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2025年1-12月干細胞治療抑郁癥最新臨床指南

抑郁癥作為一種常見且嚴重的精神障礙,嚴重影響患者的生活質量與身心健康,是全球范圍內的重大公共衛生問題。據世界衛生組織預計,到2030年抑郁癥將成為全球疾病負擔的三大原因之一。

傳統抗抑郁藥物雖在臨床廣泛應用,但約三分之一的患者為難治性抑郁癥,對現有藥物治療反應欠佳。在此背景下,干細胞治療抑郁癥作為新興研究方向,為患者帶來新希望。

本文結合全球最新研究動態,系統梳理2025年1月到12月干細胞治療抑郁癥的核心技術突破以及臨床案例,為患者呈現最前沿科學動態與臨床突破。

2025年1-10月干細胞治療抑郁癥最新臨床指南

2025年1-12月干細胞治療抑郁癥臨床進展匯總

2025年1月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

1月7日,拉巴斯醫院健康研究所牽頭在《精神病學前沿》上發表了一篇名為《干細胞療法治療精神疾病:未來幾十年的真正希望》的研究成果。[1]

本綜述評估了干細胞療法在改善雙相情感障礙、重度抑郁癥、精神分裂癥和自閉癥癥狀方面的應用進展。

干細胞療法治療精神疾病:未來幾十年的真正希望

目前的研究表明,干細胞療法在抑郁癥,尤其是難治性抑郁癥(TRD)中展現了潛在價值。

臨床前動物實驗已經證實,無論是臍帶間充質干細胞還是脂肪來源的干細胞,都能通過調節炎癥、促進神經再生和改善神經可塑性,從而緩解抑郁樣行為。甚至干細胞分泌的外泌體,也能在動物模型中發揮類似的抗抑郁作用。

在人類試驗中,已有小規模的初步探索。一項對16名難治性抑郁(TRD)女性的試點研究里,連續4次臍帶干細胞靜脈輸注后,患者的認知障礙有所改善,并對傳統抗抑郁藥耐藥的癥狀也出現了緩解。這為干細胞療法在抑郁癥中的應用提供了人體證據。

與此同時,全球范圍內也有多項臨床試驗正在進行,主要聚焦于評估干細胞和外泌體在抑郁癥患者中的安全性、耐受性和有效性。


2025年2月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

2月20日,伊朗大不里士醫科大學研究中心在《Acta Neuropsychiatrica》雜志上發表了一篇名為《應激性抑郁癥的非藥物治療模式:從新的治療視角出發,重點關注基于細胞的策略》的研究成果。探討了基于細胞的非藥物治療模式在重度抑郁癥 (MDD) 治療中的治療潛力。[2]

應激性抑郁癥的非藥物治療模式:從新的治療視角出發,重點關注基于細胞的策略

多項實驗表明,MSCs及其衍生的外泌體(EVs)效果相似。例如:

1.將脂肪來源MSC注射到慢性輕度應激(CMS)體內,可以減少抑郁樣行為、降低血液中的促炎因子,同時提升腦內腦源性神經營養因子及其受體的表達

2.對抗藥性抑郁模型,將MSC封裝后植入側腦室,也能通過神經再生途徑緩解抑郁癥狀

3.人臍帶MSC或骨髓單核細胞衍生外泌體在類似模型中也顯示了降低炎癥、促進海馬神經增殖、抑制細胞凋亡的效果。

4.甚至結合運動或使用NK細胞衍生外泌體,也能改善抑郁樣行為,這些作用多與抗炎、改善神經遞質及神經營養相關。

5.另外,線粒體療法被視作一種潛在補充策略。外源性線粒體注射在實驗中能夠緩解脂多糖(LPS)誘導的小鼠抑郁癥狀,同時減輕神經炎癥和氧化應激,促進海馬神經生成,為抑郁癥的治療提供了新的思路。

研究結果表明,隨著細胞療法,尤其是細胞產品技術的發展,嘗試細胞療法的各個方面,或許能成為最佳的抗抑郁治療方案,其成本更低,且比常規療法更為成熟。


2025年3月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

3月19日,《世界精神病學雜志》上發表了一篇名為《細胞外囊泡在抑郁癥中的作用及應用進展》的研究成果。

細胞外囊泡在抑郁癥中的作用及應用進展

在抑郁癥相關研究中,干細胞及其衍生的細胞外囊泡(EVs)顯示出了明顯的作用。間充質干細胞(MSCs)依靠免疫調節和旁分泌功能,能夠改善抑郁樣行為,其衍生的EVs中含有的miR-132,還可以減輕中樞神經系統炎癥,降低抑郁風險。

