節功能是其強大的特性之一。MSC具有調節免疫反應的優點，可以與先天性和適應性免疫細胞相互作用，通過直接的細胞-細胞接觸和分泌可溶性因子發揮免疫調節功能。

研究發現MSC可以抑制小膠質細胞的活化，降低促炎因子水平，促進α-突觸核蛋白的自噬清除，減少細胞的氧化應激，這種抗炎效應能有效保護因炎癥而受損的多巴胺能神經元。

3.神經保護和抗凋亡：MSC可以分泌神經生長因子 （NGF）、重組人神經膠質細胞源性神經營養因子 （GDNF）、血管內皮生長因子 （VEGF）、NT-3等多種生物活性因子。

研究發現MSC的外泌體通過p38、ERK 和AKT途徑抑制因線粒體功能障礙導致的軟骨細胞凋亡。

4.促神經發生和血管生成：PD以多巴胺能神經元丟失為顯著特征，促進血管生成及周圍神經元再生可以起到治療作用。

研究發現人類脂肪來源的干細胞能促進血管生成，其可以應用于脂肪組織的移植。而抑制趨化因子CXCL-9的表達可以提升MSC的血管生成能力。

5.改善細胞代謝：MSC能為受損的神經元提供正常的線粒體，維持正常的細胞代謝，抑制氧化應激和細胞凋亡，從而達到治療疾病的目的。

研究發現MSC可以將正常線粒體轉移到受損的內皮細胞中，從而顯著改善受損微血管內皮細胞的線粒體活性。

總的來說，干細胞治療帕金森病具有一定的優勢性，可減輕PD癥狀，恢復移植細胞與保留的宿主神經元之間的突觸形成和多巴胺周轉，挽救PD患者的運動和非運動障礙。

那么，國內哪家醫院進行過干細胞移植治療帕金森的臨床試驗呢?

近20年中國干細胞治療帕金森病的臨床進展，有哪些醫院開展了臨床試驗

近二十年來我國干細胞醫院治療帕金森病的臨床試驗有：

2007年，沈陽市第一人民醫院內科在《中國組織工程研究與臨床康復》發表了一篇干細胞移植在帕金森病治療中的應用與進展。

目的：綜述干細胞移植治療帕金森病的機制與進展。

結果：干細胞能向特定神經細胞定向分化，并在動物模型身上取得明顯的治療效果，為干細胞移植治療帕金森病帶來了新的希望。

結論：目前大部分的干細胞治療帕金森病的研究結論是基于動物實驗的結果，它們能否在人類身上得到類似或更好的的結果，目前尚未可知，其分子機制、致瘤性及免疫排斥等問題還需進一步研究。 

2008年，首都醫科大學在《科技成果》期刊上面發表了一篇《干細胞定向分化調控及其在帕金森病治療中的作用》的課題。

課題積累了大量干細胞研究經驗，對揭示干細胞增殖和分化特性具有重要的科學意義，顯示出干細胞治療PD的良好應用前景。為了以后的臨床應用，需進一步改進干細胞定向誘導分化方法，以增加功能細胞比例；完善分化細胞的功能鑒定以及驗證非神經組織干細胞在治療PD中的作用。

2009年，宜昌市第一人民醫院神經內科在《中國組織工程研究與臨床康復》發表了一篇《自體外周血造血干細胞移植治療帕金森病10例》的臨床案例。

臨床結果表明，與移植前比較,移植后1個月細胞移植組無明顯不良反應，3例部分緩解,在UPDRS評分運動部分、運動遲緩、僵直、日常生活能力方面有明顯改善(P<0.05)，2例未緩解；對照組2例部分緩解，3例未緩解。兩組間除僵直指標無差異外，余指標比較均有明顯差異(P<0.05)。提示自體外周血造血干細胞移植治療帕金森病對部分患者是安全有效的。

2010年，上海復旦大學附屬華山醫院神經外科在《立體定向和功能性神經外科雜志》上發表了一篇胚胎干細胞移植治療帕金森病的研究進展。

文章表明由于帕金森病的發病機制比較明確，運用細胞移植療法彌補或者替代已變性壞死的多巴胺神經元成為治療帕金森病的主要研究方向。近年來，胚胎干細胞廣泛應用于移植治療帕金森病的實驗研究，取得了顯著進展。