骨髓MSC衍生的EVs通過上調miRNA-26a,有助于修復抑郁大鼠海馬神經元損傷;脂肪干細胞衍生的EVs則能夠抑制內質網應激,緩解皮質酮導致的皮質神經元凋亡,展現出抗抑郁潛力神經干細胞來源的EVs通過miR-16-5p/MYB通路,也能減輕抑郁大鼠的神經元損傷。

總體來看,這些干細胞和EVs的作用核心都圍繞保護神經元和調控炎癥,為抑郁癥治療提供了新的靶向策略。


2025年4月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

4月24日,《神經免疫藥理學雜志》期刊上發表了一篇名為《人臍帶間充質干細胞通過緩解神經炎癥改善慢性不可預測的輕度應激引起的抑郁和焦慮》的研究成果。

人臍帶間充質干細胞通過緩解神經炎癥改善慢性不可預測的輕度應激引起的抑郁和焦慮

研究人員將人臍帶間充質干細胞 (hUC-MSC) 注入慢性不可預測性輕度應激模型 (CUMS) 小鼠體內,以評估其對炎癥、神經遞質、小膠質細胞、神經元活化和神經元凋亡的影響。

結果表明,hUC-MSC能夠滲入CUMS小鼠的腦組織,從而保護血腦屏障 (BBB) 的完整性。此外,hUC-MSC還能抑制小膠質細胞活化,從而降低炎癥水平并增加神經遞質,最終減輕神經元損傷并調節神經元活動

這些發現表明hUC-MSCs可以維持BBB完整性并減少神經炎癥和神經元損傷,從而有效緩解抑郁樣和焦慮樣行為


2025年7月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

7月26日,印度精神病學實驗室牽頭在《世界干細胞雜志》上發表了一篇名為《兒童胰島素抵抗和神經干細胞功能障礙在精神疾病中的作用:從頭脂肪生成和治療前景》的研究成果。本文討論了干細胞療法在治療包括精神分裂癥和抑郁癥在內的帕金森病 (PD) 方面的初步臨床結果和未來前景。[5]

兒童胰島素抵抗和神經干細胞功能障礙在精神疾病中的作用:從頭脂肪生成和治療前景

間充質干細胞(MSC)在臨床實驗中表現出明顯的抗抑郁潛力,其作用機制主要包括抗炎、促進神經再生以及改善神經營養環境等。

研究發現,不同來源的MSC(如脂肪、臍帶)能夠降低血液中的促炎因子,同時提升腦內腦源性神經營養因子及其受體水平,從而促進海馬神經元增殖并減少細胞凋亡

在一些抗藥性抑郁模型中,將MSC或其衍生的外泌體(EVs)植入腦室,可以通過神經再生通路改善癥狀如果結合運動干預或NK細胞外泌體治療,還能進一步增強療效

雖然目前仍缺乏大規模的人體臨床試驗,但已有的早期研究已充分顯示了MSC及其衍生物的潛力,后續還需要更多標準化研究來驗證其安全性和長期療效。


2025年8月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

8月11日,《細胞·干細胞》雜志上,中國科學院腦科學與智能技術卓越中心和復旦大學的研究團隊發表最新研究成果。[6]

在這項最新研究中,研究團隊報告了一種從人類多能干細胞(hPSC)高效分化生成A10亞型中腦多巴胺能神經元(A10 mDA)的方法,并發現通過Notch抑制劑、膠質細胞源性神經營養因子(GDNF)和抗壞血酸(AA)進行的有絲分裂后模式化誘導了A10亞型的特化。

這些由人多能干細胞分化產生的中腦多巴胺能神經元表現出A10亞型的特征,包括基因表達譜和電生理特性。此外,移植到伏隔核(NAc)的A10 mDA會特異性地投射到其內源性靶腦區,在正常小鼠中誘導了顯著的抗焦慮表型,在抑郁癥模型小鼠中則有效緩解了抑郁樣表型。

研究人員在論文中表示:“這項研究提供了概念驗證證據,支持通過專門重建功能失調的神經回路來使用細胞療法治療精神疾病。” 盡管仍處于早期階段,但研究結果強調了直接修復受損大腦回路的潛在途徑,針對情緒障礙的根本原因,而不僅僅是緩解癥狀。