2011年，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科消化疾病研究所聯合上海交通大學Med-X實驗室、解放軍455醫院干細胞移植中心在《中國組織工程研究與臨床康復》期刊雜志發表了一篇臍帶間充質干細胞移植治療帕金森病8例的文獻綜述。

結果與結論：8例患者均進入結果分析。與移植前相比，8例患者移植后1個月帕金森病統一評分量表分值均明顯降低(P<0.05),主要集中在對震顫、強直的改善，而運動遲緩、姿勢不穩等臨床癥狀無明顯改善。8例患者均未出現移植物抗宿主病。提示臍帶間充質干細胞移植可以一定程度地改善帕金森病患者的臨床癥狀，提高患者生活質量。

2012年，蘭州軍區蘭州總醫院血液科在中華細胞與干細胞雜志(電子版)發表了一篇《臍帶間充質干細胞治療帕金森癥臨床療效觀察》文章。

目的：觀察臍帶間充質干細胞(UC-MSC)對帕金森病(PD)的治療效果。

方法：自2010年10月至2011年4月蘭州軍區蘭州總醫院干細胞治療中心收治19例PD患者，男性8例，女性11例，中位年齡64歲，所有患者均經過神經內科專科確診,患病時間平均為4.5年，多數患者繼續藥物治療中，癥狀持續加重，入院完成相關檢查、簽署同意書后，給予鞘內注射UC-MSC0.5×107個，間隔1周再按上述方法治療，4次為1療程,效果評價采用改良Webster評分方法,觀察治療前后3個月患者各項功能改善情況。

結果：治療后患者無明顯不良反應，治療安全性良好，觀察治療后3個月多數患者癥狀改善，尤其是強直、姿勢、步態、震顫、面容方面改善較明顯。

結論：UC-MSCs鞘內注射治療PD，安全性較好，無明顯不良反應，治療后患者多項功能有改善，尤其是肌張力增高引起癥狀改善明顯。

2013年，四平市中心醫院神經內科在中國組織工程研究發表了一篇《神經干細胞移植治療帕金森病的有效性與安全性》的論文。

背景：目前臨床應用擴增的神經干細胞治療神經系統疾病仍在探索階段。

目的：探討神經干細胞移植治療帕金森病的有效性以及安全性。

方法：取12周人胚胎腦組織體外培養擴增，計數5×106-2×107制作成混懸液4-6mL，通過腰穿、頸動脈注射途徑植入30例帕金森病患者體內，1次/周，共3次。移植前后進行統一帕金森病評定量表(UPDRS)、修正Hoehn-Yahr分級量表、帕金森病Schwab&England日常活動分級量表評分。移植前后檢測和評估血尿常規、肝功、腎功、不良反應。

結果與結論：12周齡胚胎培養的神經干細胞可在體外穩定擴增,并且具有分化為神經元、星形膠質細胞和少突膠質細胞的能力。通過隨訪發現神經干細胞移植能有效控制帕金森病病理進程、恢復受損腦功能,改善患者的神經功能，無明顯并發癥。可見應用體外長期擴增的人類神經干細胞移植治療帕金森病是可行和有效的。

2014年，中國人民解放軍海軍總醫院神經外科在《中國臨床神經外科雜志》上發表了一篇神經干細胞移植治療帕金森病21例。

目的：觀察神經干細胞移植治療帕金森病患者的效果。

方法：選取2006年1月至2008年12月我院收治的帕金森病患者21例[男15例,女6例;平均年齡(57.23±9.13)歲]。患者均簽署知情同意書,所有患者住院治療。靶點定位于紋狀體,注入神經干細胞0.25 ml,細胞數量為3×107個。

結果：21例患者出院后隨訪6～49個月,與治療前相比,治療后21例患者統一帕金森病評定量表評分、Hoehn-Yahr量表評分、39項帕金森生存質量問卷評分明顯降低(P<0.01),Schwab-England量表評分明顯升高(P<0.01)。