2025年9月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

9月28日,伊朗多學科中心牽頭在行業期刊《Cell J》上發表了一篇名為《創新干細胞療法治療重度抑郁癥和難治性抑郁癥:綜述》的研究成果。[7]

創新干細胞療法治療重度抑郁癥和難治性抑郁癥:綜述

該綜述聚焦于干細胞療法在難治性抑郁癥(MDD)治療中的潛力,作為傳統抗抑郁藥物療法的有力補充或替代方案。研究指出,MDD 與神經炎癥密切相關,促炎細胞因子可導致神經可塑性受損、線粒體功能紊亂及氧化應激增強,從而加重病情或導致現有療法無效。

文章重點介紹了間充質干細胞(MSCs)在抗抑郁機制中的優勢。MSCs 通過釋放抗炎因子抑制神經炎癥,提升抗氧化能力,保護神經元不受自由基損傷。同時,它們能夠分泌多種神經營養因子,如腦源性神經營養因子(BDNF),促進神經發生和突觸重塑,有助于恢復大腦中神經遞質(如 5-羥色胺、多巴胺等)的平衡。

在動物實驗和早期臨床研究中,MSCs已表現出顯著的抗抑郁療效:

  • 情緒改善:注射 MSCs 的動物行為學表現顯示焦慮和抑郁樣表現明顯減輕;
  • 神經修復:神經炎癥指標下降,神經元存活率提升,大腦關鍵區域如海馬體積亦有改善;
  • 副作用少:與長期依賴抗抑郁藥相比,干細胞治療未觀察到明顯的不良反應,安全性良好。

綜上所述,干細胞療法不僅有望從根源調控神經炎癥和神經元損傷,還可能為長期對傳統藥物反應不佳的抑郁癥患者提供新的治療希望。下一步的臨床研究將進一步驗證其長期療效與可行性。


2025年10月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

10月15日,國家衛生健康委員會出生缺陷研究與預防重點實驗室在《Brain Res Bull》上發表了一篇名為《源自骨髓間充質干細胞的外泌體可預防LPS誘導的抑郁樣行為》的研究成果。[8]

源自骨髓間充質干細胞的外泌體可預防LPS誘導的抑郁樣行為

本研究通過向脂多糖(LPS)誘導的抑郁癥小鼠注射骨髓間充質干細胞(BMSC)來源外泌體,發現其可有效預防抑郁樣行為

外泌體不僅降低了促炎細胞因子(如IL-1β、IL-6、TNF-α),提升了抗炎因子IL-10,還顯著減輕了中樞和外周神經系統的氧化應激,并促進海馬區域的神經發生

這表明BMSC外泌體具有明顯的抗抑郁作用,有望成為重度抑郁癥的新型治療策略。


2025年11月干細胞治療抑郁癥最新臨床進展

11月,葡萄牙多家研究所牽頭在《Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis》上發表了一篇名為《抑郁和運動相關的刺激對神經干細胞活性和旁分泌信號傳導產生截然相反的影響》的研究成果。[9]

抑郁和運動相關的刺激對神經干細胞活性和旁分泌信號傳導產生截然相反的影響

研究表明,成年神經干細胞(NSCs)能夠通過分泌組調節神經發生微環境,其活性受不同系統性信號顯著影響。抑郁或慢性應激相關信號會抑制NSCs的再生潛能,降低分泌組中關鍵代謝物和microRNA的含量,從而阻礙神經元分化和小膠質細胞功能;相反,運動和代謝刺激可恢復NSCs的活性,增強分泌組對神經發生的促進作用。

研究表明,NSCs在急性損傷與慢性抑郁狀態下表現出不同的旁分泌反應,這提示通過激活或調控NSCs及其分泌組,或可改善抑郁癥患者神經發生受損的病理狀態,為未來干細胞治療抑郁癥提供新的策略方向。


2025年干細胞治療抑郁癥臨床總結

綜上所述,2025年,干細胞及其衍生物在抑郁癥治療中展現出積極前景。研究顯示,干細胞能夠通過抗炎、抗氧化、促進神經再生和增強神經可塑性等多重機制改善抑郁癥狀。其衍生的細胞外囊泡(EVs)同樣具備調節神經炎癥、促進海馬神經發生和修復神經元損傷的作用,為無細胞療法提供可行路徑。