結論：神經干細胞移植可以在一定程度上改善帕金森病患者的臨床癥狀,提高其生活質量。

2015年，第二軍醫大學福州總醫院臨床醫學院泌尿外科聯合南京軍區福州總醫院干細胞治療科進行一項《臍帶間充質干細胞移植對帕金森病的臨床療效觀察》的臨床研究，該臨床研究結果發表在中華細胞與干細胞雜志(電子版)上。

目的：探討臍帶間充質干細胞(UC-MSC)移植治療帕金森病(PD)的臨床效果及安全性。

方法：選擇福州總醫院干細胞治療科收治的20例經鞘內注射UC-MSC治療原發性PD患者為實驗組，本院神經內科收治的20例經口服左旋多巴治療原發性PD患者為對照組。采用PD統一評分量表(UPDRS)對患者治療前及治療后1個月、3個月、6個月進行量化評分。采用兩獨立樣本t檢驗進行統計分析比較實驗組與對照組差異。

結果：實驗組20例患者臨床癥狀緩解程度較對照組明顯，實驗組與對照組治療前UPDRS評分與治療后1個月、3個月、6個月的UPDRS評分的差值分別為[(11.45±2.01)分,(6.25±1.07)分,t=26.12,P=0.00]，[(16.1±2.65)分,(7.6±1.47)分,t=23.19,P=0.00],[(20.45±3.28)分，(8.45±1.85)分,t=20.44,P=0.00]，差異均有統計學意義。

結論：鞘內注射UC-MSC治療PD的臨床療效優于單純口服左旋多巴片治療PD。

2016年，陜西中醫藥大學聯合陜西中醫藥大學第二附屬醫院進行了一項臍帶間充質干細胞移植治療帕金森病5例的臨床研究。該研究報告發表在內蒙古醫學雜志上。

目的：觀察臍帶間充質干細胞移植治療帕金森病患者的療效。

方法：選取2015年3月至2016年5月我院腦病科收治的帕金森病患者5例(男3例,女2例)；平均年齡(68.23±9.13)歲。患者均簽署知情同意書。靜脈滴注臍帶間充質干細胞200ml(含細胞數量為1×108個)，3次為1個療程，共3個療程。

結果：5例患者治療3個療程后，與治療前相比,帕金森病評定量表評分、Hoehn-Yahr量表評分明顯降低(P<0.01)。

結論：臍帶間充質干細胞移植在改善帕金森病患者的臨床癥狀有顯著療效。

2017年，日前，國家衛生計生委和國家食品藥品監督管理總局首批備案的干細胞臨床研究項目”人胚胎干細胞來源的神經前體細胞治療帕金森病”和”人胚胎干細胞來源的視網膜色素上皮細胞治療干性年齡相關性黃斑變性”在鄭州大學第一附屬醫院正式啟動。

2018年，河北醫科大學第一醫院進行了一項臍帶間充質干細胞移植治療帕金森病的臨床療效及其影響因素研究，該研究目的研究人臍帶間充質干細胞(hUC-MSCs)移植治療帕金森病(PD)的臨床療效和療效的影響因素。

結論：表明hUC-MSCs經靜脈移植對PD患者安全有效,可以改善MS及大部分NMS,但對自主神經功能癥狀改善不明顯。與移植前相比較,移植后1個月、移植后3個月均有效,療效可維持到第3個月,1個月到3個月期間基本處于穩定狀態。性別、病程對療效有影響。女性在自主神經癥狀、認知功能、日常生活能力方面的療效更明顯;病程≥5年組RBD癥狀、RLS癥狀療效更明顯。 

同年，駐馬店市中心醫院神經內二科進行了一項神經干細胞移植治療帕金森病的效果觀察的臨床研究。

目的：探討神經干細胞移植術治療帕金森病的臨床效果。

結果：治療后12個月，患者UPDRS量表中的行為和心理評分、日常生活質量評分、運動功能評分、并發癥評分均明顯低于治療前(P<0.05)，且治療后12個月UPDRS量表總評分也低于治療前(P<0.05)。27例患者平均隨訪12個月,治療總有效率為81.48%。