臨床試驗和動物實驗都表明,干細胞療法可改善情緒、緩解焦慮、提升認知功能,并對難治性抑郁癥患者產生潛在療效,同時不良反應較少。盡管目前多數研究仍處于小規模或早期探索階段,但干細胞及其衍生物為抑郁癥提供了從根本調控神經炎癥與神經修復的新策略,有望成為未來抗抑郁治療的重要補充。

結語

2025年,干細胞治療抑郁癥的研究已初見成效。動物模型與臨床試驗一致顯示,干細胞及其衍生物通過抑制炎癥反應、促進神經再生與修復突觸可塑性,從而在情緒與認知方面帶來可測量的改善。部分試驗還報告了認知功能的短期提升,外泌體與線粒體相關治療策略也被提出為可能的補充路徑。

雖然目前樣本量和隨訪時間有限,需要更大規模、標準化的試驗來評估安全性與持久療效,但現有證據已經為將干細胞方法作為傳統治療的補充提供了有力的理論與實驗基礎。相信不久的未來,干細胞療法能夠為抑郁癥患者帶來新的希望。

參考資料:

[1]Villanueva R (2025) Stem cell therapy for the treatment of psychiatric disorders: a real hope for the next decades. Front. Psychiatry 15:1492415. doi: 10.3389/fpsyt.2024.1492415

[2]Azarfarin M, Shahla MM, Mohaddes G, Dadkhah M. Non-pharmacological therapeutic paradigms in stress-induced depression: from novel therapeutic perspective with focus on cell-based strategies. Acta Neuropsychiatrica. 2025;37:e10. doi:10.1017/neu.2024.39

[3]Wu J, Lu J, Pan MZ, Gu XC, Dai L, Wang Y, Shen B, Zhang XB. Update on the roles and applications of extracellular vesicles in depression. World J Psychiatry. 2025 Mar 19;15(3):102643. doi: 10.5498/wjp.v15.i3.102643. PMID: 40110012; PMCID: PMC11886331.

[4]Liu, G., Miao, L., Niu, H. et al. Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Ameliorated Chronic Unpredictable Mild Stress-Induced Depression and Anxiety by Alleviating Neuroinflammation. J Neuroimmune Pharmacol 20, 45 (2025). https://doi.org/10.1007/s11481-025-10198-2

[5]Khan MM, Khan ZA, Khan MA, Pandey G. Childhood insulin resistance and neural stem cell dysfunction in psychiatric disorders: Role of de novo lipogenesis and treatment perspectives. World J Stem Cells. 2025 Jul 26;17(7):106194. doi: 10.4252/wjsc.v17.i7.106194. PMID: 40740530; PMCID: PMC12305165.

[6]Human stem cell-derived A10 dopaminergic neurons specifically integrate into mouse circuits and improve depression-like behaviorsYan, Wei et al.Cell Stem Cell, Volume 0, Issue 0

[7]Mirbolouk B, Babaeian Roshani K, Bahari Golamkaboudi A, Barabadi Z, Malmasi Z, Vosough M, Vojoudi E. Innovative Stem Cell-Based Therapeutic Modalities to Address Major Depression and Treatment-Resistant Depression: A Review. Cell J. 2025 Sep 28;27(1):1-12. doi: 10.22074/cellj.2025.2046068.1727. PMID: 41015852.

[8]Liu H, Yan XJ, Hu JL, Pan H, Mao X, Cheng Y. Exosome derived from bone marrow derived mesenchymal stem cells prevents LPS-induced depressive like behaviors. Brain Res Bull. 2025 Oct 15;231:111527. doi: 10.1016/j.brainresbull.2025.111527. Epub 2025 Aug 28. PMID: 40885451.

[9]Sim?o AL, Sá Santos S, Ferreira Moreira JA, Silva F, Oliveira R, Roxo C, Santos M, Vaz AR, Brites D, Silva MFB, Vaz SH, Rodrigues RS, Moreira JB, Mateus JM, Sebasti?o AM, Castro RE, Xapelli S, Solá S. Depression- and exercise-associated stimuli exert contrasting effects on neural stem cell activity and paracrine signaling. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2025 Nov;1871(8):167997. doi: 10.1016/j.bbadis.2025.167997. Epub 2025 Jul 31. PMID: 40749295.

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