結論：神經干細胞移植手術治療帕金森病療效確切，可明顯改善患者UPDRS評分，提升生活質量,值得推廣。

2019年，鄭州大學第一附屬醫院利用胚胎來源的神經細胞研究帕金森病已通過衛健委干細胞備案項目。

除鄭州大學第一附屬醫院外，在已通過干細胞備案的52個項目當中，中國醫學科學院北京協和醫院和上海市同濟醫院均利用了神經干細胞針對帕金森病及其并發癥展開了安全性和有效性的臨床研究。

2020年，聊城市人民醫院神經內科進行了一項臍血單個核細胞移植對帕金森病的臨床療效研究。

研究目的：觀察經寰枕間隙側方穿刺術移植人臍血單個核細胞（hUCB-MNCs）治療帕金森病（PD）的臨床療效。

結論：經寰枕間隙側方穿刺術移植hUCB-MNCs治療能改善PD患者的運動及非運動癥狀，延緩病情的進展。

2021年，由上海同濟大學醫學院神經內科專家靳令經教授牽頭的“人源神經干細胞治療早發型帕金森病伴運動并發癥的安全性與初步有效性評價”臨床研究完成數據鎖庫和盲態審核，這標志著同濟大學附屬同濟醫院通過國家衛健委備案審查的干細胞臨床研究課題正式進入收官階段。該項研究于2019年6月通過國家備案，同年9月10日正式啟動，2020年7月完成全部入組；共納入早發型PD患者24例。

同年，昆明醫科大學第一附屬醫院神經外一科聯合云南省滇東北區域中心醫院神經醫學中心進行了一項Nurr1基因修飾胚胎中腦神經干細胞移植治療帕金森病的臨床研究。該研究報告發表在昆明醫科大學學報

上。

目的：探討移植Nurr1基因修飾胚胎中腦神經干細胞對帕金森大鼠的治療效果。

結果

(1)原代培養大鼠胚胎中腦神經干細胞,并于神經干細胞成功過表達Nurr1基因。

(2)免疫熒光、Western Blot證實過表達Nurr1可以促進神經干細胞向多巴胺能神經元轉化(P<0.05)。

(3)移植Nurr1修飾神經干細胞可以有效的改善帕金森大鼠的癥狀(P<0.05),Western Blot證實小膠質細胞可顯著促進移植后的神經干細胞在分化為多巴胺能神經元(P<0.05)。

(4)移植后Nurr1能促進神經干細胞向多巴胺能神經元轉化,提高移植神經干細胞的存活,達到更好治療效果。

結論：Nurr1基因可以促進神經干細胞向多巴胺能神經元轉化;移植修飾Nurr1神經干細胞可以有效治療帕金森大鼠。

2022年，新疆醫科大學第一附屬醫院神經外科聯合深圳大學總醫院神經外科、深圳大學臨床醫學院中心進行了一項干細胞移植對改善帕金森病患者運動癥狀的安全性和有效性：薈萃分析的臨床研究。該研究結果發表在國際期刊《人類神經科學前沿》雜志上。

本研究結果為細胞療法對緩解帕金森病患者運動障礙和日常生活能力的治療效果提供了重要線索。

2022年12月9日，上海交大醫學院附屬瑞金醫院正式宣布啟動帕金森病自體干細胞治療項目。這一項目由瑞金醫院神經內科主任劉軍教授領銜開展，此前已經開展鼠、非人靈長類動物實驗，在此基礎上正式啟動人體臨床試驗，共招募50-70名原發性帕金森疾病患者。

2023年，宣武醫院成功實施首例自體細胞移植治療帕金森病手術，這次完成的領域內首例iNSC-DAP手術移植，實現了神經退行性疾病治療的技術突破，對提升我國帕金森病的治療水平具有重大的實踐意義。

未來，圍繞iNSC-DAP移植宣武醫院將形成一整套臨床診治方案和操作規程，在完成臨床研究驗證后進行推廣應用，惠及廣大帕金森病患者。

2023年9月，大連理工大學中心醫院神經內科在《Journal of Translational Medicine》發表了一篇帕金森病的細胞療法：系統評價和薈萃分析的文章。

結論

根據這項薈萃分析，細胞療法可有效改善帕金森病患者的疾病嚴重程度和運動癥狀，同時改善處于“關閉”狀態的ADL，尤其是對左旋多巴有反應的患者。同種異體細胞對這些參數產生了有益的影響，但自體移植卻沒有。將細胞移植到基底神經節以外的區域，包括系統移植細胞，能夠產生治療效果。

一些試驗報告了可能與手術相關的不良事件。在薈萃分析中納入的兩項試驗中，報告了一例確診的GID病例和四例可能的 GID 病例。因此，我們的結果表明，細胞療法對帕金森病患者具有適度但具有臨床意義的效果，盡管未來雙盲大規模RCT必須提供確鑿的證據。

2024年1月23日，上海市東方醫院（同濟大學附屬東方醫院）與士澤生物醫藥（蘇州/上海）有限公司聯合開展的“臨床級iPSC衍生多巴胺能神經前體細胞治療帕金森病的臨床研究”項目，經過國家干細胞臨床研究專家委員會的多輪審查，正式完成國家衛生健康委員會與國家藥品監督管理局（以下簡稱國家兩委局）備案（備案號：MR-31-24-001927）。

“臨床級iPSC衍生多巴胺能神經前體細胞治療帕金森病的臨床研究”項目，是我國首個完成國家兩委局備案的iPS衍生細胞治療帕金森病的臨床研究項目，也是國家備案項目中唯一一個iPS衍生細胞治療神經系統疾病的臨床研究備案項目。

2024年5月，北京協和醫院的專家團隊近期開展了一項“利用人類神經干細胞鼻腔內移植，治療帕金森病”的1期臨床研究（ANGE-S003）。這是全球首款經鼻粘膜給予人源神經干細胞，治療帕金森病的臨床研究！為帕金森病這一老大難問題，帶來了新的曙光！更加欣慰的是，各國學者一直都在嘗試利用干細胞這一新型療法，攻克難治性疾病！

協和醫院開展的這項1期研究，共入組18例病程5年以上的晚期（Hoehn-Yahr分期為3期末）帕金森病患者，進行4次人類神經干細胞鼻內移植后，結果顯示：

1、帕金森病評定量表評分改善：在干細胞治療第3個月~12個月時，帕金森病評定量表（MDS-UPDRS）數據顯示，MDS-UPDRS總分顯著改善（p<0.001）。其中，在治療第6個月時，改善最為明顯，平均減少了19.9分（95% CI，9.6~30.3；p<0.001）。

2、未見嚴重不良反應：治療后，未見與人源神經干細胞相關的嚴重不良反應，復查腦部MRI也未見腫塊形成。

綜上，神經干細胞鼻內移植治療帕金森病后，患者功能得以改善，且在治療第6個月時，療效達到峰值。1期初步研究結果表明，通過該方法治療帕金森病是安全可行的，且耐受性良好，有望成為帕金森病治療的新希望與選擇，讓我們期待后續效果！

國際上干細胞治療帕金森病研究進展

截止2024年8月7日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療帕金森病的臨床研究項目有37項。

其中在中國進行干細胞治療帕金森病的項目有10項，進行干細胞治療帕金森病的醫院分別是：

上海市東方醫院、上海同濟醫院、河北新賽樂生物醫藥科技有限公司、廣州軍區廣州總醫院、首都醫科大學宣武醫院、鄭州大學第一附屬醫院、蘇州大學附屬第二醫院神經內科、北京協和醫院、武漢大學中南醫院。

總結

帕金森的功能性治愈，一直是神經再生領域的難題。帕金森病治療最有效策略是，增加紋狀體中的多巴胺濃度。干細胞移植是治療帕金森最有前景的方法之一。

當前，越來越多的臨床前和臨床研究正在進行密集的科學努力，利用干細胞治療包括PD在內的人類神經退行性疾病，以改進和進一步優化干細胞治療方案，使其更安全、更有效、成本更低。

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